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Sperimentazione pilota della fisetina in volontari sani e pazienti anziani con multimorbilità (Fisetin HIGH)

16 maggio 2026 aggiornato da: Ove Andersen

Farmacocinetica, sicurezza ed efficacia della fisetina: studio di fase I e fase pilota IIa

L’accumulo di cellule senescenti con l’età è un meccanismo centrale che contribuisce allo sviluppo di malattie croniche, principalmente guidando l’infiammazione cronica sistemica. I composti senolitici come la fisetina possono colpire selettivamente le cellule senescenti per l'eliminazione e ridurre molteplici patologie legate all'età nei modelli animali.

Condurremo una sperimentazione clinica su volontari sani e pazienti anziani con molteplici malattie croniche. I partecipanti riceveranno fisetina o placebo per due giorni, dopodiché verranno esaminati a intervalli regolari per un massimo di tre mesi. Indagheremo come la fisetina viene assorbita e metabolizzata dall'organismo e se la fisetina è sicura. Identificheremo anche metodi per misurare al meglio l'effetto della fisetina sull'infiammazione cronica, sulle cellule senescenti e sulla salute generale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo di questo studio pilota è condurre uno studio clinico controllato per raccogliere dati sul profilo farmacocinetico della fisetina e dei suoi metaboliti e sulla sicurezza e tollerabilità della fisetina in volontari sani e in pazienti medici più anziani. Inoltre, miriamo a identificare potenziali misure di risultato ed eseguire calcoli sulla dimensione del campione per questi risultati, con l’intento di condurre uno studio sugli effetti su scala più ampia, in un secondo momento, dato che il risultato di questo studio pilota suggerisce che ciò sarebbe fattibile e sicuro.

Il processo consiste in:

  • uno studio in aperto a braccio singolo, in cui volontari sani (n=20) riceveranno fisetina corrispondente a 20 mg/kg/giorno per due giorni consecutivi.

  • uno studio randomizzato in triplo cieco, controllato con placebo, a 2 bracci, in cui i pazienti medici più anziani (n = 40) riceveranno:

    • 20 mg/kg/giorno di fisetina per due giorni consecutivi, oppure
    • placebo per due giorni consecutivi.

Ciascuno degli studi (studio in aperto e studio randomizzato controllato con placebo) consiste di tre sottostudi:

  • Il sottostudio I mira a studiare le proprietà farmacocinetiche della fisetina e dei suoi principali metaboliti dopo somministrazione orale alla dose di 20 mg/kg/giorno in volontari sani e in pazienti medici anziani.
  • Il sottostudio II mira a valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento orale con fisetina alla dose di 20 mg/kg/die di fisetina per due giorni consecutivi in ​​volontari sani e in pazienti medici anziani.
  • Il sottostudio III mira a raccogliere misurazioni rappresentative per valutare l'utilità di infiammazione, SASP, senescenza, senolisi e biomarcatori dell'invecchiamento, nonché misure di fragilità, parametri clinici, funzione fisica e cognitiva e qualità della vita come potenziali risultati futuri test clinici; inoltre, per eseguire calcoli sulla dimensione del campione per sperimentazioni future basate su questi dati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Volontari sani:

Criterio di inclusione:

  • Età 20-35 anni
  • Livelli di suPAR <3,5 ng/mL (± 15% corrispondente alla variazione del test)
  • In grado di cooperare cognitivamente
  • In grado di leggere e comprendere il danese
  • Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace

Criteri di esclusione:

  • Peso corporeo >100 kg
  • Incapacità di deglutire le pillole
  • In gravidanza e/o in allattamento
  • Ipersensibilità o allergia nota alla fisetina o agli eccipienti nelle capsule placebo
  • Presenza di qualsiasi condizione che, secondo lo sperimentatore, potrebbe mettere a rischio il soggetto o impedire al partecipante di completare con successo tutti gli aspetti della sperimentazione
  • Presenza di diagnosi cronica nota
  • Malattia acuta attiva
  • Farmaci prescritti, esclusi i contraccettivi
  • Precedente diagnosi o trattamento del cancro
  • Utilizzo di integratori senolitici e altri integratori "antietà".

Pazienti anziani con multimorbilità:

Criterio di inclusione:

Allo screening n. 1 durante il ricovero in ospedale:

  • Paziente medico ricoverato in ospedale per fase acuta
  • Età ≥65 anni
  • suPAR >5 ng/mL (± 15% corrispondente alla variazione del dosaggio)
  • Multimorbilità (≥2 diagnosi croniche)
  • In grado di cooperare cognitivamente
  • In grado di leggere e comprendere il danese

Allo screening n. 2 28 giorni dopo la dimissione dall'ospedale:

  • suPAR >5 ng/mL (± 15% corrispondente alla variazione del dosaggio)

Criteri di esclusione:

Allo screening n. 1 durante il ricovero in ospedale:

  • Peso corporeo >100 kg
  • Incapacità di deglutire le pillole
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana, infezione attiva da epatite B o C, infezione fungina invasiva
  • Versamenti pleurici/pericardici o ascite non controllati (secondo il giudizio clinico).
  • Cancro invasivo nuovo/attivo, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma
  • Trattamento attivo del cancro o cancro disseminato
  • Condizione nota associata a immunodeficienza maggiore
  • Ipersensibilità o allergia nota alla fisetina o agli eccipienti nelle capsule placebo
  • Utilizzo di integratori senolitici e altri integratori "antietà".

Allo screening n. 2 28 giorni dopo la dimissione dall'ospedale:

  • Peso corporeo >100 kg
  • CRP >30 mg/L (± 15% corrispondente alla variazione del test)
  • Incapacità di deglutire le pillole
  • Presenza di qualsiasi condizione, o test biochimico di routine anomalo, che secondo lo sperimentatore potrebbe mettere a rischio il soggetto o impedire al paziente di completare con successo tutti gli aspetti dello studio
  • Disturbi maggiori instabili (secondo il giudizio clinico), ad esempio disturbi cardiovascolari, renali, endocrini, immunologici, epatici o cancro
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <15 ml/min/1,73 m2 o secondo giudizio clinico (ad es. rischio di danno renale acuto)
  • Infezione da virus dell’immunodeficienza umana, infezione attiva nota di epatite B o C, infezione fungina invasiva
  • Versamenti pleurici/pericardici o ascite non controllati (secondo il giudizio clinico).
  • Cancro invasivo nuovo/attivo, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma
  • Trattamento attivo del cancro o cancro disseminato
  • Condizione nota associata a immunodeficienza maggiore
  • Ipersensibilità o allergia nota alla fisetina o agli eccipienti nelle capsule placebo
  • Soggetti che assumono forti inibitori o induttori del CYP3A4 o secondo giudizio clinico
  • Soggetti che assumono substrati specifici con un intervallo terapeutico ristretto per il CYP3A4 o secondo giudizio clinico
  • Soggetti che assumono inibitori, induttori o substrati specifici del CYP2D6, CYP2C9 o CYP2C8, o secondo giudizio clinico
  • Soggetti che utilizzano regolarmente classi di farmaci o farmaci specifici o secondo giudizio clinico
  • Utilizzo di integratori senolitici e altri integratori "antietà".

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Studio in aperto a braccio singolo su volontari sani
I volontari sani riceveranno fisetina.
Droga: Fisetina
I soggetti riceveranno fisetina corrispondente a 20 mg/kg/giorno per due giorni consecutivi.
Sperimentale: RCT - Gruppo di trattamento
I pazienti più anziani con multimorbilità riceveranno fisetina.
Droga: Fisetina
I soggetti riceveranno fisetina corrispondente a 20 mg/kg/giorno per due giorni consecutivi.
Comparatore placebo: RCT – Gruppo placebo
I pazienti più anziani con multimorbilità riceveranno un placebo.
Droga: Placebo
I soggetti riceveranno un numero corrispondente di capsule di placebo per due giorni consecutivi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modello farmacocinetico basato sulla popolazione per fisetina e metaboliti
Lasso di tempo: 24 ore
Per sviluppare un modello farmacocinetico basato sulla popolazione (popPK) per la fisetina e i suoi principali metaboliti in volontari sani e pazienti anziani, covariate come peso corporeo, composizione corporea, età e induttori/inibitori del CYP saranno testati per l'influenza sulla variabilità interindividuale.
24 ore
Eventi avversi
Lasso di tempo: Giorno 1-3
Numero di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi
Giorno 1-3
suPAR
Lasso di tempo: Dal 1° al 29° giorno
La variazione dei livelli plasmatici di suPAR e il calcolo della dimensione del campione basato su questi dati.
Dal 1° al 29° giorno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modello PKPD basato sulla popolazione per la fisetina
Lasso di tempo: 24 ore
I cambiamenti in uno qualsiasi dei biomarcatori misurati e la relazione tra la farmacocinetica e la farmacodinamica della fisetina saranno studiati utilizzando il modello PKPD di popolazione.
24 ore
Escrezione renale della fisetina e dei suoi principali metaboliti
Lasso di tempo: 24 ore
Livelli urinari di fisetina e dei suoi principali metaboliti
24 ore
Sintomi ed eventi avversi
Lasso di tempo: Giorno 1-3
Numero di partecipanti che hanno manifestato sintomi e cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali (ad esempio pressione sanguigna, polso).
Giorno 1-3
Fattori SASP e marcatori di infiammazione
Lasso di tempo: Volontari sani: giorni 1, 2, 29. Pazienti anziani: giorni 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
La variazione dei livelli plasmatici dei fattori SASP e dei marcatori di infiammazione (ad esempio citochine, chemochine, proteasi, fattori di crescita).
Volontari sani: giorni 1, 2, 29. Pazienti anziani: giorni 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Senescenza
Lasso di tempo: Volontari sani: giorni 1, 29. Pazienti anziani: giorni 1, 8, 15, 29, 84.
La variazione dei livelli di espressione dei marcatori di senescenza (ad esempio, p16INK4a, p21CIP1/WAF1, SA-B-gal) nelle cellule immunitarie e nelle biopsie tissutali (pelle e tessuto adiposo).
Volontari sani: giorni 1, 29. Pazienti anziani: giorni 1, 8, 15, 29, 84.
Senolisi
Lasso di tempo: Volontari sani: giorni 1, 2, 29. Pazienti anziani: giorni 1, 2, 8, 15, 29, 84.
Il cambiamento nei livelli di espressione dei marcatori della senolisi (ad esempio, leucotriene B4, diomo-15d-PGJ2 (ossilipina o 1a,1b-diomo-15-deossi-D12,14-prostaglandina J2) e 15-Deossi-delta 12, 14- prostaglandina J2).
Volontari sani: giorni 1, 2, 29. Pazienti anziani: giorni 1, 2, 8, 15, 29, 84.
Indicatori di invecchiamento
Lasso di tempo: Volontari sani: giorni 1, 2, 29. Pazienti anziani: giorni 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
La variazione dei livelli plasmatici dei marcatori di invecchiamento (ad esempio, α-klotho, fattore di crescita dei fibroblasti 21).
Volontari sani: giorni 1, 2, 29. Pazienti anziani: giorni 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Marcatori clinici
Lasso di tempo: Volontari sani: giorni 1, 2, 29. Pazienti anziani: giorni 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
La variazione dei livelli dei marcatori biochimici di routine (ad esempio, alanina aminotransferasi, albumina, fosfatasi alcalina, bilirubina, azoto ureico nel sangue, fattori della coagulazione II, VII e X e rapporto internazionale normalizzato, CRP, creatinina, emoglobina, lattato deidrogenasi, concentrazione media di emoglobina corpuscolare , volume corpuscolare medio, neutrofili, potassio, sodio, trombociti, conta dei globuli bianchi, colesterolo (totale, lipoproteine ​​a bassa densità, lipoproteine ​​ad alta densità), trigliceridi ed emoglobina A1c).
Volontari sani: giorni 1, 2, 29. Pazienti anziani: giorni 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Indice di fragilità OutRef
Lasso di tempo: Volontari sani: giorni 1, 29. Pazienti anziani: giorni 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
La variazione dello stato di fragilità calcolata come Frailty Index OutREF (FI-OutRef).
Volontari sani: giorni 1, 29. Pazienti anziani: giorni 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Indice di fragilità
Lasso di tempo: Volontari sani: giorni 1, 29. Pazienti anziani: giorni 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
La variazione dello stato di fragilità calcolata utilizzando una versione modificata dei criteri di fragilità di Fried.
Volontari sani: giorni 1, 29. Pazienti anziani: giorni 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Funzione fisica
Lasso di tempo: Volontari sani: giorno 1, 29. Pazienti anziani: giorno 1, 29, 84.
Il cambiamento nella funzione fisica (ad esempio, velocità dell'andatura, forza della presa della mano, test di supporto sulla sedia, equilibrio).
Volontari sani: giorno 1, 29. Pazienti anziani: giorno 1, 29, 84.
Funzione cognitiva (Valutazione Cognitiva di Montreal)
Lasso di tempo: Volontari sani: giorno 1, 29. Pazienti anziani: giorno 1, 29, 84.
Il cambiamento nella funzione cognitiva valutato utilizzando il punteggio MoCA (0-30 con punteggi più alti che rappresentano una migliore funzione cognitiva).
Volontari sani: giorno 1, 29. Pazienti anziani: giorno 1, 29, 84.
Funzione cognitiva (test di sostituzione dei simboli delle cifre)
Lasso di tempo: Volontari sani: giorno 1, 29. Pazienti anziani: giorno 1, 29, 84.
Il cambiamento nella funzione cognitiva valutato utilizzando il Digit Symbol Substitution Test (numero di simboli corretti).
Volontari sani: giorno 1, 29. Pazienti anziani: giorno 1, 29, 84.
Qualità della vita
Lasso di tempo: Volontari sani: giorno 1, 29. Pazienti anziani: giorno 1, 29, 84.
Il cambiamento nella qualità della vita valutato utilizzando EuroQol-5D-5L (valore dell'indice e scala VAS 0-100; con punteggi più alti che rappresentano una migliore qualità della vita).
Volontari sani: giorno 1, 29. Pazienti anziani: giorno 1, 29, 84.
Salute auto-valutata
Lasso di tempo: Volontari sani: giorno 1, 29. Pazienti anziani: giorno 1, 29, 84.
Il cambiamento nella salute auto-valutata (punteggio 1-5; 1: "eccellente", 2: "molto buono", 3: "buono", 4: "discreto" o 5: "cattivo").
Volontari sani: giorno 1, 29. Pazienti anziani: giorno 1, 29, 84.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ove Andersen

Collaboratori

Mayo Clinic
University of Southern Denmark

Investigatori

  • Cattedra di studio: Juliette Tavenier, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Cattedra di studio: Line Jee Hartmann Rasmussen, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Cattedra di studio: Morten B Houlind, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Investigatore principale: Ove Andersen, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Cattedra di studio: Jan O Nehlin, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 maggio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

29 maggio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Fisetin HIGH
  • 2023-506284-34-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Solo i dati aggregati possono essere disponibili per altri ricercatori a causa della legge danese sulla protezione dei dati.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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