Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilotstudie van Fisetin bij gezonde vrijwilligers en oudere patiënten met multimorbiditeit (Fisetin HIGH)

16 mei 2026 bijgewerkt door: Ove Andersen

Farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van Fisetin - een fase I- en pilotfase IIa-studie

De accumulatie van verouderde cellen met de leeftijd is een centraal mechanisme dat bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van chronische ziekten, voornamelijk door het veroorzaken van systemische chronische ontstekingen. Senolytische verbindingen zoals fisetine kunnen zich selectief richten op verouderde cellen voor eliminatie en kunnen meerdere leeftijdsgerelateerde pathologieën in diermodellen verminderen.

We zullen een klinische proef uitvoeren bij gezonde vrijwilligers en oudere patiënten met meerdere chronische ziekten. De deelnemers krijgen gedurende twee dagen fisetin of een placebo, waarna ze gedurende maximaal drie maanden met regelmatige tussenpozen worden onderzocht. We zullen onderzoeken hoe fisetine door het lichaam wordt opgenomen en gemetaboliseerd, en of fisetine veilig is. We zullen ook methoden identificeren om het effect van fisetine op chronische ontstekingen, verouderingscellen en de algemene gezondheid het beste te meten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van dit proefonderzoek is het uitvoeren van een gecontroleerde klinische studie om gegevens te verzamelen over het farmacokinetische profiel van fisetin en zijn metabolieten en over de veiligheid en verdraagbaarheid van fisetin bij gezonde vrijwilligers en bij oudere medische patiënten. Bovendien streven we ernaar potentiële uitkomstmaten te identificeren en steekproefgrootteberekeningen uit te voeren voor deze uitkomsten, met de bedoeling om op een later tijdstip een grootschaliger effectonderzoek uit te voeren, aangezien het resultaat van deze pilotstudie suggereert dat dit haalbaar en veilig zou zijn.

De proef bestaat uit:

  • een open-label onderzoek met één arm, waarbij gezonde vrijwilligers (n=20) gedurende twee opeenvolgende dagen fisetine krijgen, overeenkomend met 20 mg/kg/dag.

  • een tweearmig, drievoudig blind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek, waarin oudere medische patiënten (n=40) ofwel:

    • 20 mg/kg/dag fisetin gedurende twee opeenvolgende dagen, of
    • placebo gedurende twee opeenvolgende dagen.

Elk van de onderzoeken (open-label onderzoek en gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie) bestaat uit drie deelonderzoeken:

  • Deelstudie I heeft tot doel de farmacokinetische eigenschappen van fisetine en zijn belangrijkste metabolieten te onderzoeken na orale toediening in een dosis van 20 mg/kg/dag bij gezonde vrijwilligers en bij oudere medische patiënten.
  • Deelonderzoek II heeft tot doel de veiligheid en verdraagbaarheid van orale behandeling met fisetin in een dosis van 20 mg/kg/dag fisetin gedurende twee opeenvolgende dagen bij gezonde vrijwilligers en bij oudere medische patiënten te beoordelen.
  • Deelstudie III heeft tot doel representatieve metingen te verzamelen om het nut van ontstekings-, SASP-, senescentie-, senolyse- en verouderingsbiomarkers te beoordelen, evenals metingen van kwetsbaarheid, klinische parameters, fysiek en cognitief functioneren en kwaliteit van leven als potentiële uitkomsten in de toekomst klinische onderzoeken; bovendien om op basis van deze gegevens berekeningen van de steekproefomvang uit te voeren voor toekomstige onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Gezonde vrijwilligers:

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 20-35 jaar
  • suPAR-niveaus <3,5 ng/ml (± 15% komt overeen met assayvariatie)
  • Cognitief kunnen samenwerken
  • Kan Deens lezen en begrijpen
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Lichaamsgewicht >100 kg
  • Onvermogen om pillen te slikken
  • Zwanger en/of borstvoeding gevend
  • Bekende overgevoeligheid of allergie voor fisetine of hulpstoffen in de placebocapsules
  • Aanwezigheid van een aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze de proefpersoon in gevaar zou brengen of zou verhinderen dat de deelnemer alle aspecten van het onderzoek met succes voltooit
  • Aanwezigheid van bekende chronische diagnose
  • Actieve acute ziekte
  • Voorgeschreven medicijnen, behalve voorbehoedmiddelen
  • Eerdere diagnose of behandeling van kanker
  • Gebruik van senolytische en andere "anti-aging" supplementen

Oudere patiënten met multimorbiditeit:

Inclusiecriteria:

Bij screening #1 tijdens ziekenhuisopname:

  • Acuut opgenomen medische patiënt
  • Leeftijd ≥65 jaar
  • suPAR >5 ng/ml (± 15% komt overeen met assayvariatie)
  • Multimorbiditeit (≥2 chronische diagnoses)
  • Cognitief kunnen samenwerken
  • Kan Deens lezen en begrijpen

Bij screening #2 28 dagen na ontslag uit het ziekenhuis:

  • suPAR >5 ng/ml (± 15% komt overeen met assayvariatie)

Uitsluitingscriteria:

Bij screening #1 tijdens ziekenhuisopname:

  • Lichaamsgewicht >100 kg
  • Onvermogen om pillen te slikken
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, actieve hepatitis B- of C-infectie, invasieve schimmelinfectie
  • Ongecontroleerde (volgens klinisch oordeel) pleurale/pericardiale effusies of ascites
  • Nieuwe/actieve invasieve kanker behalve niet-melanome huidkanker
  • Actieve kankerbehandeling of uitgezaaide kanker
  • Bekende aandoening geassocieerd met ernstige immunodeficiëntie
  • Bekende overgevoeligheid of allergie voor fisetine of hulpstoffen in de placebocapsules
  • Gebruik van senolytische en andere "anti-aging" supplementen

Bij screening #2 28 dagen na ontslag uit het ziekenhuis:

  • Lichaamsgewicht >100 kg
  • CRP >30 mg/l (± 15% komt overeen met de assayvariatie)
  • Onvermogen om pillen te slikken
  • Aanwezigheid van een aandoening of abnormale routinematige biochemische test waarvan de onderzoeker meent dat deze de proefpersoon in gevaar zou brengen of zou verhinderen dat de patiënt alle aspecten van het onderzoek met succes zou voltooien
  • Instabiele (volgens klinisch oordeel) ernstige aandoeningen, bijvoorbeeld cardiovasculaire, nier-, endocriene, immunologische, leveraandoeningen of kanker
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <15 ml/min/1,73 m2 of volgens klinisch oordeel (bijvoorbeeld risico op acuut nierletsel)
  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, bekende actieve hepatitis B- of C-infectie, invasieve schimmelinfectie
  • Ongecontroleerde (volgens klinisch oordeel) pleurale/pericardiale effusies of ascites
  • Nieuwe/actieve invasieve kanker behalve niet-melanome huidkanker
  • Actieve kankerbehandeling of uitgezaaide kanker
  • Bekende aandoening geassocieerd met ernstige immunodeficiëntie
  • Bekende overgevoeligheid of allergie voor fisetine of hulpstoffen in de placebocapsules
  • Proefpersonen die sterke remmers of inductoren van CYP3A4 gebruiken of volgens klinisch oordeel
  • Proefpersonen die specifieke substraten gebruiken met een smal therapeutisch bereik voor CYP3A4 of volgens klinisch oordeel
  • Proefpersonen die specifieke remmers, inductoren of substraten van CYP2D6, CYP2C9 of CYP2C8 gebruiken, of volgens klinisch oordeel
  • Onderwerpen die regelmatig medicijnklassen of specifieke medicijnen gebruiken of volgens klinisch oordeel
  • Gebruik van senolytische en andere "anti-aging" supplementen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eenarmig open-label onderzoek bij gezonde vrijwilligers
Gezonde vrijwilligers krijgen fisetin.
Geneesmiddel: Fisetin
De proefpersonen krijgen gedurende twee opeenvolgende dagen fisetin toegediend, overeenkomend met 20 mg/kg/dag.
Experimenteel: RCT - Behandelgroep
Oudere patiënten met multimorbiditeit zullen fisetin krijgen.
Geneesmiddel: Fisetin
De proefpersonen krijgen gedurende twee opeenvolgende dagen fisetin toegediend, overeenkomend met 20 mg/kg/dag.
Placebo-vergelijker: RCT - Placebogroep
Oudere patiënten met multimorbiditeit zullen een placebo krijgen.
Geneesmiddel: Placebo
De proefpersonen krijgen gedurende twee opeenvolgende dagen een overeenkomstig aantal placebocapsules.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Populatiegebaseerd farmacokinetisch model voor fisetine en metabolieten
Tijdsspanne: 24 uur
Om een ​​populatiegebaseerd farmacokinetisch (popPK) model voor fisetine en zijn belangrijkste metabolieten bij gezonde vrijwilligers en oudere patiënten te ontwikkelen, zullen covariabelen zoals lichaamsgewicht, lichaamssamenstelling, leeftijd en CYP-inductoren/-remmers worden getest op invloed op de interindividuele variabiliteit.
24 uur
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 3
Aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart
Dag 1 t/m 3
suPAR
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 29
De verandering in de plasmaspiegels van suPAR en een berekening van de steekproefomvang op basis van deze gegevens.
Dag 1 t/m 29

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Populatiegebaseerd PKPD-model voor fisetin
Tijdsspanne: 24 uur
Veranderingen in elk van de gemeten biomarkers en de relatie tussen de farmacokinetiek en farmacodynamiek van fisetin zullen worden onderzocht met behulp van populatie-PKPD-modellering.
24 uur
Renale uitscheiding van fisetine en de belangrijkste metabolieten ervan
Tijdsspanne: 24 uur
Urinespiegels van fisetine en de belangrijkste metabolieten ervan
24 uur
Symptomen en bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 3
Aantal deelnemers dat symptomen en klinisch significante veranderingen in vitale functies ervaart (d.w.z. bloeddruk, hartslag).
Dag 1 t/m 3
SASP-factoren en ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: Gezonde vrijwilligers: dag 1, 2, 29. Oudere patiënten: dag 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
De verandering in plasmaspiegels van SASP-factoren en ontstekingsmarkers (bijv. cytokinen, chemokinen, proteasen, groeifactoren).
Gezonde vrijwilligers: dag 1, 2, 29. Oudere patiënten: dag 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Veroudering
Tijdsspanne: Gezonde vrijwilligers: dag 1, 29. Oudere patiënten: dag 1, 8, 15, 29, 84.
De verandering in expressieniveaus van senescentiemarkers (bijv. p16INK4a, p21CIP1/WAF1, SA-B-gal) in immuuncellen en weefselbiopten (huid- en vetweefsel).
Gezonde vrijwilligers: dag 1, 29. Oudere patiënten: dag 1, 8, 15, 29, 84.
Senolyse
Tijdsspanne: Gezonde vrijwilligers: dag 1, 2, 29. Oudere patiënten: dag 1, 2, 8, 15, 29, 84.
De verandering in expressieniveaus van senolysemarkers (bijv. leukotrieen B4, dihomo-15d-PGJ2 (oxylipine of 1a,1b-dihomo-15-deoxy-D12,14-prostaglandine J2) en 15-Deoxy-delta 12, 14- prostaglandine J2).
Gezonde vrijwilligers: dag 1, 2, 29. Oudere patiënten: dag 1, 2, 8, 15, 29, 84.
Verouderingsmarkeringen
Tijdsspanne: Gezonde vrijwilligers: dag 1, 2, 29. Oudere patiënten: dag 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
De verandering in plasmaspiegels van verouderingsmarkers (bijv. α-klotho, fibroblastgroeifactor 21).
Gezonde vrijwilligers: dag 1, 2, 29. Oudere patiënten: dag 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Klinische markers
Tijdsspanne: Gezonde vrijwilligers: dag 1, 2, 29. Oudere patiënten: dag 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
De verandering in niveaus van routinematige biochemische markers (bijv. alanineaminotransferase, albumine, alkalische fosfatase, bilirubine, bloedureumstikstof, stollingsfactoren II, VII en X en International Normalised Ratio, CRP, creatinine, hemoglobine, lactaatdehydrogenase, gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie , gemiddeld corpusculair volume, neutrofielen, kalium, natrium, trombocyten, aantal witte bloedcellen, cholesterol (totaal lipoproteïnen met lage dichtheid, lipoproteïnen met hoge dichtheid), triglyceriden en hemoglobine A1c).
Gezonde vrijwilligers: dag 1, 2, 29. Oudere patiënten: dag 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Frailty Index OutRef
Tijdsspanne: Gezonde vrijwilligers: dag 1, 29. Oudere patiënten: dag 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
De verandering in de kwetsbaarheidsstatus, berekend als Frailty Index OutREF (FI-OutRef).
Gezonde vrijwilligers: dag 1, 29. Oudere patiënten: dag 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Kwetsbaarheidsindex
Tijdsspanne: Gezonde vrijwilligers: dag 1, 29. Oudere patiënten: dag 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
De verandering in kwetsbaarheidsstatus berekend met behulp van een aangepaste versie van de Fried-fragiliteitscriteria.
Gezonde vrijwilligers: dag 1, 29. Oudere patiënten: dag 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Fysieke functie
Tijdsspanne: Gezonde vrijwilligers: dag 1, 29. Oudere patiënten: dag 1, 29, 84.
De verandering in het fysieke functioneren (bijvoorbeeld loopsnelheid, handgreepkracht, stoelstandtest, balans).
Gezonde vrijwilligers: dag 1, 29. Oudere patiënten: dag 1, 29, 84.
Cognitieve functie (Montreal Cogntive Assessment)
Tijdsspanne: Gezonde vrijwilligers: dag 1, 29. Oudere patiënten: dag 1, 29, 84.
De verandering in cognitieve functie beoordeeld met behulp van de MoCA-score (0-30 waarbij hogere scores een betere cognitieve functie vertegenwoordigen).
Gezonde vrijwilligers: dag 1, 29. Oudere patiënten: dag 1, 29, 84.
Cognitieve functie (test voor vervanging van cijfersymbolen)
Tijdsspanne: Gezonde vrijwilligers: dag 1, 29. Oudere patiënten: dag 1, 29, 84.
De verandering in cognitieve functie beoordeeld met behulp van de Digit Symbol Substitution Test (aantal correcte symbolen).
Gezonde vrijwilligers: dag 1, 29. Oudere patiënten: dag 1, 29, 84.
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Gezonde vrijwilligers: dag 1, 29. Oudere patiënten: dag 1, 29, 84.
De verandering in de kwaliteit van leven beoordeeld met behulp van de EuroQol-5D-5L (indexwaarde en VAS-schaal 0-100; hogere scores vertegenwoordigen een betere kwaliteit van leven).
Gezonde vrijwilligers: dag 1, 29. Oudere patiënten: dag 1, 29, 84.
Zelf beoordeelde gezondheid
Tijdsspanne: Gezonde vrijwilligers: dag 1, 29. Oudere patiënten: dag 1, 29, 84.
De verandering in de zelf beoordeelde gezondheid (score 1-5; 1: "uitstekend", 2: "zeer goed", 3: "goed", 4: "redelijk", of 5: "slecht").
Gezonde vrijwilligers: dag 1, 29. Oudere patiënten: dag 1, 29, 84.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ove Andersen

Medewerkers

Mayo Clinic
University of Southern Denmark

Onderzoekers

  • Studie stoel: Juliette Tavenier, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Studie stoel: Line Jee Hartmann Rasmussen, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Studie stoel: Morten B Houlind, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Hoofdonderzoeker: Ove Andersen, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Studie stoel: Jan O Nehlin, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 mei 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Fisetin HIGH
  • 2023-506284-34-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Vanwege de Deense wetgeving inzake gegevensbescherming kunnen alleen geaggregeerde gegevens beschikbaar zijn voor andere onderzoekers.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren