Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Linperlisib kombinert med chidamid hos pasienter med PTCL

4. desember 2025 oppdatert av: Yanyan Liu

PI3Kδ-hemmer Linperlisib kombinert med HDAC-hemmer Chidamid versus CHOP hos pasienter med perifert T-celle lymfom: en multisenter, åpen etikett, fase Ib/II-studie

Målet med denne kliniske studien er å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av PI3Kδ-hemmer linperlisib når kombinert med fast dose HDAC-hemmer chidamid hos deltakere med perifert T-celle lymfom (PTCL), og å sammenligne kombinasjonen av linperlisib og chidamid til standard CHOP (cyklofosfamid, doksorubicin/epirubicin, vinkristin og prednison) kjemoterapi i frontlinjebehandlingen av PTCL for å se hvilken terapi som er bedre.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I fase Ib-studien vil deltakere med nylig diagnostisert eller residiverende/refraktær PTCL få fast dose chidamid (20 mg, to ganger i uken) og økende dose linperlisib (40 mg, 60 mg eller 80 mg, en gang daglig), for å finne ut den optimale dosen av linperlisib.

I fase II-studien vil deltakere med nylig diagnostisert PTCL bli randomisert til eksperimentell arm (arm A) for å motta linperlisib i kombinasjon med chidamid, eller kontrollarm (arm B) for å motta standard CHOP-regime kjemoterapi.

Midlertidig effektvurdering vil bli utført etter tre behandlingssykluser. Deltakere som har svart vil motta ytterligere tre behandlingssykluser. Etter totalt 6 behandlingssykluser kan deltakerne velge autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon, vedlikeholdsbehandling med linperlisib og/eller chidamid, eller se og vente.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

134

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Rekruttering
        • Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410003
        • Rekruttering
        • Yajun Li
        • Ta kontakt med:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Rekruttering
        • Ming Jiang
        • Ta kontakt med:
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
        • Rekruttering
        • Huilai Zhang
        • Ta kontakt med:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Rekruttering
        • Cong Li
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-75 år på tidspunktet for inkludering (Alder 18-80 år for fase Ib-studie)
  • Pasienter med nydiagnostisert og histologisk bekreftet PTCL (fase Ib-studie inkluderer både nydiagnostisert og residiverende/refraktær PTCL). Anaplastisk storcellet lymfom og NK/T-celle lymfom er ikke inkludert.
  • ECOG PS 0-2 ved protokollinntasting
  • Estimert forventet levetid på 6 måneder eller lenger
  • Målbar sykdom
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (≥ 5 mmol/l); Blodplater ≥ 75 x 10E9/L; Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 10E9/L; Blodplater ≥ 50 x 10E9/L tillatt hvis det er dokumentert benmargspåvirkning; Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (AST) og/eller serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, eller ≤ 5 x ULN hvis forhøyelse skyldes leverinvolvering av lymfom; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULNb; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %
  • Kvinner i fertil alder må bruke sikker anticonception (f. p-piller, intrauterine enheter etc.) under studien og 12 måneder etter siste administrering av studiemedikamenter; Mannlige pasienter må bruke prevensjon under studiens varighet og 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamenter hvis partneren er i fertil alder
  • Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter tidligere behandlet med PI3K-hemmer
  • Pasienter tidligere behandlet med chidamid (fase Ib-studien er ikke begrenset av dette elementet)
  • Mistenkt eller dokumentert involvering av sentralnervesystemet ved lymfom
  • Pasienter med positiv HIV og/eller aktiv hepatitt B og/eller hepatitt C infeksjon
  • Pasienter med aktive, ukontrollerte infeksjoner
  • Uvilje eller manglende evne til å overholde protokollen
  • Anses som "uegnet" av den behandlende legen
  • Gravide og/eller ammende kvinner
  • Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom som ikke er lymfomrelatert
  • Pasienter med kontraindikasjoner mot kjemoterapi
  • Kjent overfølsomhet overfor ett eller flere av studiemedikamentene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase Ib: Dosisøkende kohort
Linperlisib ble administrert i tre dosegrupper på 40 mg, 60 mg og 80 mg én gang daglig (QD), hvor hver gruppe inkluderte 3-6 pasienter med nydiagnostisert eller tilbakevendende/refraktær PTCL. Chidamide ble gitt i en fast dose på 20 mg to ganger i uken. I løpet av den 21-dagers DLT (dosebegrensende toksisitet) observasjonsperioden ble maksimal tolerert dose (MTD) for linperlisib vurdert, og anbefalt fase II dose (RP2D) ble fastsatt for bruk i fase II-studien.
Legemiddel: Linperlisib og chidamid

Linperlisib er en selektiv PI3Kδ-hemmer som har blitt godkjent i fastlands-Kina for behandling av tilbakevendende eller refraktær follikulær lymfom, med en anbefalt monoterapidose på 80 mg oralt en gang daglig. I denne studien ble Linperlisib gitt i tre dosenivåer på 40 mg, 60 mg og 80 mg for å bestemme den anbefalte fase II-dosen (RP2D) når den kombineres med en fast dose Chidamide (20 mg to ganger ukentlig).

Chidamide har blitt godkjent i fastlands-Kina for behandling av tilbakevendende eller refraktær PTCL og dobbel-ekspressor DLBCL. I denne studien ble det gitt i en fast dose på 20 mg to ganger ukentlig i kombinasjon med Linperlisib.

Legemiddel: Linperlisib og chidamid
Alle pasientene mottok Linperlisib i RP2D-dosen en gang daglig og Chidamide 20 mg to ganger ukentlig, med hver behandlingssyklus som varte i 3 uker. Etter tre sykluser ble det utført en mellomliggende effektvurdering. Pasienter som viste en terapeutisk respons mottok ytterligere tre sykluser, og den endelige effektvurderingen ble utført etter seks sykluser.
Legemiddel: Linperlisib og chidamide
Pasientene mottok Linperlisib i RP2D-dosen én gang daglig og Chidamide 20 mg to ganger ukentlig, hvor hver behandlingssyklus varte i 3 uker. Etter tre sykluser ble det gjennomført en mellomliggende effektvurdering. Pasienter som viste en terapeutisk respons mottok ytterligere tre sykluser, og den endelige effektvurderingen ble utført etter seks sykluser.
Eksperimentell: Fase IIa: Utvidelseskohort
Hos nylig diagnostiserte PTCL-pasienter ble effektiviteten og sikkerheten til Linperlisib (RP2D) kombinert med Chidamide evaluert. Hver behandlingssyklus er 3 uker, og pasienter som responderte effektivt ville motta totalt seks behandlingssykluser.
Legemiddel: Linperlisib og chidamid

Linperlisib er en selektiv PI3Kδ-hemmer som har blitt godkjent i fastlands-Kina for behandling av tilbakevendende eller refraktær follikulær lymfom, med en anbefalt monoterapidose på 80 mg oralt en gang daglig. I denne studien ble Linperlisib gitt i tre dosenivåer på 40 mg, 60 mg og 80 mg for å bestemme den anbefalte fase II-dosen (RP2D) når den kombineres med en fast dose Chidamide (20 mg to ganger ukentlig).

Chidamide har blitt godkjent i fastlands-Kina for behandling av tilbakevendende eller refraktær PTCL og dobbel-ekspressor DLBCL. I denne studien ble det gitt i en fast dose på 20 mg to ganger ukentlig i kombinasjon med Linperlisib.

Legemiddel: Linperlisib og chidamid
Alle pasientene mottok Linperlisib i RP2D-dosen en gang daglig og Chidamide 20 mg to ganger ukentlig, med hver behandlingssyklus som varte i 3 uker. Etter tre sykluser ble det utført en mellomliggende effektvurdering. Pasienter som viste en terapeutisk respons mottok ytterligere tre sykluser, og den endelige effektvurderingen ble utført etter seks sykluser.
Legemiddel: Linperlisib og chidamide
Pasientene mottok Linperlisib i RP2D-dosen én gang daglig og Chidamide 20 mg to ganger ukentlig, hvor hver behandlingssyklus varte i 3 uker. Etter tre sykluser ble det gjennomført en mellomliggende effektvurdering. Pasienter som viste en terapeutisk respons mottok ytterligere tre sykluser, og den endelige effektvurderingen ble utført etter seks sykluser.
Eksperimentell: Fase IIb: Randomisert kontrollert studie: eksperimentell arm
Pasienter randomisert til eksperimentgruppen vil få kombinasjonsterapi med Linperlisib og Chidamide.
Legemiddel: Linperlisib og chidamid

Linperlisib er en selektiv PI3Kδ-hemmer som har blitt godkjent i fastlands-Kina for behandling av tilbakevendende eller refraktær follikulær lymfom, med en anbefalt monoterapidose på 80 mg oralt en gang daglig. I denne studien ble Linperlisib gitt i tre dosenivåer på 40 mg, 60 mg og 80 mg for å bestemme den anbefalte fase II-dosen (RP2D) når den kombineres med en fast dose Chidamide (20 mg to ganger ukentlig).

Chidamide har blitt godkjent i fastlands-Kina for behandling av tilbakevendende eller refraktær PTCL og dobbel-ekspressor DLBCL. I denne studien ble det gitt i en fast dose på 20 mg to ganger ukentlig i kombinasjon med Linperlisib.

Legemiddel: Linperlisib og chidamid
Alle pasientene mottok Linperlisib i RP2D-dosen en gang daglig og Chidamide 20 mg to ganger ukentlig, med hver behandlingssyklus som varte i 3 uker. Etter tre sykluser ble det utført en mellomliggende effektvurdering. Pasienter som viste en terapeutisk respons mottok ytterligere tre sykluser, og den endelige effektvurderingen ble utført etter seks sykluser.
Legemiddel: Linperlisib og chidamide
Pasientene mottok Linperlisib i RP2D-dosen én gang daglig og Chidamide 20 mg to ganger ukentlig, hvor hver behandlingssyklus varte i 3 uker. Etter tre sykluser ble det gjennomført en mellomliggende effektvurdering. Pasienter som viste en terapeutisk respons mottok ytterligere tre sykluser, og den endelige effektvurderingen ble utført etter seks sykluser.
Aktiv komparator: Fase IIb: Randomisert kontrollert studie: Kontrollarm
Pasienter randomisert til kontrollgruppen vil motta konvensjonell CHOP eller CHOP-lignende regimes kjemoterapi.
Legemiddel: cyclofosfamid, doksorubicin/epirubicin, vinkristin og prednison
Pasienter mottar konvensjonell CHOP (eller CHOP-lignende regimer som CHOPE eller EPOCH) kjemoterapi, med 3 uker per syklus. Etter tre sykluser ble en midlertidig effektvurdering utført. Pasienter som viste respons mottok ytterligere tre sykluser, og den endelige effektvurderingen ble utført etter seks sykluser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Omtrent 3 måneder
Fase Ib
Omtrent 3 måneder
CRR (Fullstendig responsrate)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 3 år
Fase IIa og IIb
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS (progressjonsfri overlevelse)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt omtrent 3 år
Fase IIa og IIb
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt omtrent 3 år
OS
Tidsramme: Gjennom studiens varighet, i gjennomsnitt omtrent 3 år
Fase IIa og IIb
Gjennom studiens varighet, i gjennomsnitt omtrent 3 år
AE (Bivirkning)
Tidsramme: Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 3 år
Fase Ib, IIa og IIb
Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 3 år
Fysisk funksjon og utmattelse målt med European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life - Core 30 Questionnaire (EORTCQLQ-C30)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 gjennom oppfølgingsperioden
Fase IIb
Syklus 1 Dag 1 gjennom oppfølgingsperioden
Lymfomsymptomer målt med Functional Assessment of Cancer Therapy - Lymphoma (FACT-Lym) subskala
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 gjennom oppfølgingsperioden
Fase IIb
Syklus 1 Dag 1 gjennom oppfølgingsperioden

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom basislinjetumorgens mutasjonsprofil og klinisk effekt (CRR, PFS, OS)
Tidsramme: Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt omtrent 3 år
Fase Ib, IIa og IIb Basislinjevev fra svulst vil bli analysert ved hjelp av et målrettet neste-generasjons sekvenseringspanel (NGS) for å bestemme svulstens genmutasjonsprofil, inkludert tilstedeværelsen av forhåndsdefinerte somatiske mutasjoner. Klinisk effekt vil bli evaluert ved CRR, PFS og OS som definert i protokollen. Sammenhengene mellom basislinjevevets genmutasjonsprofil og CRR, PFS og OS vil bli utforsket ved hjelp av passende statistiske metoder (Chi-square test, Fishers eksakte test, Log-rank, logistisk regresjon og Cox proporsjonal faremodell).
Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt omtrent 3 år
Korrelasjon mellom nivåer av plasma-sirkulerende tumordNA (ctDNA) og klinisk effekt (CRR, PFS, OS)
Tidsramme: Gjennom studiens varighet, i gjennomsnitt omtrent 3 år
Plasma-sirkulerende tumordna (ctDNA) vil bli målt ved utgangspunktet og på forhånd definerte behandlingstidspunkter ved hjelp av en sekvenseringsbasert analyse av neste generasjon (NGS). ctDNA vil bli kvantifisert som variantallelfrekvens (VAF, %) og/eller kopier per milliliter (kopier/mL). Klinisk effekt vil bli evaluert ved CRR, PFS og OS som definert i protokollen. Utforskende analyser vil vurdere sammenhengene mellom utgangsnivåene av ctDNA, ctDNA-nivåer under behandling og endringer fra utgangspunktet i ctDNA, og kliniske effektresultater (CRR, PFS, OS) ved hjelp av passende statistiske metoder (Kaplan-Meier-kurver, Cox proporsjonal hazards-modell, lineær regresjonsanalyse, generaliserte estimeringslikninger/blandede effektmodeller, ROC-kurve (Receiver Operating Characteristic), tidsavhengig Cox-regresjonsmodell, blandede effektmodeller, korreksjon for multiple sammenligninger, Spearmans rangkorrelasjon, gruppesammenligninger og multivariat regresjonsanalyse).
Gjennom studiens varighet, i gjennomsnitt omtrent 3 år
Sammenheng mellom tumormikromiljø-egenskaper vurdert ved enkeltcelle-sekvensering og klinisk effekt (CRR, PFS, OS)
Tidsramme: Gjennom studiens varighet, gjennomsnittlig omtrent 3 år
Tumormikromiljø-egenskaper vil bli vurdert ved bruk av enkeltcelle-sekvensering eller flowcytometri av tumorvev innhentet ved baseline (og, hvis tilgjengelig, ved behandlingsrelaterte tidspunkter). Parametre av interesse kan inkludere sammensetning og forekomst av immuncelleundergrupper (CD8+ T-celler, regulatoriske T-celler, NK-celler, makrofagsubpopulasjoner) og deres genuttrykkssignaturer. Disse variablene vil bli kvantifisert som andelen av hver celleundergruppe blant totale levedyktige celler (%) eller som genuttrykksskårer. Klinisk effekt vil bli evaluert ved CRR, PFS og OS som definert i protokollen. Sammenhengene mellom tumormikromiljø-egenskaper (f.eks. immuncelleundergruppe-sammensetning og genuttrykksbaserte signaturer) og kliniske effektresultater (CRR, PFS, OS) vil bli utforsket ved bruk av passende statistiske metoder (Kaplan-Meier-kurver, Cox proporsjonal hazards-modell, multivariat Cox-regresjon, multivariat logistisk regresjon, lineær og logistisk regresjon......)
Gjennom studiens varighet, gjennomsnittlig omtrent 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yanyan Liu

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yanyan Liu, A

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. mai 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

20. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HNSZLYYML08

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere