Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Линперлисиб в сочетании с хидамидом у пациентов с ПТКЛ

4 декабря 2025 г. обновлено: Yanyan Liu

Ингибитор PI3Kδ линперлисиб в сочетании с ингибитором HDAC хидамидом в сравнении с CHOP у пациентов с периферической Т-клеточной лимфомой: многоцентровое открытое исследование фазы Ib/II

Целью данного клинического исследования является определение максимально переносимой дозы (MTD) ингибитора PI3Kδ линперлисиба в сочетании с фиксированной дозой ингибитора HDAC хидамида у участников с периферической Т-клеточной лимфомой (PTCL), а также сравнение комбинации линперлисиба и хидамида. к стандартному режиму химиотерапии CHOP (циклофосфамид, доксорубицин/эпирубицин, винкристин и преднизолон) в первой линии лечения ПТКЛ, чтобы определить, какая терапия лучше.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследовании фазы Ib участники с впервые диагностированным или рецидивирующим/рефрактерным ПТКЛ будут получать фиксированную дозу хидамида (20 мг два раза в неделю) и возрастающую дозу линперлисиба (40 мг, 60 мг или 80 мг один раз в день). выяснить оптимальную дозу линперлисиба.

В исследовании фазы II участники с впервые диагностированным ПТКЛ будут рандомизированы в экспериментальную группу (группа А) для получения линперлисиба в сочетании с хидамидом или контрольную группу (группа В) для получения стандартной химиотерапии по схеме CHOP.

Промежуточная оценка эффективности будет проводиться после трех циклов лечения. Ответившие участники получат еще три цикла лечения. После 6 циклов лечения участники могут выбрать аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, поддерживающее лечение линперлисибом и/или хидамидом или наблюдать и ждать.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

134

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yanyan Liu
  • Номер телефона: 86 037165587791
  • Электронная почта: yyliu@zzu.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Китай
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450008
        • Рекрутинг
        • Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University
        • Контакт:
          • Yanyan Liu
          • Номер телефона: 86-037165587791
          • Электронная почта: yyliu@zzu.edu.cn
        • Контакт:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Рекрутинг
        • Liling Zhang
        • Контакт:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410003
        • Рекрутинг
        • Yajun Li
        • Контакт:
          • Yajun Li
          • Номер телефона: 19918803330
          • Электронная почта: liyajun@hnca.org.cn
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Рекрутинг
        • Ming Jiang
        • Контакт:
          • Ming Jiang
          • Номер телефона: 86+028-85422114
          • Электронная почта: jiangming79@wchscu.cn
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Китай, 300060
        • Рекрутинг
        • Huilai Zhang
        • Контакт:
          • Huilai Zhang
          • Номер телефона: 86+022-23340123
          • Электронная почта: hzhang03@tmu.edu.cn
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310000
        • Рекрутинг
        • Cong Li
        • Контакт:
          • Cong Li, Dr.
          • Номер телефона: 86+15267115611
          • Электронная почта: licong@zjcc.org.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18–75 лет на момент включения (возраст 18–80 лет для исследования фазы Ib)
  • Пациенты с впервые диагностированным и гистологически подтвержденным ПТКЛ (исследование фазы Ib включает как впервые диагностированный, так и рецидивирующий/рефрактерный ПТКЛ). Анапластическая крупноклеточная лимфома и NK/Т-клеточная лимфома не включены.
  • ECOG PS 0-2 при вводе протокола
  • Предполагаемая продолжительность жизни 6 месяцев или дольше
  • Измеримое заболевание
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл (≥5 ммоль/л); Тромбоциты ≥ 75 x 10E9/л; Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 10E9/л; Тромбоциты ≥ 50 x 10E9/л разрешены, если документально подтверждено поражение костного мозга; Сывороточный билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); Сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза (АСТ) и/или сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН или ≤ 5 x ВГН, если повышение обусловлено поражением печени лимфомой; Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULNb; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%
  • Женщины детородного возраста должны использовать безопасные противозачаточные средства (например, противозачаточные таблетки, внутриматочные противозачаточные средства и т. д.) во время исследования и через 12 месяцев после последнего приема исследуемых препаратов; Пациенты мужского пола должны использовать контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемых препаратов, если его партнерша имеет детородный потенциал.
  • Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Пациенты, ранее получавшие ингибитор PI3K
  • Пациенты, ранее получавшие хидамид (исследование фазы Ib не ограничивается этим пунктом)
  • Подозрение или документально подтвержденное поражение центральной нервной системы лимфомой.
  • Пациенты с положительным ВИЧ-инфекцией и/или активным гепатитом В и/или гепатитом С.
  • Пациенты с активными неконтролируемыми инфекциями
  • Нежелание или неспособность соблюдать протокол
  • Признан лечащим врачом «непригодным»
  • Беременные и/или кормящие женщины
  • Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, не связанное с лимфомой.
  • Пациенты с противопоказаниями к химиотерапии
  • Известная гиперчувствительность к одному или нескольким исследуемым препаратам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза Ib: Когорта с увеличением дозы
Линперлисиб вводили в трех дозовых группах по 40 мг, 60 мг и 80 мг один раз в день (QD), при этом в каждой группе было зарегистрировано 3-6 пациентов с впервые диагностированной или рецидивирующей/рефрактерной ПТКЛ. Хидамид назначали в фиксированной дозе 20 мг два раза в неделю. В течение 21-дневного периода наблюдения за ДЛТ (дозолимитирующая токсичность) оценивали максимальную переносимую дозу (МПД) линперлисиба и определяли рекомендуемую дозу для фазы II (РДФII) для использования в исследовании фазы II.
Лекарство: Линперлисиб и хидамид

Линперлисиб — селективный ингибитор PI3Kδ, одобренный в материковом Китае для лечения рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомы, с рекомендуемой дозой монотерапии 80 мг перорально один раз в день. В данном исследовании Линперлисиб применялся в трех уровнях дозировки: 40 мг, 60 мг и 80 мг, чтобы определить рекомендуемую дозу для фазы II (RP2D) в комбинации с фиксированной дозой Чидамида (20 мг два раза в неделю).

Чидамид одобрен в материковом Китае для лечения рецидивирующей или рефрактерной PTCL и DLBCL с двойной экспрессией. В данном исследовании он применялся в фиксированной дозе 20 мг два раза в неделю в комбинации с Линперлисибом.

Лекарство: Линперлизиб и хидамид
Все пациенты получали Лимперлисиб в дозе RP2D один раз в день и Хидамид 20 мг два раза в неделю, при этом каждый цикл лечения длился 3 недели. После трёх циклов была проведена промежуточная оценка эффективности. Пациенты, показавшие терапевтический ответ, получали дополнительные три цикла, а окончательная оценка эффективности проводилась после шести циклов.
Лекарство: Линперлисиб и хидамид
Пациенты получали Линперилисиб в дозе RP2D один раз в день и Хидамид 20 мг два раза в неделю, при этом каждый цикл лечения длился 3 недели. После трех циклов проводилась промежуточная оценка эффективности. Пациенты, показавшие терапевтический ответ, получали дополнительные три цикла, а окончательная оценка эффективности проводилась после шести циклов.
Экспериментальный: Фаза IIa: Когорта расширения
У пациентов с впервые диагностированной ПТКЛ оценивали эффективность и безопасность линперилисиба (РП2Д) в комбинации с хидамидом. Каждый цикл лечения составляет 3 недели, и пациенты, ответившие на терапию, получали в общей сложности шесть циклов лечения.
Лекарство: Линперлисиб и хидамид

Линперлисиб — селективный ингибитор PI3Kδ, одобренный в материковом Китае для лечения рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомы, с рекомендуемой дозой монотерапии 80 мг перорально один раз в день. В данном исследовании Линперлисиб применялся в трех уровнях дозировки: 40 мг, 60 мг и 80 мг, чтобы определить рекомендуемую дозу для фазы II (RP2D) в комбинации с фиксированной дозой Чидамида (20 мг два раза в неделю).

Чидамид одобрен в материковом Китае для лечения рецидивирующей или рефрактерной PTCL и DLBCL с двойной экспрессией. В данном исследовании он применялся в фиксированной дозе 20 мг два раза в неделю в комбинации с Линперлисибом.

Лекарство: Линперлизиб и хидамид
Все пациенты получали Лимперлисиб в дозе RP2D один раз в день и Хидамид 20 мг два раза в неделю, при этом каждый цикл лечения длился 3 недели. После трёх циклов была проведена промежуточная оценка эффективности. Пациенты, показавшие терапевтический ответ, получали дополнительные три цикла, а окончательная оценка эффективности проводилась после шести циклов.
Лекарство: Линперлисиб и хидамид
Пациенты получали Линперилисиб в дозе RP2D один раз в день и Хидамид 20 мг два раза в неделю, при этом каждый цикл лечения длился 3 недели. После трех циклов проводилась промежуточная оценка эффективности. Пациенты, показавшие терапевтический ответ, получали дополнительные три цикла, а окончательная оценка эффективности проводилась после шести циклов.
Экспериментальный: Фаза IIb: Рандомизированное контролируемое исследование: экспериментальная группа
Пациенты, рандомизированные в экспериментальную группу, будут получать комбинированную терапию Линперлисибом и Хидамидом.
Лекарство: Линперлисиб и хидамид

Линперлисиб — селективный ингибитор PI3Kδ, одобренный в материковом Китае для лечения рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомы, с рекомендуемой дозой монотерапии 80 мг перорально один раз в день. В данном исследовании Линперлисиб применялся в трех уровнях дозировки: 40 мг, 60 мг и 80 мг, чтобы определить рекомендуемую дозу для фазы II (RP2D) в комбинации с фиксированной дозой Чидамида (20 мг два раза в неделю).

Чидамид одобрен в материковом Китае для лечения рецидивирующей или рефрактерной PTCL и DLBCL с двойной экспрессией. В данном исследовании он применялся в фиксированной дозе 20 мг два раза в неделю в комбинации с Линперлисибом.

Лекарство: Линперлизиб и хидамид
Все пациенты получали Лимперлисиб в дозе RP2D один раз в день и Хидамид 20 мг два раза в неделю, при этом каждый цикл лечения длился 3 недели. После трёх циклов была проведена промежуточная оценка эффективности. Пациенты, показавшие терапевтический ответ, получали дополнительные три цикла, а окончательная оценка эффективности проводилась после шести циклов.
Лекарство: Линперлисиб и хидамид
Пациенты получали Линперилисиб в дозе RP2D один раз в день и Хидамид 20 мг два раза в неделю, при этом каждый цикл лечения длился 3 недели. После трех циклов проводилась промежуточная оценка эффективности. Пациенты, показавшие терапевтический ответ, получали дополнительные три цикла, а окончательная оценка эффективности проводилась после шести циклов.
Активный компаратор: Фаза IIb: Рандомизированное контролируемое исследование: Контрольная группа
Пациенты, рандомизированные в контрольную группу, получат обычную химиотерапию по схеме CHOP или аналогичной CHOP.
Лекарство: циклофосфамид, доксорубицин/эпирубицин, винкристин и преднизон
Пациенты получают стандартную химиотерапию CHOP (или аналогичные режимы, такие как CHOPE или EPOCH), продолжительностью 3 недели на один цикл. После трех циклов проводилась промежуточная оценка эффективности. Пациенты, показавшие ответ, получали дополнительно три цикла, а окончательная оценка эффективности проводилась после шести циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: Приблизительно 3 месяца
Фаза Ib
Приблизительно 3 месяца
CRR (Полный ответ)
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 3 года
Фазы IIa и IIb
В течение всего исследования, в среднем 3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
БВП (безрецидивная выживаемость)
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем около 3 лет
Фаза IIa и IIb
В течение всего исследования, в среднем около 3 лет
ОС
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем около 3 лет
Фаза IIa и IIb
В течение всего исследования, в среднем около 3 лет
НЯР (Нежелательное явление)
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 3 года
Фаза Ib, IIa и IIb
До завершения исследования, в среднем 3 года
Физическое функционирование и усталость, измеряемые с помощью опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака - Основной 30 (EORTCQLQ-C30)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 в течение периода наблюдения
Фаза IIb
Цикл 1 День 1 в течение периода наблюдения
Симптомы лимфомы по шкале оценки функционального состояния при раке - Лимфома (FACT-Lym)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до периода наблюдения
Фаза IIb
Цикл 1 День 1 до периода наблюдения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция между исходным профилем генетических мутаций опухоли и клинической эффективностью (CRR, PFS, OS)
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем около 3 лет
В ходе фаз Ib, IIa и IIb базовая опухолевая ткань будет проанализирована с использованием целевой панели секвенирования нового поколения (NGS) для определения профиля мутаций генов опухоли, включая наличие предопределенных соматических мутаций. Клиническая эффективность будет оцениваться по CRR, PFS и OS, как определено в протоколе. Корреляции между базовым профилем мутаций генов опухоли и CRR, PFS и OS будут исследованы с использованием соответствующих статистических методов (критерий хи-квадрат, точный критерий Фишера, лог-ранг, логистическая регрессия и модели пропорциональных рисков Кокса).
В течение всего исследования, в среднем около 3 лет
Корреляция между уровнями циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) в плазме и клинической эффективностью (CRR, PFS, OS)
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем около 3 лет
Циркулирующая опухолевая ДНК (цтДНК) в плазме будет измеряться на исходном уровне и в определенные временные точки во время лечения с использованием анализа на основе секвенирования нового поколения (NGS). Количество цтДНК будет определяться как частота аллеля варианта (ЧАВ, %) и/или количество копий на миллилитр (копий/мл). Клиническая эффективность будет оцениваться по показателям ППР, ВБП и ОВ, как определено в протоколе. В ходе поискового анализа с использованием соответствующих статистических методов (кривые Каплана-Мейера, модель пропорциональных рисков Кокса, линейный регрессионный анализ, обобщенные оценочные уравнения/модели со смешанными эффектами, ROC-кривая, зависящая от времени регрессия Кокса, модели со смешанными эффектами, поправка на множественные сравнения, корреляция Спирмена, сравнение групп и множественный регрессионный анализ) будет оцениваться взаимосвязь между исходным уровнем цтДНК, уровнем цтДНК во время лечения и изменениями цтДНК от исходного уровня и показателями клинической эффективности (ППР, ВБП, ОВ).
До завершения исследования, в среднем около 3 лет
Корреляция между характеристиками микроокружения опухоли, оцененными с помощью секвенирования единичных клеток, и клинической эффективностью (CRR, PFS, OS)
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем около 3 лет
Характеристики микроокружения опухоли будут оцениваться с использованием секвенирования отдельных клеток или проточной цитометрии опухолевой ткани, полученной на исходном уровне (и, если возможно, в моменты времени во время лечения). Параметры интереса могут включать состав и количество подмножеств иммунных клеток (CD8+ Т-клетки, регуляторные Т-клетки, NK-клетки, субпопуляции макрофагов) и их генно-экспрессионные сигнатуры. Эти переменные будут количественно определены как доля каждого подмножества клеток среди общего количества жизнеспособных клеток (%) или как генно-экспрессионные оценки. Клиническая эффективность будет оцениваться по CRR, PFS и OS, как определено в протоколе. Корреляции между особенностями микроокружения опухоли (например, состав подмножеств иммунных клеток и генно-экспрессионные сигнатуры) и клиническими результатами эффективности (CRR, PFS, OS) будут исследованы с использованием соответствующих статистических методов (кривые Каплана-Мейера, модель пропорциональных рисков Кокса, многомерная регрессия Кокса, многомерная логистическая регрессия, линейная и логистическая регрессия......)
До завершения исследования, в среднем около 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yanyan Liu

Следователи

  • Главный следователь: Yanyan Liu, A

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 мая 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 мая 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HNSZLYYML08

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться