Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie Fisetinu u zdravých dobrovolníků a starších pacientů s multimorbiditou (Fisetin HIGH)

16. května 2026 aktualizováno: Ove Andersen

Farmakokinetika, bezpečnost a účinnost fisetinu – studie fáze I a pilotní fáze IIa

Hromadění senescentních buněk s věkem je ústředním mechanismem, který přispívá k rozvoji chronických onemocnění, především tím, že řídí systémový chronický zánět. Senolytické sloučeniny, jako je fisetin, mohou selektivně cílit na senescentní buňky pro eliminaci a snížit četné patologické stavy související s věkem na zvířecích modelech.

Provedeme klinickou studii na zdravých dobrovolnících a starších pacientech s mnoha chronickými onemocněními. Účastníci budou dostávat fisetin nebo placebo po dobu dvou dnů, poté budou v pravidelných intervalech vyšetřováni po dobu až tří měsíců. Budeme zkoumat, jak se fisetin vstřebává a metabolizuje tělem a zda je fisetin bezpečný. Identifikujeme také metody, jak nejlépe měřit účinek fisetinu na chronický zánět, senescentní buňky a celkové zdraví.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této pilotní studie je provést kontrolovanou klinickou studii s cílem shromáždit údaje o farmakokinetickém profilu fisetinu a jeho metabolitů a o bezpečnosti a snášenlivosti fisetinu u zdravých dobrovolníků i u starších lékařských pacientů. Dále se snažíme identifikovat potenciální míry výsledků a provést výpočty velikosti vzorku pro tyto výsledky se záměrem provést později rozsáhlejší studii účinků, protože výsledek této pilotní studie naznačuje, že by to bylo proveditelné a bezpečné.

Soud se skládá z:

  • jednoramenná otevřená studie, ve které budou zdraví dobrovolníci (n=20) dostávat fisetin odpovídající 20 mg/kg/den po dva po sobě jdoucí dny.

  • 2ramenná, trojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie, ve které starší pacienti (n=40) obdrží buď:

    • 20 mg/kg/den fisetinu po dva po sobě jdoucí dny, popř
    • placebo po dva po sobě jdoucí dny.

Každá ze studií (otevřená studie a randomizovaná placebem kontrolovaná studie) se skládá ze tří dílčích studií:

  • Dílčí studie I má za cíl prozkoumat farmakokinetické vlastnosti fisetinu a jeho hlavních metabolitů po perorálním podání v dávce 20 mg/kg/den zdravým dobrovolníkům a starším lékařským pacientům.
  • Dílčí studie II si klade za cíl posoudit bezpečnost a snášenlivost perorální léčby fisetinem v dávce 20 mg/kg/den fisetinu po dva po sobě jdoucí dny u zdravých dobrovolníků a u starších pacientů.
  • Podstudie III si klade za cíl shromáždit reprezentativní měření pro posouzení užitečnosti zánětu, SASP, stárnutí, senolýzy a biomarkerů stárnutí, stejně jako měření křehkosti, klinických parametrů, fyzických a kognitivních funkcí a kvality života jako potenciálních výsledků v budoucnosti. klinické testy; dále provádět výpočty velikosti vzorku pro budoucí pokusy založené na těchto datech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Zdraví dobrovolníci:

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku 20-35 let
  • Hladiny suPAR <3,5 ng/ml (± 15 % odpovídající variaci testu)
  • Umět kognitivně spolupracovat
  • Umět číst a rozumět dánštině
  • Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

  • Tělesná hmotnost >100 kg
  • Neschopnost spolknout pilulky
  • Těhotné a/nebo kojící
  • Známá přecitlivělost nebo alergie na fisetin nebo pomocné látky v tobolkách s placebem
  • Přítomnost jakéhokoli stavu, o kterém se zkoušející domnívá, že by subjekt vystavil riziku nebo by účastníkovi znemožnil úspěšně dokončit všechny aspekty hodnocení
  • Přítomnost známé chronické diagnózy
  • Aktivní akutní onemocnění
  • Předepsané léky, kromě antikoncepce
  • Předchozí diagnóza nebo léčba rakoviny
  • Použití senolytických a jiných doplňků „proti stárnutí“.

Starší pacienti s multimorbiditou:

Kritéria pro zařazení:

Při screeningu č. 1 při příjmu do nemocnice:

  • Akutně hospitalizovaný lékařský pacient
  • Věk ≥65 let
  • suPAR >5 ng/ml (± 15 % odpovídající variaci testu)
  • Multimorbidita (≥ 2 chronické diagnózy)
  • Umět kognitivně spolupracovat
  • Umět číst a rozumět dánštině

Při screeningu č. 2 28 dní po propuštění z nemocnice:

  • suPAR >5 ng/ml (± 15 % odpovídající variaci testu)

Kritéria vyloučení:

Při screeningu č. 1 při příjmu do nemocnice:

  • Tělesná hmotnost >100 kg
  • Neschopnost spolknout pilulky
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience, aktivní infekce hepatitidy B nebo C, invazivní plísňová infekce
  • Nekontrolované (podle klinického posouzení) pleurální/perikardiální výpotky nebo ascites
  • Nová/aktivní invazivní rakovina kromě nemelanomových rakovin kůže
  • Aktivní léčba rakoviny nebo rozšířená rakovina
  • Známý stav spojený s velkou imunodeficiencí
  • Známá přecitlivělost nebo alergie na fisetin nebo pomocné látky v tobolkách s placebem
  • Použití senolytických a jiných doplňků „proti stárnutí“.

Při screeningu č. 2 28 dní po propuštění z nemocnice:

  • Tělesná hmotnost >100 kg
  • CRP >30 mg/l (± 15 % odpovídající odchylce testu)
  • Neschopnost spolknout pilulky
  • Přítomnost jakéhokoli stavu nebo abnormálního rutinního biochemického testu, o kterém se zkoušející domnívá, že by subjekt vystavil riziku nebo by pacientovi znemožnil úspěšně dokončit všechny aspekty studie
  • Nestabilní (podle klinického posouzení) hlavní poruchy, např. kardiovaskulární, ledvinové, endokrinní, imunologické, jaterní nebo rakovinové
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <15 ml/min/1,73 m2 nebo podle klinického posouzení (např. riziko akutního poškození ledvin)
  • Infekce virem lidské imunodeficience, známá aktivní infekce hepatitidy B nebo C, invazivní plísňová infekce
  • Nekontrolované (podle klinického posouzení) pleurální/perikardiální výpotky nebo ascites
  • Nová/aktivní invazivní rakovina kromě nemelanomových rakovin kůže
  • Aktivní léčba rakoviny nebo rozšířená rakovina
  • Známý stav spojený s velkou imunodeficiencí
  • Známá přecitlivělost nebo alergie na fisetin nebo pomocné látky v tobolkách s placebem
  • Subjekty užívající silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo podle klinického posouzení
  • Subjekty užívající specifikované substráty s úzkým terapeutickým rozsahem pro CYP3A4 nebo podle klinického posouzení
  • Subjekty užívající specifické inhibitory, induktory nebo substráty CYP2D6, CYP2C9 nebo CYP2C8 nebo podle klinického posouzení
  • Subjekty pravidelně užívající třídy léků nebo specifické léky nebo podle klinického úsudku
  • Použití senolytických a jiných doplňků „proti stárnutí“.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoramenná otevřená studie u zdravých dobrovolníků
Zdraví dobrovolníci dostanou fisetin.
Lék: Fisetin
Subjekty budou dostávat fisetin odpovídající 20 mg/kg/den po dva po sobě jdoucí dny.
Experimentální: RCT - Léčebná skupina
Starší pacienti s multimorbiditou dostanou fisetin.
Lék: Fisetin
Subjekty budou dostávat fisetin odpovídající 20 mg/kg/den po dva po sobě jdoucí dny.
Komparátor placeba: RCT - Placebo skupina
Starší pacienti s multimorbiditou dostanou placebo.
Lék: Placebo
Subjekty budou dostávat odpovídající počet tobolek s placebem po dva po sobě jdoucí dny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Populační farmakokinetický model pro fisetin a metabolity
Časové okno: 24 hodin
Pro vývoj populačního farmakokinetického (popPK) modelu pro fisetin a jeho hlavní metabolity u zdravých dobrovolníků a starších pacientů budou testovány kovariáty, jako je tělesná hmotnost, složení těla, věk a induktory/inhibitory CYP na vliv na interindividuální variabilitu.
24 hodin
Nežádoucí události
Časové okno: Den 1 až 3
Počet účastníků, u kterých se projeví nežádoucí příhody
Den 1 až 3
suPAR
Časové okno: Den 1 až 29
Změna plazmatických hladin suPAR a výpočet velikosti vzorku na základě těchto údajů.
Den 1 až 29

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Populační model PKPD pro fisetin
Časové okno: 24 hodin
Změny v kterémkoli z naměřených biomarkerů a vztah mezi farmakokinetikou a farmakodynamikou fisetinu budou zkoumány pomocí populačního modelování PKPD.
24 hodin
Renální vylučování fisetinu a jeho hlavních metabolitů
Časové okno: 24 hodin
Hladiny fisetinu a jeho hlavních metabolitů v moči
24 hodin
Příznaky a nežádoucí účinky
Časové okno: Den 1 až 3
Počet účastníků, u kterých se projevily příznaky a klinicky významné změny vitálních funkcí (tj. krevní tlak, puls).
Den 1 až 3
SASP faktory a zánětlivé markery
Časové okno: Zdraví dobrovolníci: 1., 2., 29. den. Starší pacienti: 1., 2., 8., 15., 29., 57., 84. den.
Změna plazmatických hladin SASP faktorů a zánětlivých markerů (např. cytokinů, chemokinů, proteáz, růstových faktorů).
Zdraví dobrovolníci: 1., 2., 29. den. Starší pacienti: 1., 2., 8., 15., 29., 57., 84. den.
Stárnutí
Časové okno: Zdraví dobrovolníci: 1., 29. den. Starší pacienti: 1., 8., 15., 29., 84. den.
Změna v hladinách exprese markerů stárnutí (např. p16INK4a, p21CIP1/WAF1, SA-B-gal) v imunitních buňkách a tkáňových biopsiích (kůže a tuková tkáň).
Zdraví dobrovolníci: 1., 29. den. Starší pacienti: 1., 8., 15., 29., 84. den.
Senolýza
Časové okno: Zdraví dobrovolníci: 1., 2., 29. den. Starší pacienti: 1., 2., 8., 15., 29., 84. den.
Změna v hladinách exprese markerů senolýzy (např. leukotrien B4, dihomo-15d-PGJ2 (oxylipin nebo la,lb-dihomo-15-deoxy-D12,14-prostaglandin J2) a 15-Deoxy-delta 12, 14- prostaglandin J2).
Zdraví dobrovolníci: 1., 2., 29. den. Starší pacienti: 1., 2., 8., 15., 29., 84. den.
Značky stárnutí
Časové okno: Zdraví dobrovolníci: 1., 2., 29. den. Starší pacienti: 1., 2., 8., 15., 29., 57., 84. den.
Změna plazmatických hladin markerů stárnutí (např. a-klotho, fibroblastový růstový faktor 21).
Zdraví dobrovolníci: 1., 2., 29. den. Starší pacienti: 1., 2., 8., 15., 29., 57., 84. den.
Klinické markery
Časové okno: Zdraví dobrovolníci: 1., 2., 29. den. Starší pacienti: 1., 2., 8., 15., 29., 57., 84. den.
Změna hladin rutinních biochemických markerů (např. alaninaminotransferázy, albuminu, alkalické fosfatázy, bilirubinu, dusíku močoviny v krvi, koagulačních faktorů II, VII a X a mezinárodního normalizovaného poměru, CRP, kreatininu, hemoglobinu, laktátdehydrogenázy, střední koncentrace korpuskulárního hemoglobinu střední korpuskulární objem, neutrofily, draslík, sodík, trombocyty, počet bílých krvinek, cholesterol (celkový, lipoproteiny s nízkou hustotou, lipoproteiny s vysokou hustotou), triglyceridy a hemoglobin A1c).
Zdraví dobrovolníci: 1., 2., 29. den. Starší pacienti: 1., 2., 8., 15., 29., 57., 84. den.
Index křehkosti OutRef
Časové okno: Zdraví dobrovolníci: 1., 29. den. Starší pacienti: 1., 2., 8., 15., 29., 57., 84. den.
Změna stavu křehkosti vypočítaná jako index křehkosti OutREF (FI-OutRef).
Zdraví dobrovolníci: 1., 29. den. Starší pacienti: 1., 2., 8., 15., 29., 57., 84. den.
Index křehkosti
Časové okno: Zdraví dobrovolníci: 1., 29. den. Starší pacienti: 1., 2., 8., 15., 29., 57., 84. den.
Změna stavu křehkosti vypočítaná pomocí upravené verze Friedových kritérií křehkosti.
Zdraví dobrovolníci: 1., 29. den. Starší pacienti: 1., 2., 8., 15., 29., 57., 84. den.
Fyzická funkce
Časové okno: Zdraví dobrovolníci: 1., 29. den. Starší pacienti: 1., 29., 84. den.
Změna fyzické funkce (např. rychlost chůze, síla stisku ruky, test ve stoje na židli, rovnováha).
Zdraví dobrovolníci: 1., 29. den. Starší pacienti: 1., 29., 84. den.
Kognitivní funkce (Montreal Cognitive Assessment)
Časové okno: Zdraví dobrovolníci: 1., 29. den. Starší pacienti: 1., 29., 84. den.
Změna kognitivní funkce hodnocená pomocí skóre MoCA (0-30 s vyšším skóre představujícím lepší kognitivní funkce).
Zdraví dobrovolníci: 1., 29. den. Starší pacienti: 1., 29., 84. den.
Kognitivní funkce (Test substituce číslicových symbolů)
Časové okno: Zdraví dobrovolníci: 1., 29. den. Starší pacienti: 1., 29., 84. den.
Změna kognitivní funkce hodnocená pomocí testu substituce číslicových symbolů (počet správných symbolů).
Zdraví dobrovolníci: 1., 29. den. Starší pacienti: 1., 29., 84. den.
Kvalita života
Časové okno: Zdraví dobrovolníci: 1., 29. den. Starší pacienti: 1., 29., 84. den.
Změna kvality života hodnocená pomocí EuroQol-5D-5L (hodnota indexu a VAS stupnice 0-100; vyšší skóre představuje lepší kvalitu života).
Zdraví dobrovolníci: 1., 29. den. Starší pacienti: 1., 29., 84. den.
Vlastní hodnocení zdraví
Časové okno: Zdraví dobrovolníci: 1., 29. den. Starší pacienti: 1., 29., 84. den.
Změna sebehodnocení zdraví (skóre 1–5; 1: „výborné“, 2: „velmi dobré“, 3: „dobré“, 4: „správné“ nebo 5: „špatné“).
Zdraví dobrovolníci: 1., 29. den. Starší pacienti: 1., 29., 84. den.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ove Andersen

Spolupracovníci

Mayo Clinic
University of Southern Denmark

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Juliette Tavenier, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Studijní židle: Line Jee Hartmann Rasmussen, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Studijní židle: Morten B Houlind, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Vrchní vyšetřovatel: Ove Andersen, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Studijní židle: Jan O Nehlin, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

29. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Fisetin HIGH
  • 2023-506284-34-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Vzhledem k dánskému zákonu o ochraně údajů mohou být ostatním výzkumníkům k dispozici pouze agregovaná data.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit