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Linperlisib kombiniert mit Chidamid bei Patienten mit PTCL

4. Dezember 2025 aktualisiert von: Yanyan Liu

PI3Kδ-Inhibitor Linperlisib kombiniert mit HDAC-Inhibitor Chidamid im Vergleich zu CHOP bei Patienten mit peripherem T-Zell-Lymphom: eine multizentrische, offene Phase-Ib/II-Studie

Ziel dieser klinischen Studie ist es, die maximal tolerierte Dosis (MTD) des PI3Kδ-Inhibitors Linperlisib in Kombination mit einer festen Dosis des HDAC-Inhibitors Chidamid bei Teilnehmern mit peripherem T-Zell-Lymphom (PTCL) zu bestimmen und die Kombination von Linperlisib und Chidamid zu vergleichen zur Standard-CHOP-Chemotherapie (Cyclophosphamid, Doxorubicin/Epirubicin, Vincristin und Prednison) in der Erstbehandlung von PTCL, um herauszufinden, welche Therapie besser ist.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In der Phase-Ib-Studie erhalten Teilnehmer mit neu diagnostiziertem oder rezidiviertem/refraktärem PTCL eine feste Dosis Chidamid (20 mg, zweimal wöchentlich) und eine ansteigende Dosis Linperlisib (40 mg, 60 mg oder 80 mg, einmal täglich). um die optimale Dosis von Linperlisib herauszufinden.

In der Phase-II-Studie werden Teilnehmer mit neu diagnostiziertem PTCL randomisiert in den experimentellen Arm (Arm A) eingeteilt, um Linperlisib in Kombination mit Chidamid zu erhalten, oder in den Kontrollarm (Arm B), um eine standardmäßige CHOP-Chemotherapie zu erhalten.

Nach drei Behandlungszyklen wird eine vorläufige Wirksamkeitsbewertung durchgeführt. Die befragten Teilnehmer erhalten weitere drei Behandlungszyklen. Nach insgesamt 6 Behandlungszyklen können die Teilnehmer zwischen einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation, einer Erhaltungstherapie mit Linperlisib und/oder Chidamid oder zuschauen und abwarten wählen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

134

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Rekrutierung
        • Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410003
        • Rekrutierung
        • Yajun Li
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Rekrutierung
        • Ming Jiang
        • Kontakt:
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300060
        • Rekrutierung
        • Huilai Zhang
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Rekrutierung
        • Cong Li
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18–75 Jahre zum Zeitpunkt der Aufnahme (Alter 18–80 Jahre für Phase-Ib-Studie)
  • Patienten mit einem neu diagnostizierten und histologisch bestätigten PTCL (Phase-Ib-Studie umfasst sowohl neu diagnostiziertes als auch rezidiviertes/refraktäres PTCL). Anaplastisches großzelliges Lymphom und NK/T-Zell-Lymphom sind nicht enthalten.
  • ECOG PS 0-2 bei Protokolleintrag
  • Geschätzte Lebenserwartung 6 Monate oder länger
  • Messbare Krankheit
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl (≥ 5 mmol/l); Blutplättchen ≥ 75 x 10E9/L; Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 10E9/L; Blutplättchen ≥ 50 x 10E9/L zulässig, wenn eine Knochenmarkbeteiligung dokumentiert ist; Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (AST) und/oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN, wenn der Anstieg auf eine Leberbeteiligung durch Lymphome zurückzuführen ist; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULNb; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine sichere Antikonzeption anwenden (z. B. Verhütungspillen, Intrauterinpessare usw.) während der Studie und 12 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienmedikamente; Männliche Patienten müssen für die Dauer der Studie und 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienmedikamente Verhütungsmittel anwenden, wenn ihr Partner im gebärfähigen Alter ist
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die zuvor mit PI3K-Inhibitor behandelt wurden
  • Patienten, die zuvor mit Chidamid behandelt wurden (Phase-Ib-Studie ist durch diesen Punkt nicht eingeschränkt)
  • Verdacht auf oder dokumentierte Beteiligung des Zentralnervensystems durch Lymphome
  • Patienten mit positivem HIV und/oder aktiver Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Infektion
  • Patienten mit aktiven, unkontrollierten Infektionen
  • Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten
  • Vom behandelnden Arzt als „untauglich“ eingestuft
  • Schwangere und/oder stillende Frauen
  • Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die nicht mit Lymphomen in Zusammenhang steht
  • Patienten mit Kontraindikationen für eine Chemotherapie
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines oder mehrere der Studienmedikamente

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase Ib: Dosis-Eskalationskohorte
Linperlisib wurde in drei Dosierungsgruppen von 40 mg, 60 mg und 80 mg einmal täglich (QD) verabreicht, wobei jede Gruppe 3-6 Patienten mit neu diagnostiziertem oder rezidiviertem/refraktärem PTCL einschloss. Chidamid wurde in einer festen Dosis von 20 mg zweimal wöchentlich gegeben. Während der 21-tägigen DLT (dosislimitierende Toxizität) Beobachtungsperiode wurde die maximale tolerierte Dosis (MTD) von Linperlisib bewertet und die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) für die Verwendung in der Phase-II-Studie bestimmt.
Arzneimittel: Linperlisib und Chidamid

Linperlisib ist ein selektiver PI3Kδ-Inhibitor, der in Festlandchina zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom zugelassen ist, mit einer empfohlenen Monotherapiedosis von 80 mg oral einmal täglich. In dieser Studie wurde Linperlisib in drei Dosisstufen von 40 mg, 60 mg und 80 mg verabreicht, um die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) in Kombination mit einer festen Dosis von Chidamid (20 mg zweimal wöchentlich) zu bestimmen.

Chidamid ist in Festlandchina zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem PTCL und Double-Expressor-DLBCL zugelassen. In dieser Studie wurde es in einer festen Dosis von 20 mg zweimal wöchentlich in Kombination mit Linperlisib verabreicht.

Arzneimittel: Linperlisib und Chidamid
Alle Patienten erhielten Linperlisib einmal täglich in der RP2D-Dosis und Chidamide 20 mg zweimal wöchentlich, wobei jeder Behandlungszyklus 3 Wochen dauerte. Nach drei Zyklen wurde eine Zwischenbewertung der Wirksamkeit durchgeführt. Patienten, die ein therapeutisches Ansprechen zeigten, erhielten drei weitere Zyklen, und die endgültige Wirksamkeitsbewertung erfolgte nach sechs Zyklen.
Arzneimittel: Linperlisib und Chidamide
Die Patienten erhielten Linperlisib einmal täglich in der RP2D-Dosis und Chidamide 20 mg zweimal wöchentlich, wobei jeder Behandlungszyklus 3 Wochen dauerte. Nach drei Zyklen wurde eine Zwischenbewertung der Wirksamkeit durchgeführt. Patienten, die ein therapeutisches Ansprechen zeigten, erhielten drei weitere Zyklen, und die abschließende Wirksamkeitsbewertung wurde nach sechs Zyklen durchgeführt.
Experimental: Phase IIa: Erweiterungskohorte
Bei neu diagnostizierten PTCL-Patienten wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Linperlisib (RP2D) in Kombination mit Chidamide bewertet. Jeder Behandlungszyklus dauert 3 Wochen, und Patienten, die effektiv ansprachen, erhielten insgesamt sechs Therapiezyklen.
Arzneimittel: Linperlisib und Chidamid

Linperlisib ist ein selektiver PI3Kδ-Inhibitor, der in Festlandchina zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom zugelassen ist, mit einer empfohlenen Monotherapiedosis von 80 mg oral einmal täglich. In dieser Studie wurde Linperlisib in drei Dosisstufen von 40 mg, 60 mg und 80 mg verabreicht, um die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) in Kombination mit einer festen Dosis von Chidamid (20 mg zweimal wöchentlich) zu bestimmen.

Chidamid ist in Festlandchina zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem PTCL und Double-Expressor-DLBCL zugelassen. In dieser Studie wurde es in einer festen Dosis von 20 mg zweimal wöchentlich in Kombination mit Linperlisib verabreicht.

Arzneimittel: Linperlisib und Chidamid
Alle Patienten erhielten Linperlisib einmal täglich in der RP2D-Dosis und Chidamide 20 mg zweimal wöchentlich, wobei jeder Behandlungszyklus 3 Wochen dauerte. Nach drei Zyklen wurde eine Zwischenbewertung der Wirksamkeit durchgeführt. Patienten, die ein therapeutisches Ansprechen zeigten, erhielten drei weitere Zyklen, und die endgültige Wirksamkeitsbewertung erfolgte nach sechs Zyklen.
Arzneimittel: Linperlisib und Chidamide
Die Patienten erhielten Linperlisib einmal täglich in der RP2D-Dosis und Chidamide 20 mg zweimal wöchentlich, wobei jeder Behandlungszyklus 3 Wochen dauerte. Nach drei Zyklen wurde eine Zwischenbewertung der Wirksamkeit durchgeführt. Patienten, die ein therapeutisches Ansprechen zeigten, erhielten drei weitere Zyklen, und die abschließende Wirksamkeitsbewertung wurde nach sechs Zyklen durchgeführt.
Experimental: Phase IIb: Randomisierte kontrollierte Studie: experimenteller Arm
Patienten, die der experimentellen Gruppe zugeteilt werden, erhalten eine Kombinationstherapie mit Linperlisib und Chidamide.
Arzneimittel: Linperlisib und Chidamid

Linperlisib ist ein selektiver PI3Kδ-Inhibitor, der in Festlandchina zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom zugelassen ist, mit einer empfohlenen Monotherapiedosis von 80 mg oral einmal täglich. In dieser Studie wurde Linperlisib in drei Dosisstufen von 40 mg, 60 mg und 80 mg verabreicht, um die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) in Kombination mit einer festen Dosis von Chidamid (20 mg zweimal wöchentlich) zu bestimmen.

Chidamid ist in Festlandchina zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem PTCL und Double-Expressor-DLBCL zugelassen. In dieser Studie wurde es in einer festen Dosis von 20 mg zweimal wöchentlich in Kombination mit Linperlisib verabreicht.

Arzneimittel: Linperlisib und Chidamid
Alle Patienten erhielten Linperlisib einmal täglich in der RP2D-Dosis und Chidamide 20 mg zweimal wöchentlich, wobei jeder Behandlungszyklus 3 Wochen dauerte. Nach drei Zyklen wurde eine Zwischenbewertung der Wirksamkeit durchgeführt. Patienten, die ein therapeutisches Ansprechen zeigten, erhielten drei weitere Zyklen, und die endgültige Wirksamkeitsbewertung erfolgte nach sechs Zyklen.
Arzneimittel: Linperlisib und Chidamide
Die Patienten erhielten Linperlisib einmal täglich in der RP2D-Dosis und Chidamide 20 mg zweimal wöchentlich, wobei jeder Behandlungszyklus 3 Wochen dauerte. Nach drei Zyklen wurde eine Zwischenbewertung der Wirksamkeit durchgeführt. Patienten, die ein therapeutisches Ansprechen zeigten, erhielten drei weitere Zyklen, und die abschließende Wirksamkeitsbewertung wurde nach sechs Zyklen durchgeführt.
Aktiver Komparator: Phase IIb: Randomisierte kontrollierte Studie: Kontrollarm
Patienten, die der Kontrollgruppe randomisiert werden, erhalten eine konventionelle CHOP- oder CHOP-ähnliche Regime-Chemotherapie.
Arzneimittel: Cyclophosphamid, Doxorubicin/Epirubicin, Vincristin und Prednison
Patienten erhalten eine konventionelle CHOP-Chemotherapie (oder CHOP-ähnliche Schemata wie CHOPE oder EPOCH) mit drei Wochen pro Zyklus. Nach drei Zyklen erfolgte eine Zwischenbewertung der Wirksamkeit. Patienten, die ein Ansprechen zeigten, erhielten drei weitere Zyklen, und die endgültige Wirksamkeitsbewertung wurde nach sechs Zyklen durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Ungefähr 3 Monate
Phase Ib
Ungefähr 3 Monate
CRR (Komplette Ansprechrate)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre
Phase IIa und IIb
Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PFS (progressionsfreies Überleben)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich etwa 3 Jahre
Phase IIa und IIb
Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich etwa 3 Jahre
OS
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich etwa 3 Jahre
Phase IIa und IIb
Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich etwa 3 Jahre
AE (Unerwünschtes Ereignis)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre
Phase Ib, IIa und IIb
Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre
Körperliche Funktionsfähigkeit und Müdigkeit gemessen durch den European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life - Core 30 Questionnaire (EORTCQLQ-C30)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis zur Nachbeobachtungsphase
Phase IIb
Zyklus 1 Tag 1 bis zur Nachbeobachtungsphase
Lymphom-Symptome gemessen durch die Functional Assessment of Cancer Therapy - Lymphoma (FACT-Lym) Subskala
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis zum Nachbeobachtungszeitraum
Phase IIb
Zyklus 1 Tag 1 bis zum Nachbeobachtungszeitraum

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen dem Basistumor-Genmutationsprofil und der klinischen Wirksamkeit (CRR, PFS, OS)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich etwa 3 Jahre
Phase Ib, IIa und IIb: Das Ausgangs-Tumorgewebe wird mit einem gezielten Next-Generation-Sequencing (NGS)-Panel analysiert, um das Tumorgenmutationsprofil zu bestimmen, einschließlich des Vorhandenseins vordefinierter somatischer Mutationen. Die klinische Wirksamkeit wird anhand von CRR, PFS und OS bewertet, wie im Protokoll definiert. Die Korrelationen zwischen dem Ausgangs-Tumorgenmutationsprofil und CRR, PFS und OS werden mit geeigneten statistischen Methoden untersucht (Chi-Quadrat-Test, Exakter Test nach Fisher, Log-Rank-Test, logistische Regression und Cox-Proportional-Hazards-Modelle).
Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich etwa 3 Jahre
Korrelation zwischen Plasma zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA)-Spiegeln und klinischer Wirksamkeit (CRR, PFS, OS)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich etwa 3 Jahre
Plasma-zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) wird zu Studienbeginn und zu vordefinierten Zeitpunkten während der Behandlung mittels eines Next-Generation-Sequencing (NGS)-basierten Assays gemessen. ctDNA wird als Variantenallelfrequenz (VAF, %) und/oder Kopien pro Milliliter (Kopien/mL) quantifiziert. Die klinische Wirksamkeit wird anhand von CRR, PFS und OS gemäß der Definition im Studienprotokoll bewertet. Explorative Analysen werden die Korrelationen zwischen den ctDNA-Baseline-Werten, den ctDNA-Werten während der Behandlung und den Veränderungen der ctDNA im Vergleich zum Ausgangswert sowie den klinischen Wirksamkeitsergebnissen (CRR, PFS, OS) unter Verwendung geeigneter statistischer Methoden (Kaplan-Meier-Kurven, Cox-Proportional-Hazards-Modell, lineare Regressionsanalyse, generalisierte Schätzgleichungen/Mixed-Effects-Modelle, Receiver-Operating-Characteristic [ROC]-Kurve, zeitabhängiges Cox-Regressionsmodell, Mixed-Effects-Modelle, Korrektur für multiples Testen, Spearman-Rangkorrelation, Gruppenvergleiche und multivariate Regressionsanalyse) untersuchen.
Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich etwa 3 Jahre
Korrelation zwischen den durch Einzelzellsequenzierung bewerteten Merkmalen der Tumormikroumgebung und der klinischen Wirksamkeit (CRR, PFS, OS)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich etwa 3 Jahre
Die Eigenschaften des Tumormikromilieus werden mittels Einzelzellsequenzierung oder Durchflusszytometrie von Tumorgewebe beurteilt, das zu Studienbeginn (und, falls verfügbar, während der Behandlung) entnommen wird. Zu den interessierenden Parametern können die Zusammensetzung und Häufigkeit von Immunzelluntergruppen (CD8+ T-Zellen, regulatorische T-Zellen, NK-Zellen, Makrophagen-Subpopulationen) und ihre Genexpressionssignaturen gehören. Diese Variablen werden als Anteil jeder Zelluntergruppe an der Gesamtzahl lebensfähiger Zellen (%) oder als Genexpressionsscores quantifiziert. Die klinische Wirksamkeit wird anhand von CRR, PFS und OS gemäß Studiendesign bewertet. Die Zusammenhänge zwischen Tumormikromilieu-Merkmalen (z.B. Immunzelluntergruppen-Zusammensetzung und genexpressionsbasierte Signaturen) und klinischen Wirksamkeitsergebnissen (CRR, PFS, OS) werden mit geeigneten statistischen Methoden untersucht (Kaplan-Meier-Kurven, Cox-Proportional-Hazards-Modell, multivariate Cox-Regression, multivariate logistische Regression, lineare und logistische Regression......)
Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich etwa 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Yanyan Liu

Ermittler

  • Hauptermittler: Yanyan Liu, A

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Mai 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Mai 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Mai 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Mai 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HNSZLYYML08

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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