Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Linperlisibi yhdistettynä chidamidin kanssa potilailla, joilla on PTCL

torstai 4. joulukuuta 2025 päivittänyt: Yanyan Liu

PI3Kδ-inhibiittori linperlisibi yhdistettynä HDAC-inhibiittori Chidamidiin verrattuna CHOP:iin potilailla, joilla on perifeerinen T-solulymfooma: monikeskustutkimus, avoin tutkimus, vaihe Ib/II

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on määrittää PI3Kδ-estäjän linperlisibin suurin siedetty annos (MTD) yhdistettynä kiinteään annokseen HDAC-estäjää kidamidia potilailla, joilla on perifeerinen T-solulymfooma (PTCL) ja verrata linperlisibin ja kidamidin yhdistelmää. tavalliseen CHOP- (syklofosfamidi, doksorubisiini/epirubisiini, vinkristiini ja prednisoni) kemoterapiaan PTCL:n etulinjan hoidossa nähdäksesi, mikä hoito on parempi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen Ib tutkimuksessa osallistujat, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut / refraktaarinen PTCL, saavat kiinteän annoksen chidamidia (20 mg, kahdesti viikossa) ja kasvavan annoksen linperlisibia (40 mg, 60 mg tai 80 mg kerran päivässä), linperlisibin optimaalisen annoksen selvittämiseksi.

Vaiheen II tutkimuksessa osallistujat, joilla on äskettäin diagnosoitu PTCL, satunnaistetaan kokeelliseen ryhmään (haara A) saamaan linperlisibia yhdistelmänä chidamidin kanssa tai kontrolliryhmään (haara B) normaalin CHOP-kemoterapian saamiseksi.

Väliaikainen tehon arviointi suoritetaan kolmen hoitojakson jälkeen. Vastaaneet osallistujat saavat vielä kolme hoitojaksoa. Yhteensä 6 hoitojakson jälkeen osallistujat voivat valita autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron, ylläpitohoidon linperlisibillä ja/tai kidamidilla tai katsella ja odottaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

134

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Yanyan Liu
  • Puhelinnumero: 86 037165587791
  • Sähköposti: yyliu@zzu.edu.cn

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kiina, 450008
        • Rekrytointi
        • Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kiina, 410003
        • Rekrytointi
        • Yajun Li
        • Ottaa yhteyttä:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
        • Rekrytointi
        • Ming Jiang
        • Ottaa yhteyttä:
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kiina, 300060
        • Rekrytointi
        • Huilai Zhang
        • Ottaa yhteyttä:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310000
        • Rekrytointi
        • Cong Li
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18-75 vuotta sisällyttämishetkellä (18-80 vuotta vaiheen Ib tutkimuksessa)
  • Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu ja histologisesti vahvistettu PTCL (vaiheen Ib tutkimus sisältää sekä äskettäin diagnosoidun että uusiutuneen/refraktorisen PTCL:n). Anaplastinen suursolulymfooma ja NK/T-solulymfooma eivät sisälly tähän.
  • ECOG PS 0-2 protokollan syöttämisessä
  • Arvioitu elinajanodote 6 kuukautta tai pidempi
  • Mitattavissa oleva sairaus
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (≥ 5 mmol/l); Verihiutaleet ≥ 75 x 10E9/L; Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 10E9/L; Verihiutaleet ≥ 50 x 10E9/L sallittu, jos dokumentoitu luuytimen vaikutus; Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); Seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (AST) ja/tai seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos nousu johtuu lymfooman aiheuttamasta maksan vaikutuksesta; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULNb; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää turvallista ehkäisyä (esim. ehkäisypillereitä, kohdunsisäisiä laitteita jne.) tutkimuksen aikana ja 12 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeiden annon jälkeen; Miespotilaiden on käytettävä ehkäisyä tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeiden annon jälkeen, jos hänen kumppaninsa on hedelmällisessä iässä
  • Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joita on aiemmin hoidettu PI3K-estäjillä
  • Potilaat, joita on aiemmin hoidettu kidamidilla (vaiheen Ib tutkimusta ei rajoita tämä kohta)
  • Epäilty tai dokumentoitu keskushermoston osallisuus lymfooman aiheuttamana
  • Potilaat, joilla on HIV-positiivinen ja/tai aktiivinen hepatiitti B- ja/tai hepatiitti C -infektio
  • Potilaat, joilla on aktiivisia, hallitsemattomia infektioita
  • Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa protokollaa
  • Hoitava lääkäri piti sitä "sopimattomana".
  • Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset
  • Samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka ei liity lymfoomaan
  • Potilaat, joilla on vasta-aiheita kemoterapiaan
  • Tunnettu yliherkkyys yhdelle tai useammalle tutkimuslääkkeelle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe Ib: Annoksen nosto -kohortti
Linperlisib annosteltiin kolmessa annosryhmässä 40 mg, 60 mg ja 80 mg kerran päivässä (QD), ja kuhunkin ryhmään rekrytoitiin 3–6 potilasta, joilla oli vasta diagnosoitu tai relapsoitunut/refraktoori PTCL. Chidamide annosteltiin kiinteällä annoksella 20 mg kaksi kertaa viikossa. 21 päivän DLT-annosrajoittavan myrkyllisyyden havainnointijakson aikana arvioitiin linperlisibin maksimihyväksyttävä annos (MTD), ja suositeltu vaiheen II annos (RP2D) määritettiin käytettäväksi vaiheen II tutkimuksessa.

Linperlisib on selektiivinen PI3Kδ-estäjä, joka on hyväksytty Kiinan mantereella toistuvan tai refraktaarisen follikulaarisen lymfooman hoitoon suositeltavalla monoterapia-annoksella 80 mg suun kautta kerran päivässä. Tässä tutkimuksessa Linperlisibiä annettiin kolmella annostasolla: 40 mg, 60 mg ja 80 mg, jotta voitaisiin määrittää suositeltu vaiheen II annos (RP2D) yhdistettynä kiinteään Chidamiden annokseen (20 mg kahdesti viikossa).

Chidamide on hyväksytty Kiinan mantereella toistuvan tai refraktaarisen PTCL:n ja kaksoisespressor-DLBCL:n hoitoon. Tässä tutkimuksessa sitä annettiin kiinteällä annoksella 20 mg kahdesti viikossa yhdistettynä Linperlisibiin.

Kaikki potilaat saivat Linperlisibiä RP2D-annoksella kerran päivässä ja Chidamidia 20 mg kahdesti viikossa, ja jokaisen hoitosyklin kesto oli 3 viikkoa. Kolmen syklin jälkeen suoritettiin väliarvio tehokkuudesta. Potilaat, jotka osoittivat terapeuttisen vasteen, saivat kolme lisäsykliä, ja lopullinen tehokkuuden arviointi suoritettiin kuuden syklin jälkeen.
Potilaat saivat Linperlisibiä RP2D-annoksella kerran päivässä ja Chidamidia 20 mg kahdesti viikossa, ja jokainen hoitokierto kesti 3 viikkoa. Kolmen kierron jälkeen suoritettiin väliarviointi tehokkuudesta. Potilaat, jotka osoittivat terapeuttista vastetta, saivat kolme ylimääräistä kierrosta, ja lopullinen tehokkuuden arviointi suoritettiin kuuden kierron jälkeen.
Kokeellinen: Phase IIa: Laajennuskohortti
Uusille PTCL-potilaille diagnosoitujen PTCL-potilaiden hoidossa arvioitiin Linperlisibin (RP2D) ja Chidamiden yhdistelmän tehokkuutta ja turvallisuutta. Jokainen hoitokierros kestää 3 viikkoa, ja tehokkaasti vastanneet potilaat saavat yhteensä kuusi hoitokierrosta.

Linperlisib on selektiivinen PI3Kδ-estäjä, joka on hyväksytty Kiinan mantereella toistuvan tai refraktaarisen follikulaarisen lymfooman hoitoon suositeltavalla monoterapia-annoksella 80 mg suun kautta kerran päivässä. Tässä tutkimuksessa Linperlisibiä annettiin kolmella annostasolla: 40 mg, 60 mg ja 80 mg, jotta voitaisiin määrittää suositeltu vaiheen II annos (RP2D) yhdistettynä kiinteään Chidamiden annokseen (20 mg kahdesti viikossa).

Chidamide on hyväksytty Kiinan mantereella toistuvan tai refraktaarisen PTCL:n ja kaksoisespressor-DLBCL:n hoitoon. Tässä tutkimuksessa sitä annettiin kiinteällä annoksella 20 mg kahdesti viikossa yhdistettynä Linperlisibiin.

Kaikki potilaat saivat Linperlisibiä RP2D-annoksella kerran päivässä ja Chidamidia 20 mg kahdesti viikossa, ja jokaisen hoitosyklin kesto oli 3 viikkoa. Kolmen syklin jälkeen suoritettiin väliarvio tehokkuudesta. Potilaat, jotka osoittivat terapeuttisen vasteen, saivat kolme lisäsykliä, ja lopullinen tehokkuuden arviointi suoritettiin kuuden syklin jälkeen.
Potilaat saivat Linperlisibiä RP2D-annoksella kerran päivässä ja Chidamidia 20 mg kahdesti viikossa, ja jokainen hoitokierto kesti 3 viikkoa. Kolmen kierron jälkeen suoritettiin väliarviointi tehokkuudesta. Potilaat, jotka osoittivat terapeuttista vastetta, saivat kolme ylimääräistä kierrosta, ja lopullinen tehokkuuden arviointi suoritettiin kuuden kierron jälkeen.
Kokeellinen: Vaihe IIb: Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus: koehaara
Potilaat, jotka randomisoidaan kokeelliseen ryhmään, saavat yhdistelmähoitoa Linperlisibillä ja Chidamidella.

Linperlisib on selektiivinen PI3Kδ-estäjä, joka on hyväksytty Kiinan mantereella toistuvan tai refraktaarisen follikulaarisen lymfooman hoitoon suositeltavalla monoterapia-annoksella 80 mg suun kautta kerran päivässä. Tässä tutkimuksessa Linperlisibiä annettiin kolmella annostasolla: 40 mg, 60 mg ja 80 mg, jotta voitaisiin määrittää suositeltu vaiheen II annos (RP2D) yhdistettynä kiinteään Chidamiden annokseen (20 mg kahdesti viikossa).

Chidamide on hyväksytty Kiinan mantereella toistuvan tai refraktaarisen PTCL:n ja kaksoisespressor-DLBCL:n hoitoon. Tässä tutkimuksessa sitä annettiin kiinteällä annoksella 20 mg kahdesti viikossa yhdistettynä Linperlisibiin.

Kaikki potilaat saivat Linperlisibiä RP2D-annoksella kerran päivässä ja Chidamidia 20 mg kahdesti viikossa, ja jokaisen hoitosyklin kesto oli 3 viikkoa. Kolmen syklin jälkeen suoritettiin väliarvio tehokkuudesta. Potilaat, jotka osoittivat terapeuttisen vasteen, saivat kolme lisäsykliä, ja lopullinen tehokkuuden arviointi suoritettiin kuuden syklin jälkeen.
Potilaat saivat Linperlisibiä RP2D-annoksella kerran päivässä ja Chidamidia 20 mg kahdesti viikossa, ja jokainen hoitokierto kesti 3 viikkoa. Kolmen kierron jälkeen suoritettiin väliarviointi tehokkuudesta. Potilaat, jotka osoittivat terapeuttista vastetta, saivat kolme ylimääräistä kierrosta, ja lopullinen tehokkuuden arviointi suoritettiin kuuden kierron jälkeen.
Active Comparator: Vaihe IIb: Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus: Kontrolliryhmä
Potilaat, jotka on satunnaistettu kontrolliryhmään, saavat perinteistä CHOP- tai CHOP-tyyppistä säännönmukaista kemoterapiaa.
Potilaat saavat perinteistä CHOP (tai CHOP-tyyppisiä hoitojaksoja, kuten CHOPE tai EPOCH) kemoterapiaa, jossa yksi jakso kestää 3 viikkoa. Kolmen jakson jälkeen suoritettiin väliarviointi tehokkuudesta. Potilaat, jotka osoittivat vastehoitoa, saivat kolme lisäjaksoa, ja lopullinen tehokkuuden arviointi suoritettiin kuuden jakson jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Noin 3 kuukautta
Vaihe Ib
Noin 3 kuukautta
CRR (Täydellinen vasteprosentti)
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättymiseen asti, keskimäärin 3 vuotta
Vaihe IIa ja IIb
Tutkimuksen päättymiseen asti, keskimäärin 3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PFS (etenemisvapaa elossaolo)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin noin 3 vuotta
Vaihe IIa ja IIb
Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin noin 3 vuotta
OS
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin noin 3 vuotta
IIa-vaihe ja IIb-vaihe
Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin noin 3 vuotta
AE (Haittatapahtuma)
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättymiseen asti, keskimäärin 3 vuotta
Vaihe Ib, IIa ja IIb
Tutkimuksen päättymiseen asti, keskimäärin 3 vuotta
Fyysinen toimintakyky ja väsymys mitattuna European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life - Core 30 -kyselylomakkeella (EORTCQLQ-C30)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 seuranta-aikana
Vaihe IIb
Jakso 1 Päivä 1 seuranta-aikana
Lymfooman oireet mitattuna Functional Assessment of Cancer Therapy -Lymphoma (FACT-Lym) -ala-asteikolla
Aikaikkuna: Kausi 1 Päivä 1 seuranta-ajanjakson ajan
Vaihe IIb
Kausi 1 Päivä 1 seuranta-ajanjakson ajan

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Korrelaatio alkuperäisen kasvainten geenimutaatioprofiilin ja kliinisen tehon (CRR, PFS, OS) välillä
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin noin 3 vuotta
Vaiheen Ib, IIa ja IIb perustason syöpäkudosta analysoidaan käyttäen kohdennettua seuraavan sukupolven sekvensointia (NGS) paneelia määrittämään syövän geenimutaatioprofiili, mukaan lukien ennalta määritettyjen somaattisten mutaatioiden läsnäolo. Kliinistä tehoa arvioidaan CRR:n, PFS:n ja OS:n avulla, kuten protokollassa määritelty. Perustason syövän geenimutaatioprofiilin ja CRR:n, PFS:n ja OS:n välisiä korrelaatioita tutkitaan käyttäen sopivia tilastollisia menetelmiä (χ²-testi, Fisherin tarkka testi, log-rank-testi, logistinen regressio ja Coxin suhteellisten riskien mallit).
Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin noin 3 vuotta
Plasman kiertävän kasvaimen DNA:n (ctDNA) tasojen ja kliinisen tehon (CRR, PFS, OS) välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin noin 3 vuotta
Plasman kiertävää kasvain-DNA:ta (ctDNA) mitataan perustasoilla ja ennalta määritellyillä hoidon aikaisilla mittausajankohdilla käyttäen uuden sukupolven sekvensointiin (NGS) perustuvaa testiä. ctDNA määritetään kvantitatiivisesti varianttialleelin taajuutena (VAF, %) ja/tai kopioina millilitrassa (kopioita/ml). Kliinistä tehokkuutta arvioidaan CRR:n, PFS:n ja OS:n avulla kuten tutkimussuunnitelmassa määritelty. Tutkivat analyysit arvioivat perustason ctDNA-pitoisuuksien, hoidon aikana mitattujen ctDNA-pitoisuuksien ja perustasosta tapahtuneiden ctDNA-muutosten ja kliinisten tehokkuustulosten (CRR, PFS, OS) välisiä korrelaatioita käyttäen sopivia tilastollisia menetelmiä (Kaplan-Meier-käyrät, Coxin suhteellisten riskien malli, lineaarinen regressioanalyysi, yleistetyt estimointiyhtälöt/sekä-vaikutusmallit, receiver operating characteristic [ROC] -käyrä, ajasta riippuva Cox-regressiomalli, sekä-vaikutusmallit, monivertailukorjaus, Spearmanin järjestyskorrelaatio, ryhmävertailut ja monimuuttujainen regressioanalyysi).
Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin noin 3 vuotta
Korrelaatio yksisoluisen sekvensoinnin avulla arvioitujen kasvainmikroympäristön ominaisuuksien ja kliinisen tehon (CRR, PFS, OS) välillä
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin noin 3 vuotta
Tumorin mikroympäristön ominaisuuksia arvioidaan käyttämällä yksittäisten solujen sekvensointia tai virtaussytometriaa perustietojen keräämisvaiheessa (ja mahdollisesti myös hoidon aikana) otetusta kudosnäytteestä. Kiinnostuksen kohteena olevia parametreja voivat olla immuunisolujen aliryhmien koostumus ja runsaus (CD8+ T-solut, säätely-T-solut, NK-solut, makrofagien alaryhmät) sekä niiden geeniekspressiomerkinnät. Nämä muuttujat kvantifioidaan kunkin solualaryhmän osuutena elävistä soluista kokonaisuudessaan (%) tai geeniekspressiopisteinä. Kliinistä tehoa arvioidaan CRR-, PFS- ja OS-mittareilla kuten protokollassa määritelty. Tumorin mikroympäristön piirteiden (esim. immuunisolujen aliryhmäkoostumus ja geeniekspressioon perustuvat merkinnät) ja kliinisten tehotulosten (CRR, PFS, OS) välisiä yhteyksiä tutkitaan sopivilla tilastollisilla menetelmillä (Kaplan-Meier-käyrät, Coxin suhteellisten riskien malli, monimuuttujainen Cox-regressio, monimuuttujainen logistinen regressio, lineaarinen ja logistinen regressio......).
Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin noin 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Päätutkija: Yanyan Liu, A

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 25. toukokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. toukokuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. toukokuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. toukokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 20. toukokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 5. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2025

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa