Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Linperlisib kombineret med chidamid hos patienter med PTCL

4. december 2025 opdateret af: Yanyan Liu

PI3Kδ-hæmmer Linperlisib kombineret med HDAC-hæmmer Chidamid versus CHOP hos patienter med perifert T-cellelymfom: et multicenter, åbent, fase Ib/II-studie

Målet med dette kliniske forsøg er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af PI3Kδ-hæmmer linperlisib kombineret med en fast dosis af HDAC-hæmmer chidamid hos deltagere med perifert T-celle lymfom (PTCL) og at sammenligne kombinationen af ​​linperlisib og chidamid til standard CHOP (cyclophosphamid, doxorubicin/epirubicin, vincristin og prednison) kemoterapi i frontlinjebehandlingen af ​​PTCL for at se, hvilken terapi der er bedre.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I fase Ib-forsøget vil deltagere med nyligt diagnosticeret eller recidiverende/refraktær PTCL modtage en fast dosis chidamid (20 mg, to gange om ugen) og eskalerende dosis linperlisib (40 mg, 60 mg eller 80 mg, en gang dagligt). for at finde ud af den optimale dosis linperlisib.

I fase II-studiet vil deltagere med nyligt diagnosticeret PTCL blive randomiseret i eksperimentel arm (arm A) for at modtage linperlisib i kombination med chidamid, eller kontrolarm (arm B) for at modtage standard CHOP-regimen kemoterapi.

Midlertidig effektvurdering vil blive udført efter tre behandlingscyklusser. De besvarede deltagere vil modtage yderligere tre behandlingscyklusser. Efter i alt 6 behandlingscyklusser kan deltagerne vælge autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation, vedligeholdelsesbehandling med linperlisib og/eller chidamid eller se og vente.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

134

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Rekruttering
        • Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410003
        • Rekruttering
        • Yajun Li
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Rekruttering
        • Ming Jiang
        • Kontakt:
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
        • Rekruttering
        • Huilai Zhang
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Rekruttering
        • Cong Li
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-75 år på inklusionstidspunktet (Alder 18-80 år for fase Ib-studie)
  • Patienter med en nydiagnosticeret og histologisk bekræftet PTCL (fase Ib-studie omfatter både nydiagnosticeret og recidiverende/refraktær PTCL). Anaplastisk storcellet lymfom og NK/T-celle lymfom er ikke inkluderet.
  • ECOG PS 0-2 ved protokolindtastning
  • Estimeret forventet levetid på 6 måneder eller længere
  • Målbar sygdom
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (≥ 5 mmol/l); Blodplader ≥ 75 x 10E9/L; Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 10E9/L; Blodplader ≥ 50 x 10E9/L tilladt, hvis der er dokumenteret knoglemarvspåvirkning; Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST) og/eller serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, eller ≤ 5 x ULN, hvis stigning skyldes leverinvolvering af lymfom; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULNb; venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge sikker anticonception (f. p-piller, intrauterine anordninger osv.) under undersøgelsen og 12 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidler; Mandlige patienter skal bruge prævention i hele undersøgelsens varighed og 6 måneder efter sidste administration af undersøgelseslægemidler, hvis hans partner er i den fødedygtige alder
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter tidligere behandlet med PI3K-hæmmer
  • Patienter tidligere behandlet med chidamid (fase Ib-undersøgelse er ikke begrænset af dette punkt)
  • Mistænkt eller dokumenteret involvering af centralnervesystemet ved lymfom
  • Patienter med positiv HIV og/eller aktiv hepatitis B og/eller hepatitis C infektion
  • Patienter med aktive, ukontrollerede infektioner
  • Uvilje eller manglende evne til at overholde protokollen
  • Anses som 'uegnet' af den behandlende læge
  • Gravide og/eller ammende kvinder
  • Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, som ikke er lymfom-relateret
  • Patienter med kontraindikationer til kemoterapi
  • Kendt overfølsomhed over for et eller flere af undersøgelseslægemidlerne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase Ib: Dosisøgningskohorte
Linperlisib blev administreret i tre dosisgrupper på 40 mg, 60 mg og 80 mg én gang dagligt (QD), hvor hver gruppe inkluderede 3-6 patienter med nydiagnosticeret eller recidiverende/refraktær PTCL. Chidamide blev givet i en fast dosis på 20 mg to gange om ugen. I løbet af den 21-dages DLT (dosisbegrænsende toksicitet) observationsperiode blev den maksimale tolererede dosis (MTD) af linperlisib vurderet, og den anbefalede fase II-dosis (RP2D) blev fastlagt til brug i fase II-studiet.
Medicin: Linperlisib og chidamide

Linperlisib er en selektiv PI3Kδ-hæmmer, der er godkendt i fastlandskina til behandling af recidiverende eller refraktær follikulær lymfom med en anbefalet monoterapidosis på 80 mg oralt én gang dagligt. I denne undersøgelse blev Linperlisib administreret i tre dosisniveauer på 40 mg, 60 mg og 80 mg for at bestemme den anbefalede fase II-dosis (RP2D), når den kombineres med en fast dosis Chidamide (20 mg to gange om ugen).

Chidamide er godkendt i fastlandskina til behandling af recidiverende eller refraktær PTCL og double-expressor DLBCL. I denne undersøgelse blev det administreret i en fast dosis på 20 mg to gange om ugen i kombination med Linperlisib.

Medicin: Linperlisib og chidamid
Alle patienter modtog Linperlisib i RP2D-dosen én gang dagligt og Chidamide 20 mg to gange om ugen, hvor hver behandlingscyklus varede 3 uger. Efter tre cyklusser blev der udført en mellemliggende effektvurdering. Patienter, der viste en terapeutisk respons, modtog yderligere tre cyklusser, og den endelige effektvurdering blev udført efter seks cyklusser.
Medicin: Linperlisib og chidamide
Patienterne modtog Linperlisib i RP2D-dosen én gang dagligt og Chidamide 20 mg to gange ugentligt, hvor hver behandlingscyklus varede 3 uger. Efter tre cyklusser blev der udført en midlertidig effektvurdering. Patienter, der viste en terapeutisk respons, modtog yderligere tre cyklusser, og den endelige effektvurdering blev udført efter seks cyklusser.
Eksperimentel: Fase IIa: Udvidelseskohort
Hos ny-diagnosticerede PTCL-patienter blev effektiviteten og sikkerheden af Linperlisib (RP2D) kombineret med Chidamide evalueret. Hver behandlingscyklus varer 3 uger, og patienter der reagerede effektivt ville modtage i alt seks behandlingscyklusser.
Medicin: Linperlisib og chidamide

Linperlisib er en selektiv PI3Kδ-hæmmer, der er godkendt i fastlandskina til behandling af recidiverende eller refraktær follikulær lymfom med en anbefalet monoterapidosis på 80 mg oralt én gang dagligt. I denne undersøgelse blev Linperlisib administreret i tre dosisniveauer på 40 mg, 60 mg og 80 mg for at bestemme den anbefalede fase II-dosis (RP2D), når den kombineres med en fast dosis Chidamide (20 mg to gange om ugen).

Chidamide er godkendt i fastlandskina til behandling af recidiverende eller refraktær PTCL og double-expressor DLBCL. I denne undersøgelse blev det administreret i en fast dosis på 20 mg to gange om ugen i kombination med Linperlisib.

Medicin: Linperlisib og chidamid
Alle patienter modtog Linperlisib i RP2D-dosen én gang dagligt og Chidamide 20 mg to gange om ugen, hvor hver behandlingscyklus varede 3 uger. Efter tre cyklusser blev der udført en mellemliggende effektvurdering. Patienter, der viste en terapeutisk respons, modtog yderligere tre cyklusser, og den endelige effektvurdering blev udført efter seks cyklusser.
Medicin: Linperlisib og chidamide
Patienterne modtog Linperlisib i RP2D-dosen én gang dagligt og Chidamide 20 mg to gange ugentligt, hvor hver behandlingscyklus varede 3 uger. Efter tre cyklusser blev der udført en midlertidig effektvurdering. Patienter, der viste en terapeutisk respons, modtog yderligere tre cyklusser, og den endelige effektvurdering blev udført efter seks cyklusser.
Eksperimentel: Fase IIb: Randomiseret kontrolleret undersøgelse: eksperimentel arm
Patienter, der er randomiseret til eksperimentgruppen, vil modtage kombinationsbehandling med Linperlisib og Chidamide.
Medicin: Linperlisib og chidamide

Linperlisib er en selektiv PI3Kδ-hæmmer, der er godkendt i fastlandskina til behandling af recidiverende eller refraktær follikulær lymfom med en anbefalet monoterapidosis på 80 mg oralt én gang dagligt. I denne undersøgelse blev Linperlisib administreret i tre dosisniveauer på 40 mg, 60 mg og 80 mg for at bestemme den anbefalede fase II-dosis (RP2D), når den kombineres med en fast dosis Chidamide (20 mg to gange om ugen).

Chidamide er godkendt i fastlandskina til behandling af recidiverende eller refraktær PTCL og double-expressor DLBCL. I denne undersøgelse blev det administreret i en fast dosis på 20 mg to gange om ugen i kombination med Linperlisib.

Medicin: Linperlisib og chidamid
Alle patienter modtog Linperlisib i RP2D-dosen én gang dagligt og Chidamide 20 mg to gange om ugen, hvor hver behandlingscyklus varede 3 uger. Efter tre cyklusser blev der udført en mellemliggende effektvurdering. Patienter, der viste en terapeutisk respons, modtog yderligere tre cyklusser, og den endelige effektvurdering blev udført efter seks cyklusser.
Medicin: Linperlisib og chidamide
Patienterne modtog Linperlisib i RP2D-dosen én gang dagligt og Chidamide 20 mg to gange ugentligt, hvor hver behandlingscyklus varede 3 uger. Efter tre cyklusser blev der udført en midlertidig effektvurdering. Patienter, der viste en terapeutisk respons, modtog yderligere tre cyklusser, og den endelige effektvurdering blev udført efter seks cyklusser.
Aktiv komparator: Fase IIb: Randomiseret kontrolleret undersøgelse: Kontrolarm
Patienter, der randomiseres til kontrolgruppen, vil modtage konventionel CHOP eller CHOP-lignende regimen-kemoterapi.
Medicin: cyclophosphamid, doxorubicin/epirubicin, vincristin og prednison
Patienterne modtager konventionel CHOP (eller CHOP-lignende behandlingsregimer som CHOPE eller EPOCH) kemoterapi, hvor én cyklus varer 3 uger.
Efter tre cyklusser blev der udført en mellemliggende effektvurdering.
Patienter, der viste respons, modtog yderligere tre cyklusser, og den endelige effektvurdering blev udført efter seks cyklusser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Cirka 3 måneder
Fase Ib
Cirka 3 måneder
CRR (Komplet responsrate)
Tidsramme: Gennem studieafslutningen, i gennemsnit 3 år
Fase IIa og IIb
Gennem studieafslutningen, i gennemsnit 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS (progressionsfri overlevelse)
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit omkring 3 år
Fase IIa og IIb
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit omkring 3 år
OS
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelsen, i gennemsnit omkring 3 år
Fase IIa og IIb
Gennem studiefærdiggørelsen, i gennemsnit omkring 3 år
AE (Bivirkning)
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelsen, i gennemsnit 3 år
Fase Ib, IIa og IIb
Gennem studiefærdiggørelsen, i gennemsnit 3 år
Fysisk Funktionsniveau og Træthed målt ved European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life - Core 30 Spørgeskema (EORTCQLQ-C30)
Tidsramme: Cykel 1 Dag 1 gennem opfølgningsperioden
Fase IIb
Cykel 1 Dag 1 gennem opfølgningsperioden
Lymfomsymptomer målt med Functional Assessment of Cancer Therapy - Lymfom (FACT-Lym) subskala
Tidsramme: Cykel 1 Dag 1 gennem opfølgningsperioden
Fase IIb
Cykel 1 Dag 1 gennem opfølgningsperioden

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem basislinje tumor-genmutationsprofil og klinisk effekt (CRR, PFS, OS)
Tidsramme: Gennem studieafslutningen, i gennemsnit omkring 3 år
Fase Ib, IIa og IIb Basal tumorvæv vil blive analyseret ved hjælp af et målrettet next-generation sequencing (NGS) panel for at bestemme tumorgenmutationsprofilen, herunder tilstedeværelsen af foruddefinerede somatiske mutationer. Klinisk effektivitet vil blive evalueret ved CRR, PFS og OS som defineret i protokollen. Sammenhængene mellem basal tumorgenmutationsprofil og CRR, PFS og OS vil blive undersøgt ved hjælp af passende statistiske metoder (Chi-square Test, Fisher's Exact Test, Log-rank, logistisk regression og Cox proportional hazards modeller).
Gennem studieafslutningen, i gennemsnit omkring 3 år
Korrelation mellem plasma-cirkulerende tumor-DNA (ctDNA)-niveauer og klinisk effekt (CRR, PFS, OS)
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit cirka 3 år
Plasma cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) vil blive målt ved baseline og ved foruddefinerede tidspunkter under behandling ved hjælp af en assay baseret på next-generation sequencing (NGS). ctDNA vil blive kvantificeret som variant allelfrekvens (VAF, %) og/eller kopier per milliliter (kopier/mL). Klinisk effekt vil blive evalueret ved CRR, PFS og OS som defineret i protokollen. Eksplorative analyser vil vurdere korrelationerne mellem baseline ctDNA-niveauer, ctDNA-niveauer under behandling og ændringer fra baseline i ctDNA, samt kliniske effektresultater (CRR, PFS, OS) ved hjælp af passende statistiske metoder (Kaplan-Meier-kurver, Cox proportional hazards-model, lineær regressionsanalyse, generaliserede estimeringsligninger/blandede effektmodeller, receiver operating characteristic [ROC]-kurve, tidsafhængig Cox-regressionsmodel, blandede effektmodeller, multiple sammenligningskorrektion, Spearmans rangkorrelation, gruppesammenligninger og multivariat regressionsanalyse).
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit cirka 3 år
Korrelation mellem tumor-mikromiljø-egenskaber vurderet ved enkeltcelle-sekventering og klinisk effekt (CRR, PFS, OS)
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit omkring 3 år
Tumormikromiljøets karakteristika vil blive vurderet ved hjælp af enkeltcelle-sekventering eller flowcytometri af tumorgevæv indsamlet ved baseline (og, hvis tilgængeligt, ved behandlingstidspunkter). Parametre af interesse kan omfatte sammensætning og forekomst af immuncelledelpopulationer (CD8+ T-celler, regulatoriske T-celler, NK-celler, makrofag-subpopulationer) og deres gen-ekspressionssignaturer. Disse variable vil blive kvantificeret som andelen af hver celledelpopulation blandt totale levedygtige celler (%) eller som gen-ekspressionsscore. Klinisk effekt vil blive evalueret ved CRR, PFS og OS som defineret i protokollen. Korrelationerne mellem tumormikromiljø-funktioner (f.eks. immuncelledelpopulationers sammensætning og gen-ekspressionsbaserede signaturer) og kliniske effektudfald (CRR, PFS, OS) vil blive udforsket ved hjælp af passende statistiske metoder (Kaplan-Meier-kurver, Cox proportional hazards-model, multivariat Cox-regression, multivariat logistisk regression, lineær og logistisk regression......)
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit omkring 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yanyan Liu

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yanyan Liu, A

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. maj 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

20. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HNSZLYYML08

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner