Säkerhet och effektivitet av Treg Cell vid behandling av GVHD

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥18 år som har genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT), oavsett kön.
2. De med ihållande manifestationer av graft-versus-host-sjukdom (GVHD) och lämpliga för systemisk behandling.
3. Har tidigare fått minst 1 men inte mer än 5 rader systemisk behandling för GVHD.
4. Kortikosteroidbehandlingsdos stabil under två veckor före screening; eller, om du tar prednison eller en ekvivalent dos av andra kortikosteroider i en dos >0,5 mg/kg/dag under fyra veckor, med pågående GVHD-manifestationer och ingen förbättring; eller om två försök att minska steroider till en lägre dos har misslyckats och det är nödvändigt att öka prednisondosen till >0,25 mg/kg/dag eller en ekvivalent dos.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poäng: 0~1.

6. Förväntad överlevnad på mer än 12 månader.

   Allmänna kriterier:

7. Serumgraviditetstest negativt för kvinnor i fertil ålder under screeningsperioden.
8. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder som deltar i denna studie måste gå med på preventivmedel under försöket och efter den sista dosen medicin.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått experimentell behandling för systemisk GVHD inom 28 dagar före inskrivningen, vilket var effektivt och helt kunde lindra immunsuppression.

2. Återfall av blodcancer (enligt motsvarande kriterier för återfall av den primära blodcancern) eller lymfoproliferativ sjukdom efter transplantation vid tidpunkten för screening.

   Laboratorietester:

3. Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5×10^9/L (exklusive GVHD som orsak).
4. Trombocytantal <50×10^9/L (exklusive GVHD som orsak).
5. Alaninaminotransferas (ALT) >3 gånger den övre normalgränsen (ULN), aspartataminotransferas (AST) >3×ULN (exklusive GVHD som orsak).
6. Totalt bilirubin (TBIL) >1,5×ULN (exklusive GVHD som orsak).

7. Kreatininclearance CrCl <60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).

   Allmänna kriterier:

8. Gravida eller ammande kvinnor.

9. Historik om allvarlig sjukdom eller andra bevis som tyder på en allvarlig sjukdom, eller något annat tillstånd som utredaren tror kan göra ämnet olämpligt för denna studie.

   • Anamnes med allvarlig hjärt-kärlsjukdom [New York Heart Association (NYHA) funktionsklass III eller IV], inklusive men inte begränsat till ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg); inom 6 månader före inskrivningen, det finns instabil angina, akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, stroke eller andra kardiovaskulära händelser av klass III eller högre; vid screening, NYHA funktionsklass ≥II eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 % vid ekokardiografi.
   • Kan inte ta orala mediciner, med allvarlig (NCI CTCAE v5.0 ≥ grad 3) kronisk gastrointestinal dysfunktion, förekomst av malabsorptionssyndrom eller något annat tillstånd som påverkar gastrointestinal absorption.
   • Historik med tydliga neurologiska eller psykiatriska störningar (inklusive epilepsi eller demens), som för närvarande lider av psykiatriska störningar, eller bedöms av utredaren vara icke-kompatibel och olämplig för deltagande i studien.
   • Historik med andra allvarliga (NCI CTCAE v5.0 ≥ grad 3) systemiska sjukdomar, som prövaren bedömde som olämpliga för deltagande i den kliniska prövningen.
10. Andra omständigheter där utredaren anser att det är olämpligt att delta i denna studie.