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PTCL患者におけるリンペルリシブとチダミドの併用

2025年12月4日 更新者：Yanyan Liu

末梢性T細胞リンパ腫患者におけるPI3Kδ阻害剤リンペルリシブとHDAC阻害剤チダミドとの併用とCHOPの比較：多施設共同、非盲検、第Ib/II相試験

この臨床試験の目的は、末梢性 T 細胞リンパ腫 (PTCL) の参加者を対象に、固定用量の HDAC 阻害剤キダミドと併用した場合の PI3Kδ 阻害剤リンペルリシブの最大耐用量 (MTD) を決定し、リンペルリシブとキダミドの併用を比較することです。 PTCLの最前線治療における標準的なCHOP（シクロホスファミド、ドキソルビシン/エピルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン）レジメン化学療法と比較して、どの治療法がより優れているかを確認します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

第Ib相試験では、新たに診断されたPTCLまたは再発・難治性PTCLの参加者は、固定用量のキダミド（20mg、週2回）と漸増用量のリンペルリシブ（40mg、60mg、または80mg、1日1回）の投与を受ける。リンペルリシブの最適用量を見つけるために。

第II相試験では、新たにPTCLと診断された参加者が、リンペルリシブとキダミドの併用を受ける実験群（アームA）と、標準的なCHOPレジメン化学療法を受ける対照群（アームB）に無作為に割り付けられる。

中間有効性評価は、3 サイクルの治療後に実行されます。 反応があった参加者はさらに 3 サイクルの治療を受けることになります。 合計6サイクルの治療後、参加者は自家造血幹細胞移植、リンペルリシブおよび/またはキダミドによる維持治療、または経過観察を選択することができます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

134

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Yanyan Liu
  • 電話番号：86 037165587791
  • メール：yyliu@zzu.edu.cn

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450008
        • 募集
        • Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410003
        • 募集
        • Yajun Li
        • コンタクト：
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • 募集
        • Ming Jiang
        • コンタクト：
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300060
        • 募集
        • Huilai Zhang
        • コンタクト：
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
        • 募集
        • Cong Li
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 参加時の年齢は18～75歳（第Ib相試験の場合は18～80歳）
  • 新たに診断され、組織学的に確認されたPTCLを有する患者（第Ib相研究には、新たに診断されたPTCLと再発/難治性PTCLの両方が含まれる）。 未分化大細胞リンパ腫およびNK/T細胞リンパ腫は含まれません。
  • プロトコルエントリ時の ECOG PS 0-2
  • 推定余命は6か月以上
  • 測定可能な病気
  • ヘモグロビン ≥ 8 g/dL (≥5 mmol/l);血小板 ≥ 75 x 10E9/L;絶対好中球数 ≥ 1.0 x 10E9/L;血小板 ≥ 50 x 10E9/L は、骨髄関与が証明されている場合に許可されます。血清ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限値 (ULN);血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（AST）および/または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（ALT）が2.5 x ULN以下、または上昇がリンパ腫による肝臓関与によるものである場合は5 x ULN以下。血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULNb;左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%
  • 妊娠の可能性のある女性は、安全な避妊薬を使用しなければなりません（例: 避妊薬、子宮内避妊具など）研究期間中および研究薬の最後の投与から12か月後。男性患者は、研究期間中、およびパートナーが妊娠する可能性がある場合は研究薬の最後の投与から6か月後は避妊しなければならない
  • 書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • 過去にPI3K阻害剤による治療を受けた患者
  • 過去にキダミドによる治療を受けた患者（第Ib相試験はこの項目に限定されない）
  • リンパ腫による中枢神経系への関与が疑われる、または証明されている
  • HIV陽性および/または活動性B型肝炎および/またはC型肝炎感染症を有する患者
  • 活動性の制御されていない感染症を患っている患者
  • プロトコルに従う気がない、または従うことができない
  • 担当医師が「不適当」と判断した場合
  • 妊娠中および/または授乳中の女性
  • リンパ腫関連ではない、重篤なおよび/または制御されていない医学的疾患を併発している
  • 化学療法に禁忌のある患者
  • 1つ以上の治験薬に対する既知の過敏症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズIb：用量漸増コホート
リンパリシブは、40 mg、60 mg、80 mgの3つの用量群で1日1回（QD）投与され、各群には新規診断または再発／難治性PTCLの患者3～6名が登録されました。 チダミドは週2回20 mgの固定用量で投与されました。 21日間のDLT（用量制限毒性）観察期間中に、リンパリシブの最大耐用量（MTD）が評価され、第II相試験で使用するための推奨第II相用量（RP2D）が決定されました。
薬：リンペルリシブとチダミド

リンぺリシブは選択的PI3Kδ阻害剤であり、再発または難治性濾胞性リンパ腫の治療のために中国本土で承認されており、推奨単剤療法用量は経口で1日1回80 mgです。 本研究では、リンパ腫治療薬シダミド（週2回20 mg）の固定用量と併用した場合の推奨第II相用量（RP2D）を決定するため、リンぺリシブを40 mg、60 mg、80 mgの3用量レベルで投与しました。

シダミドは、再発または難治性PTCLおよびダブルエクスプレッサーDLBCLの治療のために中国本土で承認されています。 本研究では、リンぺリシブと併用し、週2回20 mgの固定用量で投与しました。

薬：リンペルリシブとシダミド
全患者は、RP2D用量のLinperlisibを1日1回、Chidamide 20mgを週2回投与され、各治療サイクルは3週間続いた。 3サイクル後、中間有効性評価が実施された。 治療反応を示した患者は追加で3サイクルを受けた後、最終有効性評価が6サイクル後に実施された。
薬：リンペリシブとチダミド
患者は、RP2D用量のLinperlisibを1日1回、Chidamide 20 mgを週2回投与され、各治療サイクルは3週間継続しました。 3サイクル後、中間有効性評価が実施されました。 治療反応を示した患者にはさらに3サイクルが追加投与され、6サイクル後に最終有効性評価が行われました。
実験的：第IIa相：拡張コホート
新たに診断されたPTCL患者において、Linperlisib（RP2D）とChidamideの併用療法の有効性と安全性が評価されました。 各治療サイクルは3週間で、効果的に反応した患者は合計6サイクルの治療を受けます。
薬：リンペルリシブとチダミド

リンぺリシブは選択的PI3Kδ阻害剤であり、再発または難治性濾胞性リンパ腫の治療のために中国本土で承認されており、推奨単剤療法用量は経口で1日1回80 mgです。 本研究では、リンパ腫治療薬シダミド（週2回20 mg）の固定用量と併用した場合の推奨第II相用量（RP2D）を決定するため、リンぺリシブを40 mg、60 mg、80 mgの3用量レベルで投与しました。

シダミドは、再発または難治性PTCLおよびダブルエクスプレッサーDLBCLの治療のために中国本土で承認されています。 本研究では、リンぺリシブと併用し、週2回20 mgの固定用量で投与しました。

薬：リンペルリシブとシダミド
全患者は、RP2D用量のLinperlisibを1日1回、Chidamide 20mgを週2回投与され、各治療サイクルは3週間続いた。 3サイクル後、中間有効性評価が実施された。 治療反応を示した患者は追加で3サイクルを受けた後、最終有効性評価が6サイクル後に実施された。
薬：リンペリシブとチダミド
患者は、RP2D用量のLinperlisibを1日1回、Chidamide 20 mgを週2回投与され、各治療サイクルは3週間継続しました。 3サイクル後、中間有効性評価が実施されました。 治療反応を示した患者にはさらに3サイクルが追加投与され、6サイクル後に最終有効性評価が行われました。
実験的：第IIb相：ランダム化比較試験：実験群
実験群に無作為に割り付けられた患者は、LinperlisibとChidamideによる併用療法を受けます。
薬：リンペルリシブとチダミド

リンぺリシブは選択的PI3Kδ阻害剤であり、再発または難治性濾胞性リンパ腫の治療のために中国本土で承認されており、推奨単剤療法用量は経口で1日1回80 mgです。 本研究では、リンパ腫治療薬シダミド（週2回20 mg）の固定用量と併用した場合の推奨第II相用量（RP2D）を決定するため、リンぺリシブを40 mg、60 mg、80 mgの3用量レベルで投与しました。

シダミドは、再発または難治性PTCLおよびダブルエクスプレッサーDLBCLの治療のために中国本土で承認されています。 本研究では、リンぺリシブと併用し、週2回20 mgの固定用量で投与しました。

薬：リンペルリシブとシダミド
全患者は、RP2D用量のLinperlisibを1日1回、Chidamide 20mgを週2回投与され、各治療サイクルは3週間続いた。 3サイクル後、中間有効性評価が実施された。 治療反応を示した患者は追加で3サイクルを受けた後、最終有効性評価が6サイクル後に実施された。
薬：リンペリシブとチダミド
患者は、RP2D用量のLinperlisibを1日1回、Chidamide 20 mgを週2回投与され、各治療サイクルは3週間継続しました。 3サイクル後、中間有効性評価が実施されました。 治療反応を示した患者にはさらに3サイクルが追加投与され、6サイクル後に最終有効性評価が行われました。
アクティブコンパレータ：Phase IIb：ランダム化比較試験：対照群
対照群に無作為に割り付けられた患者は、従来のCHOPまたはCHOP様レジメン化学療法を受けます。
薬：シクロホスファミド、ドキソルビシン／エピルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾン
患者は従来のCHOP（またはCHOPEやEPOCHなどのCHOP様レジメン）化学療法を受け、1サイクルは3週間です。 3サイクル後、中間有効性評価が実施されました。 反応を示した患者は追加の3サイクルを受け、最終有効性評価は6サイクル後に実施されました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
推奨第2相用量 (RP2D)
時間枠：約3ヶ月
第Ib相
約3ヶ月
CRR（完全奏効率）
時間枠：研究完了まで、平均3年間
第IIa相および第IIb相
研究完了まで、平均3年間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PFS（無増悪生存期間）
時間枠：研究完了まで、平均約3年
第IIa相および第IIb相
研究完了まで、平均約3年
OS
時間枠：研究完了まで、平均約3年間
Phase IIa および IIb
研究完了まで、平均約3年間
AE（有害事象）
時間枠：研究完了まで、平均3年間
第Ib相、第IIa相および第IIb相
研究完了まで、平均3年間
身体的機能と疲労（欧州がん研究治療機構生活の質コア30質問票（EORTC QLQ-C30）による測定）
時間枠：サイクル1 デイ1からフォローアップ期間まで
第IIb相
サイクル1 デイ1からフォローアップ期間まで
Functional Assessment of Cancer Therapy -Lymphoma (FACT-Lym) サブスケールで測定されるリンパ腫の症状
時間枠：サイクル1 デイ1から追跡期間まで
第IIb相
サイクル1 デイ1から追跡期間まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースライン腫瘍遺伝子変異プロファイルと臨床的有効性（CRR、PFS、OS）との相関
時間枠：研究完了まで、平均約3年間
Phase Ib、IIa、およびIIb ベースライン腫瘍組織は、ターゲット次世代シーケンシング（NGS）パネルを使用して分析され、事前定義された体細胞変異を含む腫瘍遺伝子変異プロファイルを決定します。 臨床的有効性は、プロトコルで定義されているCRR、PFS、およびOSによって評価されます。 ベースライン腫瘍遺伝子変異プロファイルとCRR、PFS、OSとの相関関係は、適切な統計手法（カイ二乗検定、フィッシャーの正確確率検定、ログランク検定、ロジスティック回帰、およびCox比例ハザードモデル）を使用して調査されます。
研究完了まで、平均約3年間
血漿循環腫瘍DNA（ctDNA）レベルと臨床効果（CRR、PFS、OS）との相関
時間枠：研究完了まで、平均して約3年間
ベースライン時および治療中に事前に設定された時点で、次世代シーケンシング（NGS）ベースのアッセイを用いて、血漿循環腫瘍DNA（ctDNA）を測定します。 ctDNAは、変異アレル頻度（VAF、％）および／または1ミリリットルあたりのコピー数（コピー数／mL）として定量化されます。 臨床的有効性は、プロトコルで定義されているCRR、PFS、およびOSによって評価されます。 探索的分析では、ベースラインctDNAレベル、治療中ctDNAレベル、およびベースラインからのctDNAの変化と、臨床的有効性のアウトカム（CRR、PFS、OS）との相関を、適切な統計手法（カプラン・マイヤー曲線、コックス比例ハザードモデル、線形回帰分析、一般化推定方程式／混合効果モデル、受信者動作特性［ROC］曲線、時間依存コックス回帰モデル、混合効果モデル、多重比較補正、スピアマン順位相関、グループ比較、多変量回帰分析）を用いて評価します。
研究完了まで、平均して約3年間
単一細胞シーケンスにより評価された腫瘍微小環境特性と臨床効果（CRR、PFS、OS）との相関
時間枠：研究完了まで、平均約3年間
腫瘍微小環境の特性は、ベースライン時（および可能であれば治療中の時点）に取得した腫瘍組織を用いたシングルセルシーケンシングまたはフローサイトメトリーにより評価されます。 関心のあるパラメータには、免疫細胞サブセット（CD8+ T細胞、制御性T細胞、NK細胞、マクロファージ亜集団）の組成と存在量、およびそれらの遺伝子発現シグネチャが含まれる場合があります。 これらの変数は、生存可能細胞全体に占める各細胞サブセットの割合（％）または遺伝子発現スコアとして定量化されます。 臨床的有効性は、プロトコルで定義されたCRR、PFS、OSにより評価されます。 腫瘍微小環境の特徴（例：免疫細胞サブセットの組成と遺伝子発現ベースのシグネチャ）と臨床的有効性のアウトカム（CRR、PFS、OS）との相関は、適切な統計手法（カプラン・マイヤー曲線、Cox比例ハザードモデル、多変量Cox回帰、多変量ロジスティック回帰、線形回帰およびロジスティック回帰......）を用いて検討されます。
研究完了まで、平均約3年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Yanyan Liu

捜査官

  • 主任研究者：Yanyan Liu、A

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年5月25日

一次修了 (推定)

2027年5月31日

研究の完了 (推定)

2027年12月31日

試験登録日

最初に提出

2024年5月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年5月14日

最初の投稿 (実際)

2024年5月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年12月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月4日

最終確認日

2025年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HNSZLYYML08

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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