Безопасность и эффективность Treg-клеток при лечении РТПХ

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте ≥18 лет, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), независимо от пола.
2. Пациенты со стойкими проявлениями реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и пригодные для системного лечения.
3. Ранее получал не менее 1, но не более 5 линий системного лечения по поводу РТПХ.
4. Доза кортикостероидной терапии стабильна в течение двух недель до скрининга; или, если вы принимаете преднизон или эквивалентную дозу других кортикостероидов в дозе >0,5 мг/кг/день в течение четырех недель, с продолжающимися проявлениями РТПХ и без улучшения; или если две попытки снизить дозу стероидов не увенчались успехом и необходимо увеличить дозу преднизона до >0,25 мг/кг/день или до эквивалентной дозы.
5. Оценка статуса работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0~1.

6. Ожидаемая выживаемость более 12 месяцев.

   Общие критерии:

7. Сывороточный тест на беременность отрицательный для женщин детородного возраста в период скрининга.
8. Сексуально активные женщины детородного возраста, участвующие в этом исследовании, должны согласиться на контрацепцию во время исследования и после приема последней дозы лекарства.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получившие экспериментальное лечение системной РТПХ в течение 28 дней до включения в исследование, которое было эффективным и могло полностью облегчить иммуносупрессию.

2. Рецидив рака крови (согласно соответствующим критериям рецидива первичного рака крови) или посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание на момент скрининга.

   Лабораторные тесты:

3. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) <1,5×10^9/л (исключая РТПХ как причину).
4. Количество тромбоцитов <50×10^9/л (исключая РТПХ как причину).
5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3×ВГН (исключая РТПХ как причину).
6. Общий билирубин (TBIL) >1,5×ВГН (исключая РТПХ как причину).

7. Клиренс креатинина CrCl <60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).

   Общие критерии:

8. Беременные или кормящие женщины.

9. История серьезного заболевания или другие доказательства, указывающие на серьезное заболевание или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать субъекта непригодным для данного исследования.

   • Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе [функциональный класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), включая, помимо прочего, желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, неконтролируемую гипертензию (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт. ст. и/или диастолическое кровяное давление ≥100 мм рт. ст.); в течение 6 месяцев до включения в исследование имеется нестабильная стенокардия, острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, инсульт или другие сердечно-сосудистые события класса III или выше; при скрининге функциональный класс NYHA ≥II или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% по данным эхокардиографии.
   • Невозможность принимать пероральные препараты при тяжелой (NCI CTCAE v5.0 ≥ степени 3) хронической желудочно-кишечной дисфункции, наличии синдрома мальабсорбции или любом другом состоянии, влияющем на желудочно-кишечную абсорбцию.
   • В анамнезе явные неврологические или психиатрические расстройства (включая эпилепсию или деменцию), в настоящее время страдают психическими расстройствами или признаны исследователем несоответствующими требованиям и непригодными для участия в исследовании.
   • Наличие в анамнезе других тяжелых системных заболеваний (NCI CTCAE v5.0 ≥ 3 степени), признанных исследователем неподходящими для участия в клиническом исследовании.
10. Иные обстоятельства, при которых исследователь считает нецелесообразным участие в данном исследовании.