Sécurité et efficacité des cellules Treg dans le traitement de la GVHD

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de ≥ 18 ans ayant subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT), quel que soit leur sexe.
2. Ceux présentant des manifestations persistantes de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et adaptés à un traitement systémique.
3. A déjà reçu au moins 1 mais pas plus de 5 lignes de traitement systémique pour la GVHD.
4. Dose de corticothérapie stable pendant les deux semaines précédant le dépistage ; ou, si vous prenez de la prednisone ou une dose équivalente d'autres corticostéroïdes à une dose > 0,5 mg/kg/jour pendant quatre semaines, avec des manifestations persistantes de GVHD et aucune amélioration ; ou, si deux tentatives de réduction des stéroïdes à une dose plus faible ont échoué et qu'il est nécessaire d'augmenter la dose de prednisone à > 0,25 mg/kg/jour ou à une dose équivalente.
5. Score de l'état de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 ~ 1.

6. Survie prévue de plus de 12 mois.

   Critères généraux :

7. Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer pendant la période de dépistage.
8. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer participant à cette étude doivent accepter la contraception pendant l'essai et après la dernière dose de médicament.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu un traitement expérimental pour la GVHD systémique dans les 28 jours précédant l'inscription, qui s'est avéré efficace et pourrait atténuer complètement l'immunosuppression.

2. Rechute du cancer du sang (selon les critères correspondants de rechute du cancer primitif du sang) ou maladie lymphoproliférative post-transplantation au moment du dépistage.

   Tests de laboratoire :

3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5 × 10 ^ 9 / L (hors GVHD comme cause).
4. Numération plaquettaire <50 × 10 ^ 9 / L (hors GVHD comme cause).
5. Alanine aminotransférase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) > 3 × LSN (à l'exclusion de la GVHD comme cause).
6. Bilirubine totale (TBIL) > 1,5 × LSN (hors GVHD comme cause).

7. Clairance de la créatinine ClCr <60 mL/min (formule Cockcroft-Gault).

   Critères généraux :

8. Femmes enceintes ou allaitantes.

9. Antécédents de maladie grave ou autres preuves indiquant une maladie grave, ou toute autre condition qui, selon l'enquêteur, pourrait rendre le sujet inadapté à cette étude.

   • Antécédents de maladie cardiovasculaire grave [classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)], y compris, mais sans s'y limiter, les arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ; dans les 6 mois précédant l'inscription, il y a un angor instable, un syndrome coronarien aigu, une insuffisance cardiaque congestive, un accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires de classe III ou supérieure ; lors du dépistage, classe fonctionnelle NYHA ≥II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % à l'échocardiographie.
   • Incapable de prendre des médicaments par voie orale, en cas de dysfonctionnement gastro-intestinal chronique sévère (NCI CTCAE v5.0 ≥ grade 3), de présence d'un syndrome de malabsorption ou de toute autre condition affectant l'absorption gastro-intestinale.
   • Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques évidents (y compris l'épilepsie ou la démence), souffrant actuellement de troubles psychiatriques, ou jugés par l'investigateur comme non conformes et impropres à la participation à l'étude.
   • Antécédents d'autres maladies systémiques graves (NCI CTCAE v5.0 ≥ grade 3), jugées impropres à la participation à l'essai clinique par l'investigateur.
10. Autres circonstances dans lesquelles l'investigateur juge inapproprié de participer à cette étude.