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Linperlisib combinato con chidamide in pazienti con PTCL

4 dicembre 2025 aggiornato da: Yanyan Liu

L'inibitore PI3Kδ Linperlisib combinato con l'inibitore HDAC Chidamide rispetto a CHOP in pazienti con linfoma periferico a cellule T: uno studio multicentrico, in aperto, di fase Ib/II

L'obiettivo di questo studio clinico è determinare la dose massima tollerata (MTD) dell'inibitore PI3Kδ linperlisib quando combinato con una dose fissa di chidamide inibitore dell'HDAC in partecipanti con linfoma periferico a cellule T (PTCL) e confrontare la combinazione di linperlisib e chidamide al regime chemioterapico standard CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina/epirubicina, vincristina e prednisone) nel trattamento di prima linea del PTCL per vedere quale terapia sia migliore.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nello studio di fase Ib, i partecipanti con PTCL di nuova diagnosi o recidivante/refrattario riceveranno una dose fissa di chidamide (20 mg, due volte a settimana) e una dose crescente di linperlisib (40 mg, 60 mg o 80 mg, una volta al giorno), per scoprire la dose ottimale di linperlisib.

Nello studio di fase II, i partecipanti con PTCL di nuova diagnosi saranno randomizzati nel braccio sperimentale (braccio A) per ricevere linperlisib in combinazione con chidamide, o nel braccio di controllo (braccio B) per ricevere la chemioterapia con regime CHOP standard.

La valutazione provvisoria dell'efficacia verrà eseguita dopo tre cicli di trattamento. I partecipanti che hanno risposto riceveranno altri tre cicli di trattamento. Dopo un totale di 6 cicli di trattamento, i partecipanti possono scegliere il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche, il trattamento di mantenimento con linperlisib e/o chidamide, oppure osservare e attendere.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

134

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450008
        • Reclutamento
        • Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430022
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410003
        • Reclutamento
        • Yajun Li
        • Contatto:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • Reclutamento
        • Ming Jiang
        • Contatto:
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Cina, 300060
        • Reclutamento
        • Huilai Zhang
        • Contatto:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310000
        • Reclutamento
        • Cong Li
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18-75 anni al momento dell'inclusione (Età 18-80 anni per lo studio di fase Ib)
  • Pazienti con PTCL di nuova diagnosi e confermato istologicamente (lo studio di fase Ib include sia PTCL di nuova diagnosi che recidivante/refrattario). Il linfoma anaplastico a grandi cellule e il linfoma a cellule NK/T non sono inclusi.
  • ECOG PS 0-2 all'ingresso del protocollo
  • Aspettativa di vita stimata di 6 mesi o più
  • Malattia misurabile
  • Emoglobina ≥ 8 g/dl (≥ 5 mmol/l); Piastrine ≥ 75 x 10E9/L; Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 10E9/L; Piastrine ≥ 50 x 10E9/L consentite se è documentato il coinvolgimento del midollo osseo; Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); Transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (AST) e/o transaminasi sierica glutammico-piruvica (ALT) ≤ 2,5 x ULN, o ≤ 5 x ULN se l'aumento è dovuto al coinvolgimento epatico da linfoma; Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULNb; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%
  • Le donne in età fertile devono utilizzare metodi anticoncezionali sicuri (ad es. pillole contraccettive, dispositivi intrauterini ecc.) durante lo studio e 12 mesi dopo l'ultima somministrazione dei farmaci in studio; I pazienti di sesso maschile devono utilizzare contraccettivi per tutta la durata dello studio e 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dei farmaci in studio se la sua partner è in età fertile
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Pazienti precedentemente trattati con inibitore PI3K
  • Pazienti precedentemente trattati con chidamide (lo studio di fase Ib non è limitato da questo elemento)
  • Coinvolgimento del sistema nervoso centrale sospetto o documentato da parte di linfoma
  • Pazienti con HIV positivo e/o infezione attiva da epatite B e/o epatite C
  • Pazienti con infezioni attive e non controllate
  • Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo
  • Ritenuto “non idoneo” dal medico curante
  • Donne incinte e/o che allattano
  • Malattia medica grave e/o non controllata concomitante che non è correlata al linfoma
  • Pazienti con controindicazioni alla chemioterapia
  • Ipersensibilità nota a uno o più dei farmaci in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase Ib: Cohorte di dose escalation
Il linperlisib è stato somministrato in tre gruppi di dosaggio da 40 mg, 60 mg e 80 mg una volta al giorno (QD), con ciascun gruppo che ha arruolato 3-6 pazienti con PTCL di nuova diagnosi o recidivato/refrattario. Il chidamide è stato somministrato a una dose fissa di 20 mg due volte alla settimana. Durante il periodo di osservazione di 21 giorni della DLT (tossicità dose-limitante), è stata valutata la dose massima tollerata (MTD) del linperlisib ed è stata determinata la dose raccomandata per la fase II (RP2D) da utilizzare nello studio di fase II.
Droga: Linperlisib e chidamide

Linperlisib è un inibitore selettivo della PI3Kδ che è stato approvato nella Cina continentale per il trattamento del linfoma follicolare recidivante o refrattario, con una dose raccomandata in monoterapia di 80 mg per via orale una volta al giorno. In questo studio, Linperlisib è stato somministrato a tre livelli di dose di 40 mg, 60 mg e 80 mg al fine di determinare la dose raccomandata per la Fase II (RP2D) quando combinato con una dose fissa di Chidamide (20 mg due volte alla settimana).

Chidamide è stato approvato nella Cina continentale per il trattamento del PTCL recidivante o refrattario e del DLBCL a doppia espressione. In questo studio, è stato somministrato a una dose fissa di 20 mg due volte alla settimana in combinazione con Linperlisib.

Droga: Linperlisib e chidamide
Tutti i pazienti hanno ricevuto Linperlisib alla dose RP2D una volta al giorno e Chidamide 20 mg due volte a settimana, con ogni ciclo di trattamento della durata di 3 settimane.
Dopo tre cicli, è stata effettuata una valutazione di efficacia intermedia.
I pazienti che hanno mostrato una risposta terapeutica hanno ricevuto ulteriori tre cicli e la valutazione finale di efficacia è stata condotta dopo sei cicli.
Droga: Linperlisib e chidamide
I pazienti hanno ricevuto Linperlisib alla dose RP2D una volta al giorno e Chidamide 20 mg due volte alla settimana, con ogni ciclo di trattamento della durata di 3 settimane. Dopo tre cicli, è stata effettuata una valutazione intermedia dell'efficacia. I pazienti che hanno mostrato una risposta terapeutica hanno ricevuto ulteriori tre cicli e la valutazione finale dell'efficacia è stata condotta dopo sei cicli.
Sperimentale: Fase IIa: Gruppo di espansione
Nei pazienti con PTCL di nuova diagnosi, sono stati valutati l'efficacia e la sicurezza di Linperlisib (RP2D) in combinazione con Chidamide. Ogni ciclo di trattamento dura 3 settimane e i pazienti che hanno risposto efficacemente riceveranno un totale di sei cicli di terapia.
Droga: Linperlisib e chidamide

Linperlisib è un inibitore selettivo della PI3Kδ che è stato approvato nella Cina continentale per il trattamento del linfoma follicolare recidivante o refrattario, con una dose raccomandata in monoterapia di 80 mg per via orale una volta al giorno. In questo studio, Linperlisib è stato somministrato a tre livelli di dose di 40 mg, 60 mg e 80 mg al fine di determinare la dose raccomandata per la Fase II (RP2D) quando combinato con una dose fissa di Chidamide (20 mg due volte alla settimana).

Chidamide è stato approvato nella Cina continentale per il trattamento del PTCL recidivante o refrattario e del DLBCL a doppia espressione. In questo studio, è stato somministrato a una dose fissa di 20 mg due volte alla settimana in combinazione con Linperlisib.

Droga: Linperlisib e chidamide
Tutti i pazienti hanno ricevuto Linperlisib alla dose RP2D una volta al giorno e Chidamide 20 mg due volte a settimana, con ogni ciclo di trattamento della durata di 3 settimane.
Dopo tre cicli, è stata effettuata una valutazione di efficacia intermedia.
I pazienti che hanno mostrato una risposta terapeutica hanno ricevuto ulteriori tre cicli e la valutazione finale di efficacia è stata condotta dopo sei cicli.
Droga: Linperlisib e chidamide
I pazienti hanno ricevuto Linperlisib alla dose RP2D una volta al giorno e Chidamide 20 mg due volte alla settimana, con ogni ciclo di trattamento della durata di 3 settimane. Dopo tre cicli, è stata effettuata una valutazione intermedia dell'efficacia. I pazienti che hanno mostrato una risposta terapeutica hanno ricevuto ulteriori tre cicli e la valutazione finale dell'efficacia è stata condotta dopo sei cicli.
Sperimentale: Fase IIb: Studio controllato randomizzato: braccio sperimentale
I pazienti randomizzati al gruppo sperimentale riceveranno una terapia combinata con Linperlisib e Chidamide.
Droga: Linperlisib e chidamide

Linperlisib è un inibitore selettivo della PI3Kδ che è stato approvato nella Cina continentale per il trattamento del linfoma follicolare recidivante o refrattario, con una dose raccomandata in monoterapia di 80 mg per via orale una volta al giorno. In questo studio, Linperlisib è stato somministrato a tre livelli di dose di 40 mg, 60 mg e 80 mg al fine di determinare la dose raccomandata per la Fase II (RP2D) quando combinato con una dose fissa di Chidamide (20 mg due volte alla settimana).

Chidamide è stato approvato nella Cina continentale per il trattamento del PTCL recidivante o refrattario e del DLBCL a doppia espressione. In questo studio, è stato somministrato a una dose fissa di 20 mg due volte alla settimana in combinazione con Linperlisib.

Droga: Linperlisib e chidamide
Tutti i pazienti hanno ricevuto Linperlisib alla dose RP2D una volta al giorno e Chidamide 20 mg due volte a settimana, con ogni ciclo di trattamento della durata di 3 settimane.
Dopo tre cicli, è stata effettuata una valutazione di efficacia intermedia.
I pazienti che hanno mostrato una risposta terapeutica hanno ricevuto ulteriori tre cicli e la valutazione finale di efficacia è stata condotta dopo sei cicli.
Droga: Linperlisib e chidamide
I pazienti hanno ricevuto Linperlisib alla dose RP2D una volta al giorno e Chidamide 20 mg due volte alla settimana, con ogni ciclo di trattamento della durata di 3 settimane. Dopo tre cicli, è stata effettuata una valutazione intermedia dell'efficacia. I pazienti che hanno mostrato una risposta terapeutica hanno ricevuto ulteriori tre cicli e la valutazione finale dell'efficacia è stata condotta dopo sei cicli.
Comparatore attivo: Fase IIb: Studio controllato randomizzato: Braccio di controllo
I pazienti randomizzati al gruppo di controllo riceveranno chemioterapia convenzionale con regime CHOP o simile a CHOP.
Droga: ciclofosfamide, doxorubicina/epirubicina, vincristina e prednisone
I pazienti ricevono la chemioterapia convenzionale CHOP (o regimi simili al CHOP come CHOPE o EPOCH), con 3 settimane per un ciclo. Dopo tre cicli, è stata eseguita una valutazione dell'efficacia intermedia. I pazienti che hanno mostrato una risposta hanno ricevuto ulteriori tre cicli e la valutazione finale dell'efficacia è stata condotta dopo sei cicli.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose Raccomandata per la Fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Circa 3 mesi
Fase Ib
Circa 3 mesi
CRR (Tasso di risposta completa)
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, una media di 3 anni
Fase IIa e IIb
Fino al completamento dello studio, una media di 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
SPS (sopravvivenza libera da progressione)
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, in media circa 3 anni
Fase IIa e IIb
Fino al completamento dello studio, in media circa 3 anni
OS
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, in media circa 3 anni
Fase IIa e IIb
Fino al completamento dello studio, in media circa 3 anni
AE (Evento avverso)
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, una media di 3 anni
Fase Ib, IIa e IIb
Fino al completamento dello studio, una media di 3 anni
Funzionamento Fisico e Affaticamento Misurati con il Questionario di Qualità della Vita - Nucleo 30 dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTCQLQ-C30)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino al periodo di follow-up
Fase IIb
Ciclo 1 Giorno 1 fino al periodo di follow-up
Sintomi del linfoma misurati dalla sottoscala Functional Assessment of Cancer Therapy - Lymphoma (FACT-Lym)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino al periodo di follow-up
Fase IIb
Ciclo 1 Giorno 1 fino al periodo di follow-up

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione tra il profilo delle mutazioni genetiche tumorali al basale e l'efficacia clinica (CRR, PFS, OS)
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, una media di circa 3 anni
I tessuti tumorali basali delle fasi Ib, IIa e IIb saranno analizzati utilizzando un pannello di sequenziamento di nuova generazione (NGS) mirato per determinare il profilo delle mutazioni geniche tumorali, inclusa la presenza di mutazioni somatiche predefinite. L'efficacia clinica sarà valutata mediante CRR, PFS e OS come definito nel protocollo. Le correlazioni tra il profilo delle mutazioni geniche tumorali basali e CRR, PFS e OS saranno esplorate utilizzando metodi statistici appropriati (test del chi-quadrato, test esatto di Fisher, log-rank, regressione logistica e modelli di rischi proporzionali di Cox).
Fino al completamento dello studio, una media di circa 3 anni
Correlazione tra i livelli di DNA tumorale circolante (ctDNA) nel plasma e l'efficacia clinica (CRR, PFS, OS)
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, una media di circa 3 anni
Il DNA tumorale circolante (ctDNA) nel plasma verrà misurato al basale e in momenti predeterminati durante il trattamento utilizzando un test basato sul sequenziamento di nuova generazione (NGS). Il ctDNA verrà quantificato come frequenza allelica variante (VAF, %) e/o copie per millilitro (copie/mL). L'efficacia clinica sarà valutata mediante CRR, PFS e OS come definito nel protocollo. Le analisi esplorative valuteranno le correlazioni tra i livelli di ctDNA al basale, i livelli di ctDNA durante il trattamento e le variazioni rispetto al basale del ctDNA, e gli esiti di efficacia clinica (CRR, PFS, OS) utilizzando metodi statistici appropriati (curve di Kaplan-Meier, modello di rischi proporzionali di Cox, analisi di regressione lineare, equazioni di stima generalizzate/modelli ad effetti misti, curva ROC (Receiver Operating Characteristic), modello di regressione di Cox dipendente dal tempo, modelli ad effetti misti, correzione per confronti multipli, correlazione di rango di Spearman, confronti di gruppo e analisi di regressione multivariata).
Fino al completamento dello studio, una media di circa 3 anni
Correlazione tra le caratteristiche del microambiente tumorale valutate mediante sequenziamento a singola cellula e l'efficacia clinica (CRR, PFS, OS)
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, una media di circa 3 anni
Le caratteristiche del microambiente tumorale saranno valutate utilizzando il sequenziamento a singola cellula o la citometria a flusso di tessuto tumorale ottenuto al basale (e, se disponibile, in momenti durante il trattamento). I parametri di interesse possono includere la composizione e l'abbondanza di sottogruppi di cellule immunitarie (cellule T CD8+, cellule T regolatorie, cellule NK, sottopopolazioni di macrofagi) e le loro firme di espressione genica. Queste variabili saranno quantificate come proporzione di ogni sottogruppo cellulare tra le cellule vitali totali (%) o come punteggi di espressione genica. L'efficacia clinica sarà valutata mediante CRR, PFS e OS come definito nel protocollo. Le correlazioni tra le caratteristiche del microambiente tumorale (ad esempio, la composizione dei sottogruppi di cellule immunitarie e le firme basate sull'espressione genica) e gli esiti di efficacia clinica (CRR, PFS, OS) saranno esplorate utilizzando metodi statistici appropriati (curve di Kaplan-Meier, modello di Cox a rischi proporzionali, regressione multivariata di Cox, regressione logistica multivariata, regressione lineare e logistica......)
Fino al completamento dello studio, una media di circa 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yanyan Liu

Investigatori

  • Investigatore principale: Yanyan Liu, A

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

31 maggio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

20 maggio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HNSZLYYML08

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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