Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Linperlisib v kombinaci s chidamidem u pacientů s PTCL

4. prosince 2025 aktualizováno: Yanyan Liu

Inhibitor PI3Kδ Linperlisib v kombinaci s HDAC inhibitorem chidamidem versus CHOP u pacientů s periferním T-buněčným lymfomem: multicentrická, otevřená studie fáze Ib/II

Cílem této klinické studie je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) inhibitoru PI3Kδ linperlisibu v kombinaci s fixní dávkou inhibitoru HDAC chidamidu u účastníků s periferním T-buněčným lymfomem (PTCL) a porovnat kombinaci linperlisibu a chidamidu standardní chemoterapii CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin/epirubicin, vinkristin a prednison) režimové chemoterapie v přední linii léčby PTCL, abyste viděli, která terapie je lepší.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ve studii fáze Ib dostanou účastníci s nově diagnostikovanou nebo relabující/refrakterní PTCL fixní dávku chidamidu (20 mg, dvakrát týdně) a zvyšující se dávku linperlisibu (40 mg, 60 mg nebo 80 mg jednou denně). ke zjištění optimální dávky linperlisibu.

Ve studii fáze II budou účastníci s nově diagnostikovaným PTCL randomizováni do experimentální větve (rameno A), která bude dostávat linperlisib v kombinaci s chidamidem, nebo do kontrolní větve (rameno B), která bude dostávat standardní chemoterapii v režimu CHOP.

Průběžné hodnocení účinnosti bude provedeno po třech cyklech léčby. Reagovaní účastníci dostanou další tři cykly léčby. Po celkem 6 cyklech léčby si účastníci mohou vybrat autologní transplantaci krvetvorných buněk, udržovací léčbu linperlisibem a/nebo chidamidem nebo sledovat a čekat.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

134

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Yanyan Liu
  • Telefonní číslo: 86 037165587791
  • E-mail: yyliu@zzu.edu.cn

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450008
        • Nábor
        • Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410003
        • Nábor
        • Yajun Li
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Nábor
        • Ming Jiang
        • Kontakt:
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Čína, 300060
        • Nábor
        • Huilai Zhang
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
        • Nábor
        • Cong Li
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18–75 let v době zařazení (18–80 let pro studii fáze Ib)
  • Pacienti s nově diagnostikovaným a histologicky potvrzeným PTCL (studie fáze Ib zahrnuje jak nově diagnostikovaný, tak relabující/refrakterní PTCL). Anaplastický velkobuněčný lymfom a NK/T-buněčný lymfom nejsou zahrnuty.
  • ECOG PS 0-2 při vstupu do protokolu
  • Odhadovaná délka života 6 měsíců nebo déle
  • Měřitelná nemoc
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (≥5 mmol/l); Krevní destičky ≥ 75 x 10E9/L; Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 10E9/l; Krevní destičky ≥ 50 x 10E9/l povoleny, pokud je zdokumentováno postižení kostní dřeně; Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST) a/nebo sérová glutamát-pyruvikální transamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud je zvýšení způsobeno jaterním postižením lymfomem; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULNb; ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %
  • Ženy ve fertilním věku musí používat bezpečnou antikoncepční metodu (např. antikoncepční pilulky, nitroděložní tělíska atd.) během studie a 12 měsíců po posledním podání studovaných léků; Mužští pacienti musí používat antikoncepci po dobu trvání studie a 6 měsíců po posledním podání studovaných léků, pokud je jeho partnerka v plodném věku
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti dříve léčení inhibitorem PI3K
  • Pacienti dříve léčení chidamidem (studie fáze Ib není touto položkou omezena)
  • Podezření nebo dokumentované postižení centrálního nervového systému lymfomem
  • Pacienti s pozitivní infekcí HIV a/nebo aktivní hepatitidou B a/nebo hepatitidou C
  • Pacienti s aktivními, nekontrolovanými infekcemi
  • Neochota nebo neschopnost dodržet protokol
  • Ošetřujícím lékařem považováno za „nezpůsobilé“.
  • Těhotné a/nebo kojící ženy
  • Souběžné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, které nesouvisí s lymfomem
  • Pacienti s kontraindikací chemoterapie
  • Známá přecitlivělost na jeden nebo více studovaných léků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze Ib: Kohorta se stupňováním dávky
Linperlisib byl podáván ve třech dávkových skupinách 40 mg, 60 mg a 80 mg jednou denně (QD), přičemž každá skupina zahrnovala 3-6 pacientů s nově diagnostikovaným nebo relabujícím/refrakterním PTCL. Chidamid byl podáván v pevné dávce 20 mg dvakrát týdně. Během 21denního pozorovacího období DLT (dávkově limitující toxicita) byl hodnocen maximální tolerovaný přípravek (MTD) linperlisibu a byla stanovena doporučená dávka pro fázi II (RP2D) pro použití ve studii fáze II.
Lék: Linperlisib a chidamid

Linperlisib je selektivní inhibitor PI3Kδ, který byl schválen v pevninské Číně pro léčbu relabujícího nebo refrakterního folikulárního lymfomu s doporučenou monoterapeutickou dávkou 80 mg perorálně jednou denně. V této studii byl Linperlisib podáván ve třech dávkových úrovních 40 mg, 60 mg a 80 mg za účelem stanovení doporučené dávky pro fázi II (RP2D) v kombinaci s pevnou dávkou Chidamidu (20 mg dvakrát týdně).

Chidamide byl schválen v pevninské Číně pro léčbu relabujícího nebo refrakterního PTCL a dvojitě exprimujícího DLBCL. V této studii byl podáván v pevné dávce 20 mg dvakrát týdně v kombinaci s Linperlisibem.

Lék: Linperlisib a chidamid
Všichni pacienti dostávali Linperlisib v dávce RP2D jednou denně a Chidamid 20 mg dvakrát týdně, přičemž každý léčebný cyklus trval 3 týdny. Po třech cyklech byla provedena průběžná hodnotící analýza účinnosti. Pacienti, kteří projevili terapeutickou odpověď, dostali další tři cykly a konečné hodnocení účinnosti bylo provedeno po šesti cyklech.
Lék: Linperlisib a chidamid
Pacienti dostávali Linperlisib v dávce RP2D jednou denně a Chidamid 20 mg dvakrát týdně, přičemž každý léčebný cyklus trval 3 týdny. Po třech cyklech byla provedena průběžná účinnostní kontrola. Pacienti, u kterých byla zaznamenána terapeutická odpověď, dostali další tři cykly a konečné zhodnocení účinnosti bylo provedeno po šesti cyklech.
Experimentální: Fáze IIa: Rozšířená kohorta
U nově diagnostikovaných pacientů s PTCL byla vyhodnocena účinnost a bezpečnost přípravku Linperlisib (RP2D) v kombinaci s Chidamidem. Každý léčebný cyklus trvá 3 týdny a pacienti, kteří reagovali účinně, by dostali celkem šest cyklů léčby.
Lék: Linperlisib a chidamid

Linperlisib je selektivní inhibitor PI3Kδ, který byl schválen v pevninské Číně pro léčbu relabujícího nebo refrakterního folikulárního lymfomu s doporučenou monoterapeutickou dávkou 80 mg perorálně jednou denně. V této studii byl Linperlisib podáván ve třech dávkových úrovních 40 mg, 60 mg a 80 mg za účelem stanovení doporučené dávky pro fázi II (RP2D) v kombinaci s pevnou dávkou Chidamidu (20 mg dvakrát týdně).

Chidamide byl schválen v pevninské Číně pro léčbu relabujícího nebo refrakterního PTCL a dvojitě exprimujícího DLBCL. V této studii byl podáván v pevné dávce 20 mg dvakrát týdně v kombinaci s Linperlisibem.

Lék: Linperlisib a chidamid
Všichni pacienti dostávali Linperlisib v dávce RP2D jednou denně a Chidamid 20 mg dvakrát týdně, přičemž každý léčebný cyklus trval 3 týdny. Po třech cyklech byla provedena průběžná hodnotící analýza účinnosti. Pacienti, kteří projevili terapeutickou odpověď, dostali další tři cykly a konečné hodnocení účinnosti bylo provedeno po šesti cyklech.
Lék: Linperlisib a chidamid
Pacienti dostávali Linperlisib v dávce RP2D jednou denně a Chidamid 20 mg dvakrát týdně, přičemž každý léčebný cyklus trval 3 týdny. Po třech cyklech byla provedena průběžná účinnostní kontrola. Pacienti, u kterých byla zaznamenána terapeutická odpověď, dostali další tři cykly a konečné zhodnocení účinnosti bylo provedeno po šesti cyklech.
Experimentální: Fáze IIb: Randomizovaná kontrolovaná studie: experimentální rameno
Pacienti randomizovaní do experimentální skupiny obdrží kombinovanou terapii přípravky Linperlisib a Chidamide.
Lék: Linperlisib a chidamid

Linperlisib je selektivní inhibitor PI3Kδ, který byl schválen v pevninské Číně pro léčbu relabujícího nebo refrakterního folikulárního lymfomu s doporučenou monoterapeutickou dávkou 80 mg perorálně jednou denně. V této studii byl Linperlisib podáván ve třech dávkových úrovních 40 mg, 60 mg a 80 mg za účelem stanovení doporučené dávky pro fázi II (RP2D) v kombinaci s pevnou dávkou Chidamidu (20 mg dvakrát týdně).

Chidamide byl schválen v pevninské Číně pro léčbu relabujícího nebo refrakterního PTCL a dvojitě exprimujícího DLBCL. V této studii byl podáván v pevné dávce 20 mg dvakrát týdně v kombinaci s Linperlisibem.

Lék: Linperlisib a chidamid
Všichni pacienti dostávali Linperlisib v dávce RP2D jednou denně a Chidamid 20 mg dvakrát týdně, přičemž každý léčebný cyklus trval 3 týdny. Po třech cyklech byla provedena průběžná hodnotící analýza účinnosti. Pacienti, kteří projevili terapeutickou odpověď, dostali další tři cykly a konečné hodnocení účinnosti bylo provedeno po šesti cyklech.
Lék: Linperlisib a chidamid
Pacienti dostávali Linperlisib v dávce RP2D jednou denně a Chidamid 20 mg dvakrát týdně, přičemž každý léčebný cyklus trval 3 týdny. Po třech cyklech byla provedena průběžná účinnostní kontrola. Pacienti, u kterých byla zaznamenána terapeutická odpověď, dostali další tři cykly a konečné zhodnocení účinnosti bylo provedeno po šesti cyklech.
Aktivní komparátor: Fáze IIb: Randomizovaná kontrolovaná studie: Kontrolní rameno
Pacienti randomizovaní do kontrolní skupiny obdrží konvenční chemoterapii režimem CHOP nebo podobným CHOP režimem.
Lék: cyklofosfamid, doksorubicin/epirubicin, vinkristin a prednison
Pacienti dostávají konvenční chemoterapii CHOP (nebo CHOP podobné režimy, jako je CHOPE nebo EPOCH), přičemž jeden cyklus trvá 3 týdny. Po třech cyklech byla provedena průběžná účinnostní kontrola. Pacienti, kteří vykazovali odpověď, dostali další tři cykly a konečné hodnocení účinnosti bylo provedeno po šesti cyklech.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka pro fázi 2 (RP2D)
Časové okno: Přibližně 3 měsíce
Fáze Ib
Přibližně 3 měsíce
CRR (Úplná míra odpovědi)
Časové okno: Po dobu trvání studie, v průměru 3 roky
Fáze IIa a IIb
Po dobu trvání studie, v průměru 3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS (doba do progrese)
Časové okno: Do dokončení studie, průměrně asi 3 roky
Fáze IIa a IIb
Do dokončení studie, průměrně asi 3 roky
OS
Časové okno: Po dobu trvání studie, v průměru přibližně 3 roky
Fáze IIa a IIb
Po dobu trvání studie, v průměru přibližně 3 roky
AE (Nepříznivá událost)
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru 3 roky
Fáze Ib, IIa a IIb
Během dokončení studie, v průměru 3 roky
Fyzické fungování a únava měřené pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny – základní verze 30 (EORTCQLQ-C30)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až do sledovacího období
Fáze IIb
Cyklus 1 Den 1 až do sledovacího období
Příznaky lymfomu měřené pomocí subškály Funkčního hodnocení léčby rakoviny - Lymfom (FACT-Lym)
Časové okno: Cyklus 1, den 1 až do období sledování
Fáze IIb
Cyklus 1, den 1 až do období sledování

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi profilem genových mutací nádoru v základním stavu a klinickou účinností (CRR, PFS, OS)
Časové okno: Během trvání studie, v průměru asi 3 roky
V rámci studií fáze Ib, IIa a IIb bude bazální nádorová tkáň analyzována pomocí cíleného panelu sekvenování nové generace (NGS) za účelem stanovení profilu genových mutací nádoru, včetně přítomnosti předdefinovaných somatických mutací. Klinická účinnost bude hodnocena pomocí CRR, PFS a OS podle definice v protokolu. Korelace mezi bazálním profilem genových mutací nádoru a CRR, PFS a OS budou zkoumány pomocí vhodných statistických metod (chí-kvadrát test, Fisherovým exaktním testem, log-rank testem, logistickou regresí a Coxovými modely proporcionálních rizik).
Během trvání studie, v průměru asi 3 roky
Korelace mezi hladinami cirkulující nádorové DNA (ctDNA) v plazmě a klinickou účinností (CRR, PFS, OS)
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru přibližně 3 roky
Plazmatická cirkulující nádorová DNA (ctDNA) bude měřena výchozím stavu a v předem stanovených časových bodech během léčby pomocí testu založeného na sekvenování nové generace (NGS). ctDNA bude kvantifikována jako frekvence variantních alel (VAF, %) a/nebo kopií na mililitr (kopií/mL). Klinická účinnost bude hodnocena pomocí CRR, PFS a OS, jak je definováno v protokolu. Průzkumné analýzy budou hodnotit korelace mezi výchozími hladinami ctDNA, hladinami ctDNA během léčby a změnami od výchozího stavu v ctDNA a klinickými výsledky účinnosti (CRR, PFS, OS) pomocí vhodných statistických metod (Kaplan-Meierovy křivky, Coxův model proporcionálních rizik, lineární regresní analýza, zobecněné odhadové rovnice/smíšené efekty modelů, křivka ROC (Receiver Operating Characteristic), časově závislý Coxův regresní model, modely smíšených efektů, korekce pro vícenásobná porovnání, Spearmanova pořadová korelace, skupinová porovnání a multivariační regresní analýza).
Během dokončení studie, v průměru přibližně 3 roky
Korelace mezi charakteristikami mikroprostředí nádoru hodnocenými sekvenováním jednotlivých buněk a klinickou účinností (CRR, PFS, OS)
Časové okno: Po dobu trvání studie, v průměru přibližně 3 roky
Charakteristiky mikroprostředí nádoru budou hodnoceny pomocí sekvenování jednotlivých buněk nebo průtokové cytometrie nádorové tkáně získané výchozím stavem (a pokud je k dispozici, v průběhu léčby). Zájmové parametry mohou zahrnovat složení a množství podskupin imunitních buněk (CD8+ T buňky, regulační T buňky, NK buňky, subpopulace makrofágů) a jejich genové expresní signatury. Tyto proměnné budou kvantifikovány jako podíl každé buněčné podskupiny z celkového počtu životaschopných buněk (%) nebo jako skóre genové exprese. Klinická účinnost bude hodnocena pomocí CRR, PFS a OS podle definice v protokolu. Korelace mezi charakteristikami mikroprostředí nádoru (např. složení podskupin imunitních buněk a signatury založené na genové expresi) a výsledky klinické účinnosti (CRR, PFS, OS) budou zkoumány pomocí vhodných statistických metod (Kaplan-Meierovy křivky, Coxův model proporcionálních rizik, vícerozměrná Coxova regrese, vícerozměrná logistická regrese, lineární a logistická regrese......)
Po dobu trvání studie, v průměru přibližně 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yanyan Liu

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yanyan Liu, A

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

20. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HNSZLYYML08

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit