Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Linperlisib w połączeniu z chidamidem u pacjentów z PTCL

4 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Yanyan Liu

Inhibitor PI3Kδ Linperlisib w skojarzeniu z inhibitorem HDAC Chidamidem w porównaniu z CHOP u pacjentów z chłoniakiem z obwodowych komórek T: wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy Ib/II

Celem tego badania klinicznego jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) inhibitora PI3Kδ linperlisibu w skojarzeniu ze stałą dawką chidamidu inhibitora HDAC u uczestników chorych na chłoniaka z obwodowych komórek T (PTCL) oraz porównanie kombinacji linperlisibu i chidamidu do standardowego schematu chemioterapii CHOP (cyklofosfamid, doksorubicyna/epirubicyna, winkrystyna i prednizon) w leczeniu pierwszego rzutu PTCL, aby sprawdzić, która terapia jest lepsza.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W badaniu fazy Ib uczestnicy z nowo zdiagnozowaną lub nawrotową/oporną na leczenie PTCL otrzymają stałą dawkę chidamidu (20 mg dwa razy w tygodniu) i rosnącą dawkę linperlisibu (40 mg, 60 mg lub 80 mg raz dziennie), w celu ustalenia optymalnej dawki linperlisibu.

W badaniu II fazy uczestnicy z nowo zdiagnozowanym PTCL zostaną losowo przydzieleni do ramienia eksperymentalnego (ramię A) otrzymującego linperlisib w skojarzeniu z chidamidem lub ramienia kontrolnego (ramię B) otrzymującego chemioterapię według standardowego schematu CHOP.

Tymczasowa ocena skuteczności zostanie przeprowadzona po trzech cyklach leczenia. Uczestnicy, którzy udzielili odpowiedzi, otrzymają kolejne trzy cykle leczenia. Po łącznie 6 cyklach leczenia uczestnicy mogą wybrać autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, leczenie podtrzymujące linperlizybem i/lub chidamidem lub obserwować i czekać.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

134

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450008
        • Rekrutacyjny
        • Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430022
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410003
        • Rekrutacyjny
        • Yajun Li
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • Rekrutacyjny
        • Ming Jiang
        • Kontakt:
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chiny, 300060
        • Rekrutacyjny
        • Huilai Zhang
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310000
        • Rekrutacyjny
        • Cong Li
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18–75 lat w momencie włączenia (wiek 18–80 lat w przypadku badania fazy Ib)
  • Pacjenci z nowo zdiagnozowaną i potwierdzoną histologicznie PTCL (badanie fazy Ib obejmuje zarówno nowo zdiagnozowaną, jak i nawrotową/oporną na leczenie PTCL). Nie uwzględniono chłoniaka anaplastycznego z dużych komórek i chłoniaka z komórek NK/T.
  • ECOG PS 0-2 przy wpisie protokołu
  • Szacowana długość życia 6 miesięcy lub dłużej
  • Wymierna choroba
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (≥5 mmol/l); płytki krwi ≥ 75 x 10E9/l; Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0 x 10E9/l; Dopuszczalna liczba płytek krwi ≥ 50 x 10E9/L, jeśli udokumentowane jest zajęcie szpiku kostnego; Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); Transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa (AST) i (lub) transaminaza glutamino-pirogronowa (ALT) w surowicy ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN, jeśli podwyższenie jest spowodowane zajęciem wątroby przez chłoniaka; Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGNb; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować bezpieczne środki antykoncepcyjne (np. pigułki antykoncepcyjne, wkładki domaciczne itp.) w trakcie badania i 12 miesięcy po ostatnim podaniu badanych leków; Mężczyźni muszą stosować antykoncepcję przez cały czas trwania badania i 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku, jeśli jego partnerka jest w wieku rozrodczym
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci leczeni wcześniej inhibitorem PI3K
  • Pacjenci leczeni wcześniej chidamidem (badanie fazy Ib nie jest ograniczone tą pozycją)
  • Podejrzewane lub udokumentowane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem wirusa HIV i/lub aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C
  • Pacjenci z aktywnymi, niekontrolowanymi infekcjami
  • Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu
  • Uznany za „niezdolnego” przez lekarza prowadzącego
  • Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią
  • Współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana choroba niezwiązana z chłoniakiem
  • Pacjenci z przeciwwskazaniami do chemioterapii
  • Znana nadwrażliwość na jeden lub więcej badanych leków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza Ib: Kohorta zwiększania dawki
Linperlisib podawano w trzech grupach dawkowych: 40 mg, 60 mg i 80 mg raz dziennie (QD), przy czym każda grupa obejmowała 3-6 pacjentów z nowo rozpoznanym lub nawrotowym/opornym PTCL. Chidamid podawano w stałej dawce 20 mg dwa razy w tygodniu. Podczas 21-dniowego okresu obserwacji DLT (dawka granicznej toksyczności) oceniono maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) linperlisibu i określono zalecaną dawkę w fazie II (RP2D) do zastosowania w badaniu fazy II.
Lek: Linperlisib i chidamid

Linperlisib jest selektywnym inhibitorem PI3Kδ, który został zatwierdzony w Chinach kontynentalnych do leczenia nawrotowego lub opornego chłoniaka pęcherzykowego, z zalecaną dawką monoterapii wynoszącą 80 mg doustnie raz dziennie. W tym badaniu Linperlisib podawano w trzech poziomach dawek: 40 mg, 60 mg i 80 mg, aby określić zalecaną dawkę fazy II (RP2D) w połączeniu z ustaloną dawką Chidamidu (20 mg dwa razy w tygodniu).

Chidamide został zatwierdzony w Chinach kontynentalnych do leczenia nawrotowego lub opornego PTCL i DLBCL z podwójną ekspresją. W tym badaniu podawano go w ustalonej dawce 20 mg dwa razy w tygodniu w połączeniu z Linperlisibem.

Lek: Linperlisib i chidamid
Wszyscy pacjenci otrzymywali Linperlisib w dawce RP2D raz dziennie oraz Chidamid 20 mg dwa razy w tygodniu, przy czym każdy cykl leczenia trwał 3 tygodnie. Po trzech cyklach przeprowadzono pośrednią ocenę skuteczności. Pacjenci, którzy wykazali odpowiedź terapeutyczną, otrzymali dodatkowe trzy cykle, a ostateczna ocena skuteczności została przeprowadzona po sześciu cyklach.
Lek: Linperlisib i chidamid
Pacjenci otrzymywali Linperlisib w dawce RP2D raz dziennie i Chidamid 20 mg dwa razy w tygodniu, przy czym każdy cykl leczenia trwał 3 tygodnie. Po trzech cyklach przeprowadzono pośrednią ocenę skuteczności. Pacjenci, u których zaobserwowano odpowiedź terapeutyczną, otrzymywali dodatkowe trzy cykle, a ostateczna ocena skuteczności została przeprowadzona po sześciu cyklach.
Eksperymentalny: Faza IIa: Kohorta ekspansji
U pacjentów z nowo zdiagnozowanym PTCL oceniano skuteczność i bezpieczeństwo połączenia Linperlisibu (RP2D) z Chidamidem.
Każdy cykl leczenia trwa 3 tygodnie, a pacjenci, u których obserwowano skuteczną odpowiedź, otrzymywali łącznie sześć cykli terapii.
Lek: Linperlisib i chidamid

Linperlisib jest selektywnym inhibitorem PI3Kδ, który został zatwierdzony w Chinach kontynentalnych do leczenia nawrotowego lub opornego chłoniaka pęcherzykowego, z zalecaną dawką monoterapii wynoszącą 80 mg doustnie raz dziennie. W tym badaniu Linperlisib podawano w trzech poziomach dawek: 40 mg, 60 mg i 80 mg, aby określić zalecaną dawkę fazy II (RP2D) w połączeniu z ustaloną dawką Chidamidu (20 mg dwa razy w tygodniu).

Chidamide został zatwierdzony w Chinach kontynentalnych do leczenia nawrotowego lub opornego PTCL i DLBCL z podwójną ekspresją. W tym badaniu podawano go w ustalonej dawce 20 mg dwa razy w tygodniu w połączeniu z Linperlisibem.

Lek: Linperlisib i chidamid
Wszyscy pacjenci otrzymywali Linperlisib w dawce RP2D raz dziennie oraz Chidamid 20 mg dwa razy w tygodniu, przy czym każdy cykl leczenia trwał 3 tygodnie. Po trzech cyklach przeprowadzono pośrednią ocenę skuteczności. Pacjenci, którzy wykazali odpowiedź terapeutyczną, otrzymali dodatkowe trzy cykle, a ostateczna ocena skuteczności została przeprowadzona po sześciu cyklach.
Lek: Linperlisib i chidamid
Pacjenci otrzymywali Linperlisib w dawce RP2D raz dziennie i Chidamid 20 mg dwa razy w tygodniu, przy czym każdy cykl leczenia trwał 3 tygodnie. Po trzech cyklach przeprowadzono pośrednią ocenę skuteczności. Pacjenci, u których zaobserwowano odpowiedź terapeutyczną, otrzymywali dodatkowe trzy cykle, a ostateczna ocena skuteczności została przeprowadzona po sześciu cyklach.
Eksperymentalny: Faza IIb: Randomizowane badanie kontrolowane: ramię eksperymentalne
Pacjenci losowo przydzieleni do grupy eksperymentalnej otrzymają terapię skojarzoną z Linperlisibem i Chidamidem.
Lek: Linperlisib i chidamid

Linperlisib jest selektywnym inhibitorem PI3Kδ, który został zatwierdzony w Chinach kontynentalnych do leczenia nawrotowego lub opornego chłoniaka pęcherzykowego, z zalecaną dawką monoterapii wynoszącą 80 mg doustnie raz dziennie. W tym badaniu Linperlisib podawano w trzech poziomach dawek: 40 mg, 60 mg i 80 mg, aby określić zalecaną dawkę fazy II (RP2D) w połączeniu z ustaloną dawką Chidamidu (20 mg dwa razy w tygodniu).

Chidamide został zatwierdzony w Chinach kontynentalnych do leczenia nawrotowego lub opornego PTCL i DLBCL z podwójną ekspresją. W tym badaniu podawano go w ustalonej dawce 20 mg dwa razy w tygodniu w połączeniu z Linperlisibem.

Lek: Linperlisib i chidamid
Wszyscy pacjenci otrzymywali Linperlisib w dawce RP2D raz dziennie oraz Chidamid 20 mg dwa razy w tygodniu, przy czym każdy cykl leczenia trwał 3 tygodnie. Po trzech cyklach przeprowadzono pośrednią ocenę skuteczności. Pacjenci, którzy wykazali odpowiedź terapeutyczną, otrzymali dodatkowe trzy cykle, a ostateczna ocena skuteczności została przeprowadzona po sześciu cyklach.
Lek: Linperlisib i chidamid
Pacjenci otrzymywali Linperlisib w dawce RP2D raz dziennie i Chidamid 20 mg dwa razy w tygodniu, przy czym każdy cykl leczenia trwał 3 tygodnie. Po trzech cyklach przeprowadzono pośrednią ocenę skuteczności. Pacjenci, u których zaobserwowano odpowiedź terapeutyczną, otrzymywali dodatkowe trzy cykle, a ostateczna ocena skuteczności została przeprowadzona po sześciu cyklach.
Aktywny komparator: Faza IIb: Randomizowane badanie kontrolowane: Grupa kontrolna
Pacjenci losowo przydzieleni do grupy kontrolnej otrzymają konwencjonalną chemioterapię według schematu CHOP lub podobnego do CHOP.
Lek: cyklofosfamid, doksorubicyna/epirubicyna, winkrystyna i prednizon
Pacjenci otrzymują konwencjonalną chemioterapię CHOP (lub podobne schematy, takie jak CHOPE lub EPOCH), z 3 tygodniami na jeden cykl.
Po trzech cyklach przeprowadzono pośrednią ocenę skuteczności.
Pacjenci, którzy wykazali odpowiedź, otrzymali dodatkowe trzy cykle, a ostateczna ocena skuteczności została przeprowadzona po sześciu cyklach.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rekomendowana dawka w fazie 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Około 3 miesiące
Faza Ib
Około 3 miesiące
CRR (Wskaźnik całkowitej odpowiedzi)
Ramy czasowe: Przez cały okres trwania badania, średnio 3 lata
Faza IIa i IIb
Przez cały okres trwania badania, średnio 3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PFS (czas przeżycia bez progresji)
Ramy czasowe: Przez cały okres badania, średnio około 3 lata
Faza IIa i IIb
Przez cały okres badania, średnio około 3 lata
OS
Ramy czasowe: Przez cały okres trwania badania, średnio około 3 lat
Faza IIa i IIb
Przez cały okres trwania badania, średnio około 3 lat
AE (Działanie niepożądane)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, średnio 3 lata
Faza Ib, IIa i IIb
Do zakończenia badania, średnio 3 lata
Funkcjonowanie fizyczne i zmęczenie mierzone za pomocą Kwestionariusza Jakości Życia - Podstawowego 30 (EORTCQLQ-C30) Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przez okres obserwacji
Faza IIb
Cykl 1 Dzień 1 przez okres obserwacji
Objawy chłoniaka mierzone za pomocą podskali Funkcjonalnej Oceny Terapii Nowotworów - Chłoniak (FACT-Lym)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przez okres obserwacji
Faza IIb
Cykl 1 Dzień 1 przez okres obserwacji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja między wyjściowym profilem mutacji genów guza a skutecznością kliniczną (CRR, PFS, OS)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, średnio około 3 lata
W fazach Ib, IIa i IIb tkanka nowotworowa wyjściowa zostanie przeanalizowana przy użyciu ukierunkowanego panelu sekwencjonowania następnej generacji (NGS) w celu określenia profilu mutacji genów nowotworu, w tym obecności zdefiniowanych wcześniej mutacji somatycznych.
Skuteczność kliniczna będzie oceniana za pomocą CRR, PFS i OS zgodnie z definicją zawartą w protokole.
Korelacje między wyjściowym profilem mutacji genów nowotworu a CRR, PFS i OS będą badane przy użyciu odpowiednich metod statystycznych (test Chi-kwadrat, test dokładny Fishera, test log-rank, regresja logistyczna i modele regresji proporcjonalnego hazardu Coxa).
Do zakończenia badania, średnio około 3 lata
Korelacja między poziomami krążącego DNA nowotworowego (ctDNA) w osoczu a skutecznością kliniczną (CRR, PFS, OS)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, średnio około 3 lata
Plazmatyczny krążący DNA nowotworowe (ctDNA) będzie mierzony na początku badania oraz w określonych punktach czasowych podczas leczenia przy użyciu testu opartego na sekwencjonowaniu nowej generacji (NGS). ctDNA będzie ilościowo oznaczane jako częstotliwość alleli wariantowych (VAF, %) i/lub kopie na mililitr (kopie/mL). Skuteczność kliniczna będzie oceniana za pomocą CRR, PFS i OS zgodnie z definicjami w protokole. Analizy eksploracyjne będą oceniać korelacje między poziomami ctDNA na początku badania, poziomami ctDNA podczas leczenia oraz zmianami w ctDNA w porównaniu z wartością wyjściową, a wynikami skuteczności klinicznej (CRR, PFS, OS) przy użyciu odpowiednich metod statystycznych (krzywe Kaplana-Meiera, model proporcjonalnych hazardów Coxa, analiza regresji liniowej, uogólnione równania szacunkowe/modele efektów mieszanych, krzywa ROC [Receiver Operating Characteristic], model regresji Coxa zależny od czasu, modele efektów mieszanych, korekcja wielokrotnych porównań, korelacja rangowa Spearmana, porównania grupowe oraz wieloczynnikowa analiza regresji).
Do zakończenia badania, średnio około 3 lata
Korelacja między cechami mikrośrodowiska guza ocenianymi za pomocą sekwencjonowania jednokomórkowego a skutecznością kliniczną (CRR, PFS, OS)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, średnio około 3 lata
Charakterystyka mikrośrodowiska guza będzie oceniana za pomocą sekwencjonowania pojedynczych komórek lub cytometrii przepływowej tkanki guza pobranej w punkcie wyjściowym (oraz, jeśli dostępne, w punktach czasowych podczas leczenia). Parametry zainteresowania mogą obejmować skład i obfitość podzbiorów komórek odpornościowych (komórki T CD8+, komórki T regulatorowe, komórki NK, subpopulacje makrofagów) oraz ich sygnatury ekspresji genów. Zmienne te będą kwantyfikowane jako proporcja każdego podzbioru komórek wśród wszystkich żywych komórek (%) lub jako wyniki ekspresji genów. Skuteczność kliniczna będzie oceniana przez CRR, PFS i OS zgodnie z definicją w protokole. Korelacje między cechami mikrośrodowiska guza (np. skład podzbiorów komórek odpornościowych i sygnatury oparte na ekspresji genów) a wynikami skuteczności klinicznej (CRR, PFS, OS) będą badane za pomocą odpowiednich metod statystycznych (krzywe Kaplana-Meiera, model proporcjonalnych hazardów Coxa, regresja wieloczynnikowa Coxa, regresja logistyczna wieloczynnikowa, regresja liniowa i logistyczna......)
Do zakończenia badania, średnio około 3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yanyan Liu

Śledczy

  • Główny śledczy: Yanyan Liu, A

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 maja 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 maja 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 maja 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 maja 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HNSZLYYML08

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj