Sicherheit und Wirksamkeit von Treg-Zellen bei der Behandlung von GVHD

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (allo-HSCT) unterzogen haben, unabhängig vom Geschlecht.
2. Patienten mit anhaltenden Manifestationen der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), die für eine systemische Behandlung geeignet sind.
3. Zuvor mindestens 1, aber nicht mehr als 5 systemische Behandlungslinien für GVHD erhalten.
4. Die Dosis der Kortikosteroidtherapie blieb in den zwei Wochen vor dem Screening stabil; oder bei Einnahme von Prednison oder einer äquivalenten Dosis anderer Kortikosteroide in einer Dosis > 0,5 mg/kg/Tag über vier Wochen mit anhaltenden GVHD-Manifestationen und keiner Besserung; oder wenn zwei Versuche, die Steroide auf eine niedrigere Dosis zu reduzieren, fehlgeschlagen sind und es notwendig ist, die Prednison-Dosis auf > 0,25 mg/kg/Tag oder eine äquivalente Dosis zu erhöhen.
5. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0–1.

6. Voraussichtliche Überlebenszeit von mehr als 12 Monaten.

   Allgemeine Kriterien:

7. Der Serumschwangerschaftstest ist während des Screening-Zeitraums bei Frauen im gebärfähigen Alter negativ.
8. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter, die an dieser Studie teilnehmen, müssen während der Studie und nach der letzten Medikamentendosis einer Empfängnisverhütung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb der 28 Tage vor der Aufnahme eine experimentelle Behandlung gegen systemische GVHD erhalten haben, die wirksam war und die Immunsuppression vollständig lindern konnte.

2. Rückfall von Blutkrebs (gemäß den entsprechenden Kriterien für einen Rückfall des primären Blutkrebses) oder lymphoproliferative Erkrankung nach Transplantation zum Zeitpunkt des Screenings.

   Labortests:

3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5×10^9/L (ohne GVHD als Ursache).
4. Thrombozytenzahl <50×10^9/L (ohne GVHD als Ursache).
5. Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 × ULN (ohne GVHD als Ursache).
6. Gesamtbilirubin (TBIL) > 1,5×ULN (ohne GVHD als Ursache).

7. Kreatinin-Clearance CrCl <60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).

   Allgemeine Kriterien:

8. Schwangere oder stillende Frauen.

9. Schwere Erkrankungen in der Anamnese oder andere Hinweise auf eine schwere Erkrankung oder einen anderen Zustand, von dem der Prüfer glaubt, dass er den Probanden für diese Studie ungeeignet machen könnte.

   • Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen [Funktionsklasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA)], einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg); innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung eine instabile Angina pectoris, ein akutes Koronarsyndrom, eine Herzinsuffizienz, ein Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre Ereignisse der Klasse III oder höher vorliegen; beim Screening NYHA-Funktionsklasse ≥II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % in der Echokardiographie.
   • Unfähig, orale Medikamente einzunehmen, mit schwerer (NCI CTCAE v5.0 ≥ Grad 3) chronischer gastrointestinaler Dysfunktion, Vorliegen eines Malabsorptionssyndroms oder einer anderen Erkrankung, die die gastrointestinale Resorption beeinträchtigt.
   • Vorgeschichte eindeutiger neurologischer oder psychiatrischer Störungen (einschließlich Epilepsie oder Demenz), die derzeit an psychiatrischen Störungen leiden oder vom Prüfer als nicht konform und für die Teilnahme an der Studie ungeeignet beurteilt werden.
   • Vorgeschichte anderer schwerer (NCI CTCAE v5.0 ≥ Grad 3) systemischer Erkrankungen, die vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an der klinischen Studie erachtet wurden.
10. Andere Umstände, unter denen der Prüfer eine Teilnahme an dieser Studie für unangemessen hält.