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Linperlisibe combinado com chidamida em pacientes com PTCL

4 de dezembro de 2025 atualizado por: Yanyan Liu

Inibidor PI3Kδ Linperlisibe combinado com inibidor HDAC Chidamida versus CHOP em pacientes com linfoma periférico de células T: um estudo multicêntrico, aberto, de fase Ib/II

O objetivo deste ensaio clínico é determinar a dose máxima tolerada (MTD) do inibidor PI3Kδ linperlisibe quando combinado com dose fixa do inibidor HDAC chidamida em participantes com linfoma periférico de células T (PTCL), e comparar a combinação de linperlisibe e chidamida ao regime de quimioterapia padrão CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina/epirrubicina, vincristina e prednisona) no tratamento de linha de frente de PTCL para ver qual terapia é melhor.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

No estudo de fase Ib, os participantes com PTCL recém-diagnosticado ou recidivante/refratário receberão dose fixa de chidamida (20 mg, duas vezes por semana) e dose crescente de linperlisibe (40 mg, 60 mg ou 80 mg, uma vez por dia), para descobrir a dose ideal de linperlisib.

No estudo de fase II, os participantes com PTCL recém-diagnosticado serão randomizados em braço experimental (braço A) para receber linperlisibe em combinação com chidamida, ou braço de controle (braço B) para receber quimioterapia do regime CHOP padrão.

A avaliação provisória da eficácia será realizada após três ciclos de tratamento. Os participantes respondidos receberão mais três ciclos de tratamento. Após um total de 6 ciclos de tratamento, os participantes podem escolher o transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas, tratamento de manutenção com linperlisibe e/ou chidamida, ou observar e esperar.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

134

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Yanyan Liu
  • Número de telefone: 86 037165587791
  • E-mail: yyliu@zzu.edu.cn

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Recrutamento
        • Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University
        • Contato:
        • Contato:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410003
        • Recrutamento
        • Yajun Li
        • Contato:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Recrutamento
        • Ming Jiang
        • Contato:
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300060
        • Recrutamento
        • Huilai Zhang
        • Contato:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Recrutamento
        • Cong Li
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade de 18 a 75 anos no momento da inclusão (idade de 18 a 80 anos para estudo de fase Ib)
  • Pacientes com PTCL recém-diagnosticado e confirmado histologicamente (o estudo de fase Ib inclui PTCL recém-diagnosticado e recidivante/refratário). Linfoma anaplásico de células grandes e linfoma de células NK/T não estão incluídos.
  • ECOG PS 0-2 na entrada do protocolo
  • Expectativa de vida estimada de 6 meses ou mais
  • Doença mensurável
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (≥5 mmol/l); Plaquetas ≥ 75 x 10E9/L; Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 10E9/L; Plaquetas ≥ 50 x 10E9/L permitidas se houver envolvimento documentado da medula óssea; Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN); Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (AST) e/ou transaminase glutâmico-pirúvica sérica (ALT) ≤ 2,5 x LSN, ou ≤ 5 x LSN se a elevação for devida ao envolvimento hepático por linfoma; Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSNb; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%
  • Mulheres com potencial para engravidar devem usar anticoncepcionais seguros (por ex. pílulas anticoncepcionais, dispositivos intrauterinos etc.) durante o estudo e 12 meses após a última administração dos medicamentos do estudo; Pacientes do sexo masculino devem usar contraceptivos durante o estudo e 6 meses após a última administração dos medicamentos do estudo se sua parceira tiver potencial para engravidar
  • Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Pacientes previamente tratados com inibidor PI3K
  • Pacientes previamente tratados com chidamida (o estudo de fase Ib não é limitado por este item)
  • Envolvimento suspeito ou documentado do sistema nervoso central por linfoma
  • Pacientes com HIV positivo e/ou infecção ativa por hepatite B e/ou hepatite C
  • Pacientes com infecções ativas e não controladas
  • Relutância ou incapacidade de cumprir o protocolo
  • Considerado 'inapto' pelo médico assistente
  • Mulheres grávidas e/ou amamentando
  • Doença médica concomitante grave e/ou não controlada que não esteja relacionada ao linfoma
  • Pacientes com contraindicações à quimioterapia
  • Hipersensibilidade conhecida a um ou mais dos medicamentos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase Ib: Coorte de escalonamento de dose
O linperlisib foi administrado em três grupos de dose de 40 mg, 60 mg e 80 mg uma vez por dia (QD), com cada grupo a recrutar 3-6 doentes com PTCL recém-diagnosticado ou recidivante/refratário. O chidamide foi administrado numa dose fixa de 20 mg duas vezes por semana. Durante o período de observação de 21 dias de toxicidade limitante da dose (TLD), foi avaliada a dose máxima tolerada (DMT) do linperlisib, e a dose recomendada para a fase II (DRFII) foi determinada para utilização no estudo da fase II.
Medicamento: Linperlisib e chidamide

O Linperlisib é um inibidor seletivo da PI3Kδ que foi aprovado na China continental para o tratamento de linfoma folicular recidivante ou refratário, com uma dose recomendada em monoterapia de 80 mg por via oral uma vez por dia. Neste estudo, o Linperlisib foi administrado em três níveis de dose de 40 mg, 60 mg e 80 mg para determinar a dose recomendada na Fase II (RP2D) quando combinado com uma dose fixa de Chidamida (20 mg duas vezes por semana).

A Chidamida foi aprovada na China continental para o tratamento de PTCL recidivante ou refratário e DLBCL de dupla expressão. Neste estudo, foi administrada numa dose fixa de 20 mg duas vezes por semana em combinação com Linperlisib.

Medicamento: Linperlisib e chidamide
Todos os pacientes receberam Linperlisib na dose RP2D uma vez por dia e Chidamide 20 mg duas vezes por semana, com cada ciclo de tratamento a durar 3 semanas. Após três ciclos, foi realizada uma avaliação de eficácia intermédia. Os pacientes que apresentaram uma resposta terapêutica receberam mais três ciclos, e a avaliação final de eficácia foi realizada após seis ciclos.
Medicamento: Linperlisib e chidamide
Os doentes receberam Linperlisib na dose RP2D uma vez por dia e Chidamide 20 mg duas vezes por semana, com cada ciclo de tratamento a durar 3 semanas. Após três ciclos, foi realizada uma avaliação de eficácia intermédia. Os doentes que apresentaram resposta terapêutica receberam mais três ciclos, e a avaliação final de eficácia foi realizada após seis ciclos.
Experimental: Fase IIa: Coorte de expansão
Em doentes com PTCL recentemente diagnosticado, a eficácia e segurança do Linperlisib (RP2D) combinado com Chidamide foram avaliadas. Cada ciclo de tratamento tem 3 semanas, e os doentes que responderam eficazmente receberiam um total de seis ciclos de terapia.
Medicamento: Linperlisib e chidamide

O Linperlisib é um inibidor seletivo da PI3Kδ que foi aprovado na China continental para o tratamento de linfoma folicular recidivante ou refratário, com uma dose recomendada em monoterapia de 80 mg por via oral uma vez por dia. Neste estudo, o Linperlisib foi administrado em três níveis de dose de 40 mg, 60 mg e 80 mg para determinar a dose recomendada na Fase II (RP2D) quando combinado com uma dose fixa de Chidamida (20 mg duas vezes por semana).

A Chidamida foi aprovada na China continental para o tratamento de PTCL recidivante ou refratário e DLBCL de dupla expressão. Neste estudo, foi administrada numa dose fixa de 20 mg duas vezes por semana em combinação com Linperlisib.

Medicamento: Linperlisib e chidamide
Todos os pacientes receberam Linperlisib na dose RP2D uma vez por dia e Chidamide 20 mg duas vezes por semana, com cada ciclo de tratamento a durar 3 semanas. Após três ciclos, foi realizada uma avaliação de eficácia intermédia. Os pacientes que apresentaram uma resposta terapêutica receberam mais três ciclos, e a avaliação final de eficácia foi realizada após seis ciclos.
Medicamento: Linperlisib e chidamide
Os doentes receberam Linperlisib na dose RP2D uma vez por dia e Chidamide 20 mg duas vezes por semana, com cada ciclo de tratamento a durar 3 semanas. Após três ciclos, foi realizada uma avaliação de eficácia intermédia. Os doentes que apresentaram resposta terapêutica receberam mais três ciclos, e a avaliação final de eficácia foi realizada após seis ciclos.
Experimental: Fase IIb: Estudo controlado aleatorizado: braço experimental
Os doentes randomizados para o grupo experimental receberão terapia combinada com Linperlisib e Chidamide.
Medicamento: Linperlisib e chidamide

O Linperlisib é um inibidor seletivo da PI3Kδ que foi aprovado na China continental para o tratamento de linfoma folicular recidivante ou refratário, com uma dose recomendada em monoterapia de 80 mg por via oral uma vez por dia. Neste estudo, o Linperlisib foi administrado em três níveis de dose de 40 mg, 60 mg e 80 mg para determinar a dose recomendada na Fase II (RP2D) quando combinado com uma dose fixa de Chidamida (20 mg duas vezes por semana).

A Chidamida foi aprovada na China continental para o tratamento de PTCL recidivante ou refratário e DLBCL de dupla expressão. Neste estudo, foi administrada numa dose fixa de 20 mg duas vezes por semana em combinação com Linperlisib.

Medicamento: Linperlisib e chidamide
Todos os pacientes receberam Linperlisib na dose RP2D uma vez por dia e Chidamide 20 mg duas vezes por semana, com cada ciclo de tratamento a durar 3 semanas. Após três ciclos, foi realizada uma avaliação de eficácia intermédia. Os pacientes que apresentaram uma resposta terapêutica receberam mais três ciclos, e a avaliação final de eficácia foi realizada após seis ciclos.
Medicamento: Linperlisib e chidamide
Os doentes receberam Linperlisib na dose RP2D uma vez por dia e Chidamide 20 mg duas vezes por semana, com cada ciclo de tratamento a durar 3 semanas. Após três ciclos, foi realizada uma avaliação de eficácia intermédia. Os doentes que apresentaram resposta terapêutica receberam mais três ciclos, e a avaliação final de eficácia foi realizada após seis ciclos.
Comparador Ativo: Fase IIb: Estudo controlado randomizado: Braço de controlo
Os doentes aleatorizados para o grupo de controlo receberão quimioterapia convencional com o regime CHOP ou semelhante ao CHOP.
Medicamento: ciclofosfamida, doxorrubicina/epirrubicina, vincristina e prednisona
Os doentes recebem quimioterapia convencional CHOP (ou regimes semelhantes ao CHOP, como CHOPE ou EPOCH), com 3 semanas por ciclo. Após três ciclos, foi realizada uma avaliação intercalar de eficácia. Os doentes que mostraram resposta receberam mais três ciclos, e a avaliação final de eficácia foi realizada após seis ciclos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Recomendada para a Fase 2 (RP2D)
Prazo: Aproximadamente 3 meses
Fase Ib
Aproximadamente 3 meses
TCR (Taxa de resposta completa)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
Fase IIa e IIb
Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PFS (sobrevivência livre de progressão)
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média cerca de 3 anos
Fase IIa e IIb
Até à conclusão do estudo, em média cerca de 3 anos
OS
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de cerca de 3 anos
Fase IIa e IIb
Até à conclusão do estudo, uma média de cerca de 3 anos
EA (Evento adverso)
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
Fase Ib, IIa e IIb
Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
Função Física e Fadiga Medidas pela European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life - Core 30 Questionnaire (EORTCQLQ-C30)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até ao período de acompanhamento
Fase IIb
Ciclo 1 Dia 1 até ao período de acompanhamento
Sintomas de Linfoma Medidos pela Subescala Functional Assessment of Cancer Therapy - Lymphoma (FACT-Lym)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até ao período de seguimento
Fase IIb
Ciclo 1 Dia 1 até ao período de seguimento

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlação entre o perfil de mutação genética do tumor na linha de base e a eficácia clínica (CRR, PFS, OS)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de cerca de 3 anos
O tecido tumoral de base das fases Ib, IIa e IIb será analisado utilizando um painel de sequenciação de nova geração (NGS) direcionado para determinar o perfil de mutação genética do tumor, incluindo a presença de mutações somáticas predefinidas. A eficácia clínica será avaliada por CRR, PFS e OS conforme definido no protocolo. As correlações entre o perfil de mutação genética do tumor de base e o CRR, PFS e OS serão exploradas utilizando métodos estatísticos apropriados (Teste Qui-quadrado, Teste Exato de Fisher, Log-rank, regressão logística e modelos de riscos proporcionais de Cox).
Até à conclusão do estudo, uma média de cerca de 3 anos
Correlação entre os níveis de ADN tumoral circulante (ctDNA) no plasma e a eficácia clínica (CRR, PFS, OS)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de cerca de 3 anos
O ADN tumoral circulante (ctDNA) no plasma será medido no início do estudo e em momentos pré-definidos durante o tratamento, utilizando um ensaio baseado em sequenciação de próxima geração (NGS). O ctDNA será quantificado como frequência do alelo variante (VAF, %) e/ou cópias por mililitro (cópias/mL). A eficácia clínica será avaliada através da CRR, PFS e OS, conforme definido no protocolo. As análises exploratórias avaliarão as correlações entre os níveis de ctDNA no início do estudo, os níveis de ctDNA durante o tratamento e as alterações em relação ao valor inicial no ctDNA, e os resultados de eficácia clínica (CRR, PFS, OS) utilizando métodos estatísticos apropriados (Curvas de Kaplan-Meier, Modelo de Riscos Proporcionais de Cox, Análise de Regressão Linear, Equações de Estimação Generalizada/Modelos de Efeitos Mistos, Curva Característica de Operação do Recetor [ROC], Modelo de Regressão de Cox Dependente do Tempo, Modelos de Efeitos Mistos, Correção de Comparações Múltiplas, Correlação de Postos de Spearman, Comparações de Grupos e Análise de Regressão Multivariada).
Até à conclusão do estudo, uma média de cerca de 3 anos
Correlação entre as características do microambiente tumoral avaliadas por sequenciação de célula única e a eficácia clínica (CRR, PFS, OS)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de cerca de 3 anos
As características do microambiente tumoral serão avaliadas utilizando sequenciação de células únicas ou citometria de fluxo de tecido tumoral obtido na linha de base (e, se disponível, em pontos temporais durante o tratamento).
Os parâmetros de interesse podem incluir a composição e abundância de subconjuntos de células imunes (células T CD8+, células T reguladoras, células NK, subpopulações de macrófagos) e as suas assinaturas de expressão génica.
Estas variáveis serão quantificadas como a proporção de cada subconjunto celular entre o total de células viáveis (%) ou como pontuações de expressão génica.
A eficácia clínica será avaliada por CRR, PFS e OS, conforme definido no protocolo.
As correlações entre as características do microambiente tumoral (por exemplo, composição de subconjuntos de células imunes e assinaturas baseadas em expressão génica) e os resultados de eficácia clínica (CRR, PFS, OS) serão exploradas utilizando métodos estatísticos apropriados (curvas de Kaplan-Meier, modelo de riscos proporcionais de Cox, regressão multivariada de Cox, regressão logística multivariada, regressão linear e logística......)
Até à conclusão do estudo, uma média de cerca de 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Yanyan Liu

Investigadores

  • Investigador principal: Yanyan Liu, A

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de maio de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de maio de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de maio de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de maio de 2024

Primeira postagem (Real)

20 de maio de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HNSZLYYML08

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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