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Linperlisib combinado con chidamida en pacientes con PTCL

4 de diciembre de 2025 actualizado por: Yanyan Liu

Linperlisib, inhibidor de PI3Kδ, combinado con chidamida, inhibidor de HDAC, versus CHOP en pacientes con linfoma periférico de células T: un estudio multicéntrico, abierto, de fase Ib/II

El objetivo de este ensayo clínico es determinar la dosis máxima tolerada (MTD) del inhibidor de PI3Kδ linperlisib cuando se combina con una dosis fija del inhibidor de HDAC chidamida en participantes con linfoma periférico de células T (PTCL) y comparar la combinación de linperlisib y chidamida al régimen de quimioterapia estándar CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina/epirubicina, vincristina y prednisona) en el tratamiento de primera línea del PTCL para ver qué terapia es mejor.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En el ensayo de fase Ib, los participantes con PTCL recién diagnosticado o en recaída/refractario recibirán una dosis fija de chidamida (20 mg, dos veces por semana) y una dosis creciente de linperlisib (40 mg, 60 mg u 80 mg, una vez al día). para conocer la dosis óptima de linperlisib.

En el ensayo de fase II, los participantes con PTCL recién diagnosticado serán asignados al azar al brazo experimental (brazo A) para recibir linperlisib en combinación con chidamida, o al brazo de control (brazo B) para recibir quimioterapia del régimen CHOP estándar.

La evaluación provisional de la eficacia se realizará después de tres ciclos de tratamiento. Los participantes respondidos recibirán otros tres ciclos de tratamiento. Después de un total de 6 ciclos de tratamiento, los participantes pueden elegir el autotrasplante de células madre hematopoyéticas, el tratamiento de mantenimiento con linperlisib y/o chidamida, o observar y esperar.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

134

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Yanyan Liu
  • Número de teléfono: 86 037165587791
  • Correo electrónico: yyliu@zzu.edu.cn

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450008
        • Reclutamiento
        • Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University
        • Contacto:
          • Yanyan Liu
          • Número de teléfono: 86-037165587791
          • Correo electrónico: yyliu@zzu.edu.cn
        • Contacto:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410003
        • Reclutamiento
        • Yajun Li
        • Contacto:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • Reclutamiento
        • Ming Jiang
        • Contacto:
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana, 300060
        • Reclutamiento
        • Huilai Zhang
        • Contacto:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
        • Reclutamiento
        • Cong Li
        • Contacto:
          • Cong Li, Dr.
          • Número de teléfono: 86+15267115611
          • Correo electrónico: licong@zjcc.org.cn

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 18-75 años en el momento de la inclusión (Edad 18-80 años para el estudio de fase Ib)
  • Pacientes con PTCL recién diagnosticado y confirmado histológicamente (el estudio de fase Ib incluye PTCL recién diagnosticado y en recaída/refractario). No se incluyen el linfoma anaplásico de células grandes ni el linfoma de células NK/T.
  • ECOG PS 0-2 al ingreso al protocolo
  • Esperanza de vida estimada de 6 meses o más.
  • Enfermedad medible
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (≥5 mmol/l); Plaquetas ≥ 75 x 10E9/L; Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 10E9/L; Se permiten plaquetas ≥ 50 x 10E9/L si se documenta afectación de la médula ósea; Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN); Transaminasa glutámico-oxalacética (AST) sérica y/o transaminasa glutámico-pirúvica (ALT) sérica ≤ 2,5 x LSN, o ≤ 5 x LSN si la elevación se debe a afectación hepática por linfoma; Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSNb; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%
  • Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos seguros (p. ej. píldoras anticonceptivas, dispositivos intrauterinos, etc.) durante el estudio y 12 meses después de la última administración de los fármacos del estudio; Los pacientes masculinos deben usar anticonceptivos durante la duración del estudio y 6 meses después de la última administración de los medicamentos del estudio si su pareja está en edad fértil.
  • Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Pacientes tratados previamente con inhibidor de PI3K
  • Pacientes tratados previamente con chidamida (el estudio de fase Ib no está limitado por este ítem)
  • Afectación sospechada o documentada del sistema nervioso central por linfoma
  • Pacientes con VIH positivo y/o infección activa por hepatitis B y/o hepatitis C
  • Pacientes con infecciones activas no controladas.
  • Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo.
  • Considerado "no apto" por el médico tratante
  • Mujeres embarazadas y/o en período de lactancia
  • Enfermedad médica concurrente grave y/o no controlada que no esté relacionada con el linfoma
  • Pacientes con contraindicaciones para la quimioterapia.
  • Hipersensibilidad conocida a uno o más de los fármacos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase Ib: Cohorte de escalada de dosis
Linperlisib se administró en tres grupos de dosis de 40 mg, 60 mg y 80 mg una vez al día (QD), con cada grupo inscribiendo a 3-6 pacientes con PTCL recién diagnosticado o recaída/refractario. Chidamide se administró a una dosis fija de 20 mg dos veces por semana. Durante el período de observación de DLT (toxicidad limitante de dosis) de 21 días, se evaluó la dosis máxima tolerada (MTD) de linperlisib, y se determinó la dosis recomendada para la fase II (RP2D) para su uso en el estudio de fase II.
Droga: Linperlisib y chidamide

Linperlisib es un inhibidor selectivo de PI3Kδ que ha sido aprobado en China continental para el tratamiento del linfoma folicular recidivante o refractario, con una dosis recomendada en monoterapia de 80 mg por vía oral una vez al día. En este estudio, Linperlisib se administró en tres niveles de dosis de 40 mg, 60 mg y 80 mg para determinar la dosis recomendada de fase II (RP2D) cuando se combina con una dosis fija de Chidamida (20 mg dos veces por semana).

Chidamida ha sido aprobada en China continental para el tratamiento del PTCL recidivante o refractario y del DLBCL doble expresor. En este estudio, se administró a una dosis fija de 20 mg dos veces por semana en combinación con Linperlisib.

Droga: Linperlisib y chidamide
Todos los pacientes recibieron Linperlisib a la dosis RP2D una vez al día y Chidamide 20 mg dos veces por semana, con cada ciclo de tratamiento con una duración de 3 semanas. Después de tres ciclos, se realizó una evaluación de eficacia intermedia. Los pacientes que mostraron una respuesta terapéutica recibieron tres ciclos adicionales, y la evaluación final de eficacia se llevó a cabo después de seis ciclos.
Droga: Linperlisib y chidamide
Los pacientes recibieron Linperlisib en la dosis RP2D una vez al día y Chidamide 20 mg dos veces por semana, con cada ciclo de tratamiento durando 3 semanas. Después de tres ciclos, se realizó una evaluación de eficacia intermedia. Los pacientes que mostraron una respuesta terapéutica recibieron tres ciclos adicionales, y la evaluación final de eficacia se realizó después de seis ciclos.
Experimental: Fase IIa: Cohorte de expansión
En pacientes con PTCL recién diagnosticados, se evaluaron la eficacia y seguridad de Linperlisib (RP2D) combinado con Chidamide. Cada ciclo de tratamiento es de 3 semanas, y los pacientes que respondieron de manera efectiva recibirían un total de seis ciclos de terapia.
Droga: Linperlisib y chidamide

Linperlisib es un inhibidor selectivo de PI3Kδ que ha sido aprobado en China continental para el tratamiento del linfoma folicular recidivante o refractario, con una dosis recomendada en monoterapia de 80 mg por vía oral una vez al día. En este estudio, Linperlisib se administró en tres niveles de dosis de 40 mg, 60 mg y 80 mg para determinar la dosis recomendada de fase II (RP2D) cuando se combina con una dosis fija de Chidamida (20 mg dos veces por semana).

Chidamida ha sido aprobada en China continental para el tratamiento del PTCL recidivante o refractario y del DLBCL doble expresor. En este estudio, se administró a una dosis fija de 20 mg dos veces por semana en combinación con Linperlisib.

Droga: Linperlisib y chidamide
Todos los pacientes recibieron Linperlisib a la dosis RP2D una vez al día y Chidamide 20 mg dos veces por semana, con cada ciclo de tratamiento con una duración de 3 semanas. Después de tres ciclos, se realizó una evaluación de eficacia intermedia. Los pacientes que mostraron una respuesta terapéutica recibieron tres ciclos adicionales, y la evaluación final de eficacia se llevó a cabo después de seis ciclos.
Droga: Linperlisib y chidamide
Los pacientes recibieron Linperlisib en la dosis RP2D una vez al día y Chidamide 20 mg dos veces por semana, con cada ciclo de tratamiento durando 3 semanas. Después de tres ciclos, se realizó una evaluación de eficacia intermedia. Los pacientes que mostraron una respuesta terapéutica recibieron tres ciclos adicionales, y la evaluación final de eficacia se realizó después de seis ciclos.
Experimental: Fase IIb: Estudio controlado aleatorizado: brazo experimental
Los pacientes aleatorizados al grupo experimental recibirán terapia combinada con Linperlisib y Chidamide.
Droga: Linperlisib y chidamide

Linperlisib es un inhibidor selectivo de PI3Kδ que ha sido aprobado en China continental para el tratamiento del linfoma folicular recidivante o refractario, con una dosis recomendada en monoterapia de 80 mg por vía oral una vez al día. En este estudio, Linperlisib se administró en tres niveles de dosis de 40 mg, 60 mg y 80 mg para determinar la dosis recomendada de fase II (RP2D) cuando se combina con una dosis fija de Chidamida (20 mg dos veces por semana).

Chidamida ha sido aprobada en China continental para el tratamiento del PTCL recidivante o refractario y del DLBCL doble expresor. En este estudio, se administró a una dosis fija de 20 mg dos veces por semana en combinación con Linperlisib.

Droga: Linperlisib y chidamide
Todos los pacientes recibieron Linperlisib a la dosis RP2D una vez al día y Chidamide 20 mg dos veces por semana, con cada ciclo de tratamiento con una duración de 3 semanas. Después de tres ciclos, se realizó una evaluación de eficacia intermedia. Los pacientes que mostraron una respuesta terapéutica recibieron tres ciclos adicionales, y la evaluación final de eficacia se llevó a cabo después de seis ciclos.
Droga: Linperlisib y chidamide
Los pacientes recibieron Linperlisib en la dosis RP2D una vez al día y Chidamide 20 mg dos veces por semana, con cada ciclo de tratamiento durando 3 semanas. Después de tres ciclos, se realizó una evaluación de eficacia intermedia. Los pacientes que mostraron una respuesta terapéutica recibieron tres ciclos adicionales, y la evaluación final de eficacia se realizó después de seis ciclos.
Comparador activo: Fase IIb: Estudio controlado aleatorizado: Brazo de control
Los pacientes asignados aleatoriamente al grupo de control recibirán quimioterapia convencional con régimen CHOP o similar a CHOP.
Droga: ciclofosfamida, doxorrubicina/epirrubicina, vincristina y prednisona
Los pacientes reciben quimioterapia convencional CHOP (o regímenes similares a CHOP, como CHOPE o EPOCH), con 3 semanas por ciclo. Después de tres ciclos, se realizó una evaluación de eficacia intermedia. Los pacientes que mostraron respuesta recibieron tres ciclos adicionales, y la evaluación final de eficacia se llevó a cabo después de seis ciclos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis Recomendada para Fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 meses
Fase Ib
Aproximadamente 3 meses
CRR (Tasa de respuesta completa)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años
Fase IIa y IIb
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SVP (supervivencia libre de progresión)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de aproximadamente 3 años
Fase IIa y IIb
Hasta la finalización del estudio, un promedio de aproximadamente 3 años
SO
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de aproximadamente 3 años
Fase IIa y IIb
Hasta la finalización del estudio, un promedio de aproximadamente 3 años
EA (Evento adverso)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años
Fase Ib, IIa y IIb
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años
Funcionamiento Físico y Fatiga medidos mediante el Cuestionario de Calidad de Vida - Núcleo 30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTCQLQ-C30)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta el período de seguimiento
Fase IIb
Ciclo 1 Día 1 hasta el período de seguimiento
Síntomas del Linfoma Medidos por la Subescala de Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer - Linfoma (FACT-Lym)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta el período de seguimiento
Fase IIb
Ciclo 1 Día 1 hasta el período de seguimiento

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlación entre el perfil de mutaciones genéticas tumorales basal y la eficacia clínica (CRR, PFS, OS)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de aproximadamente 3 años
El tejido tumoral basal de las fases Ib, IIa y IIb se analizará mediante un panel de secuenciación de nueva generación (NGS) dirigido para determinar el perfil de mutaciones genéticas del tumor, incluida la presencia de mutaciones somáticas predefinidas. La eficacia clínica se evaluará mediante CRR, PFS y OS según se define en el protocolo. Las correlaciones entre el perfil de mutaciones genéticas del tumor basal y CRR, PFS y OS se explorarán utilizando métodos estadísticos apropiados (prueba de chi-cuadrado, prueba exacta de Fisher, log-rank, regresión logística y modelos de riesgos proporcionales de Cox).
Hasta la finalización del estudio, un promedio de aproximadamente 3 años
Correlación entre los niveles de ADN tumoral circulante (ctDNA) en plasma y la eficacia clínica (CRR, PFS, OS)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de aproximadamente 3 años
El ADN tumoral circulante en plasma (ctDNA) se medirá al inicio del estudio y en momentos predefinidos durante el tratamiento mediante un ensayo basado en secuenciación de nueva generación (NGS). El ctDNA se cuantificará como frecuencia alélica variante (VAF, %) y/o copias por mililitro (copias/mL). La eficacia clínica se evaluará mediante CRR, PFS y OS según se define en el protocolo. Los análisis exploratorios evaluarán las correlaciones entre los niveles basales de ctDNA, los niveles de ctDNA durante el tratamiento y los cambios desde el inicio en ctDNA, y los resultados de eficacia clínica (CRR, PFS, OS) utilizando métodos estadísticos apropiados (curvas de Kaplan-Meier, modelo de riesgos proporcionales de Cox, análisis de regresión lineal, ecuaciones de estimación generalizadas/modelos de efectos mixtos, curva de características operativas del receptor [ROC], modelo de regresión de Cox dependiente del tiempo, modelos de efectos mixtos, corrección de comparaciones múltiples, correlación de rangos de Spearman, comparaciones grupales y análisis de regresión multivariante).
Hasta la finalización del estudio, un promedio de aproximadamente 3 años
Correlación entre las características del microambiente tumoral evaluadas mediante secuenciación unicelular y la eficacia clínica (CRR, SLP, SG)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de aproximadamente 3 años
Las características del microambiente tumoral se evaluarán mediante secuenciación unicelular o citometría de flujo del tejido tumoral obtenido en la línea de base (y, si está disponible, en los puntos temporales durante el tratamiento). Los parámetros de interés pueden incluir la composición y abundancia de subconjuntos de células inmunitarias (células T CD8+, células T reguladoras, células NK, subpoblaciones de macrófagos) y sus firmas de expresión génica. Estas variables se cuantificarán como la proporción de cada subconjunto celular entre las células viables totales (%) o como puntuaciones de expresión génica. La eficacia clínica se evaluará mediante CRR, PFS y OS según se define en el protocolo. Las correlaciones entre las características del microambiente tumoral (por ejemplo, la composición de subconjuntos de células inmunitarias y las firmas basadas en expresión génica) y los resultados de eficacia clínica (CRR, PFS, OS) se explorarán utilizando métodos estadísticos apropiados (curvas de Kaplan-Meier, modelo de riesgos proporcionales de Cox, regresión de Cox multivariante, regresión logística multivariante, regresión lineal y logística...).
Hasta la finalización del estudio, un promedio de aproximadamente 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Yanyan Liu

Investigadores

  • Investigador principal: Yanyan Liu, A

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de mayo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de mayo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de mayo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

20 de mayo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HNSZLYYML08

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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