Seguridad y eficacia de las células Treg en el tratamiento de la EICH

Criterios de inclusión:

1. Pacientes ≥18 años que se hayan sometido a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas (alo-TCMH), independientemente del sexo.
2. Aquellos con manifestaciones persistentes de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y aptos para tratamiento sistémico.
3. Recibió previamente al menos 1 pero no más de 5 líneas de tratamiento sistémico para la EICH.
4. La dosis de terapia con corticosteroides se mantuvo estable durante las dos semanas previas a la selección; o, si toma prednisona o una dosis equivalente de otros corticosteroides en una dosis >0,5 mg/kg/día durante cuatro semanas, con manifestaciones de EICH en curso y sin mejoría; o, si dos intentos de reducir gradualmente los esteroides a una dosis más baja han fracasado y es necesario aumentar la dosis de prednisona a >0,25 mg/kg/día o una dosis equivalente.
5. Puntuación del estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG): 0 ~ 1.

6. Supervivencia prevista de más de 12 meses.

   Criterios generales:

7. Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil durante el período de detección.
8. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil que participen en este estudio deben aceptar el uso de anticonceptivos durante el ensayo y después de la última dosis del medicamento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido tratamiento experimental para la EICH sistémica dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, que fue eficaz y pudo aliviar por completo la inmunosupresión.

2. Recaída del cáncer de sangre (según los criterios correspondientes para la recaída del cáncer de sangre primario) o enfermedad linfoproliferativa postrasplante en el momento del cribado.

   Pruebas de laboratorio:

3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5×10^9/L (excluyendo la EICH como causa).
4. Recuento de plaquetas <50×10^9/L (excluyendo la EICH como causa).
5. Alanina aminotransferasa (ALT) >3 veces el límite superior normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) >3×LSN (excluyendo GVHD como causa).
6. Bilirrubina total (TBIL) >1,5 × LSN (excluyendo GVHD como causa).

7. Aclaramiento de creatinina CrCl <60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

   Criterios generales:

8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

9. Historial de enfermedad grave u otra evidencia que indique una enfermedad grave, o cualquier otra condición que el investigador crea que puede hacer que el sujeto no sea apto para este estudio.

   • Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave [clase funcional III o IV de la New York Heart Association (NYHA)], incluidas, entre otras, arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg); dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, hay angina inestable, síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de clase III o superior; en el cribado, clase funcional NYHA ≥II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% en la ecocardiografía.
   • No puede tomar medicamentos orales, con disfunción gastrointestinal crónica grave (NCI CTCAE v5.0 ≥ grado 3), presencia de síndrome de malabsorción o cualquier otra afección que afecte la absorción gastrointestinal.
   • Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos claros (incluidas epilepsia o demencia), que actualmente padecen trastornos psiquiátricos o que el investigador considera que no cumple y no es apto para participar en el estudio.
   • Antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves (NCI CTCAE v5.0 ≥ grado 3), consideradas no aptas para participar en el ensayo clínico por el investigador.
10. Otras circunstancias en las que el investigador considere inadecuado participar en este estudio.