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Essai pilote de fisétine chez des volontaires sains et des patients âgés atteints de multimorbidité (Fisetin HIGH)

16 mai 2026 mis à jour par: Ove Andersen

Pharmacocinétique, sécurité et efficacité de la fisétine - Une étude pilote de phase I et de phase IIa

L’accumulation de cellules sénescentes avec l’âge est un mécanisme central qui contribue au développement de maladies chroniques, principalement en provoquant une inflammation chronique systémique. Les composés sénolytiques tels que la fisétine peuvent cibler sélectivement les cellules sénescentes pour les éliminer et réduire plusieurs pathologies liées à l'âge dans les modèles animaux.

Nous mènerons un essai clinique chez des volontaires sains et des patients âgés atteints de plusieurs maladies chroniques. Les participants recevront de la fisétine ou un placebo pendant deux jours, après quoi ils seront examinés à intervalles réguliers pendant trois mois maximum. Nous étudierons comment la fisétine est absorbée et métabolisée par l'organisme, et si la fisétine est sans danger. Nous identifierons également des méthodes pour mesurer au mieux l'effet de la fisétine sur l'inflammation chronique, les cellules sénescentes et la santé générale.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cet essai pilote est de mener une étude clinique contrôlée pour recueillir des données sur le profil pharmacocinétique de la fisétine et de ses métabolites et sur l'innocuité et la tolérabilité de la fisétine chez des volontaires sains ainsi que chez des patients médicaux plus âgés. De plus, nous visons à identifier les mesures de résultats potentiels et à effectuer des calculs de taille d'échantillon pour ces résultats, avec l'intention de mener une étude d'effet à plus grande échelle, à une date ultérieure, étant donné que le résultat de cette étude pilote suggère que cela serait réalisable et sûr.

L'essai comprend :

  • une étude ouverte à un seul bras, dans laquelle des volontaires sains (n ​​= 20) recevront de la fisétine correspondant à 20 mg/kg/jour pendant deux jours consécutifs.

  • une étude randomisée en triple aveugle, contrôlée par placebo, à 2 bras, dans laquelle des patients médicaux plus âgés (n = 40) recevront soit :

    • 20 mg/kg/jour de fisétine pendant deux jours consécutifs, ou
    • placebo pendant deux jours consécutifs.

Chacune des études (étude ouverte et étude randomisée contrôlée par placebo) comprend trois sous-études :

  • La sous-étude I vise à étudier les propriétés pharmacocinétiques de la fisétine et de ses principaux métabolites après administration orale à une dose de 20 mg/kg/jour chez des volontaires sains et chez des patients médicaux plus âgés.
  • La sous-étude II vise à évaluer l'innocuité et la tolérabilité du traitement oral par fisétine à une dose de 20 mg/kg/jour de fisétine pendant deux jours consécutifs chez des volontaires sains et chez des patients médicaux plus âgés.
  • La sous-étude III vise à rassembler des mesures représentatives pour évaluer l'utilité des biomarqueurs de l'inflammation, du SASP, de la sénescence, de la sénolyse et du vieillissement, ainsi que des mesures de la fragilité, des paramètres cliniques, de la fonction physique et cognitive et de la qualité de vie comme résultats potentiels à l'avenir. essais cliniques; en outre, pour effectuer des calculs de taille d'échantillon pour de futurs essais basés sur ces données.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Volontaires sains :

Critère d'intégration:

  • Âgé de 20 à 35 ans
  • Niveaux de suPAR <3,5 ng/mL (± 15 % correspondant à la variation du test)
  • Capable de coopérer cognitivement
  • Capable de lire et de comprendre le danois
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace

Critère d'exclusion:

  • Poids corporel >100 kg
  • Incapacité à avaler des pilules
  • Enceinte et/ou allaitante
  • Hypersensibilité ou allergie connue à la fisétine ou aux excipients des gélules placebo
  • Présence de toute condition qui, selon l'investigateur, mettrait le sujet en danger ou empêcherait le participant de mener à bien tous les aspects de l'essai.
  • Présence d'un diagnostic chronique connu
  • Maladie aiguë active
  • Médicaments prescrits, à l'exception des contraceptifs
  • Diagnostic ou traitement antérieur du cancer
  • Utilisation de suppléments sénolytiques et autres suppléments « anti-âge »

Patients âgés présentant une multimorbidité :

Critère d'intégration:

Lors du dépistage n°1 lors de l’admission à l’hôpital :

  • Patient médical hospitalisé de manière aiguë
  • Âge ≥65 ans
  • suPAR >5 ng/mL (± 15 % correspondant à la variation du test)
  • Multimorbidité (≥2 diagnostics chroniques)
  • Capable de coopérer cognitivement
  • Capable de lire et de comprendre le danois

Lors du dépistage n°2 28 jours après la sortie de l'hôpital :

  • suPAR >5 ng/mL (± 15 % correspondant à la variation du test)

Critère d'exclusion:

Lors du dépistage n°1 lors de l’admission à l’hôpital :

  • Poids corporel >100 kg
  • Incapacité à avaler des pilules
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine, infection active par l'hépatite B ou C, infection fongique invasive
  • Épanchements pleuraux/péricardiques ou ascite non contrôlés (selon le jugement clinique)
  • Cancer invasif nouveau/actif, sauf les cancers de la peau autres que le mélanome
  • Traitement actif du cancer ou cancer disséminé
  • Maladie connue associée à un déficit immunitaire majeur
  • Hypersensibilité ou allergie connue à la fisétine ou aux excipients des gélules placebo
  • Utilisation de suppléments sénolytiques et autres suppléments « anti-âge »

Lors du dépistage n°2 28 jours après la sortie de l'hôpital :

  • Poids corporel >100 kg
  • CRP > 30 mg/L (± 15 % correspondant à la variation du test)
  • Incapacité à avaler des pilules
  • Présence de toute condition, ou test biochimique de routine anormal, qui, selon l'investigateur, mettrait le sujet en danger ou empêcherait le patient de mener à bien tous les aspects de l'essai.
  • Troubles majeurs instables (selon le jugement clinique), par exemple troubles cardiovasculaires, rénaux, endocriniens, immunologiques, hépatiques ou cancer
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <15 ml/min/1,73 m2 ou selon le jugement clinique (par exemple, risque de lésion rénale aiguë)
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine, infection active connue par l'hépatite B ou C, infection fongique invasive
  • Épanchements pleuraux/péricardiques ou ascite non contrôlés (selon le jugement clinique)
  • Cancer invasif nouveau/actif, sauf les cancers de la peau autres que le mélanome
  • Traitement actif du cancer ou cancer disséminé
  • Maladie connue associée à un déficit immunitaire majeur
  • Hypersensibilité ou allergie connue à la fisétine ou aux excipients des gélules placebo
  • Sujets prenant de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ou selon le jugement clinique
  • Sujets prenant des substrats spécifiés avec une plage thérapeutique étroite pour le CYP3A4 ou selon le jugement clinique
  • Sujets prenant des inhibiteurs, des inducteurs ou des substrats spécifiés du CYP2D6, du CYP2C9 ou du CYP2C8, ou selon le jugement clinique
  • Sujets utilisant régulièrement des classes de médicaments ou des médicaments spécifiques ou selon le jugement clinique
  • Utilisation de suppléments sénolytiques et autres suppléments « anti-âge »

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étude ouverte à un seul groupe chez des volontaires sains
Les volontaires sains recevront de la fisétine.
Médicament: Fisétine
Les sujets recevront de la fisétine correspondant à 20 mg/kg/jour pendant deux jours consécutifs.
Expérimental: ECR - Groupe de traitement
Les patients plus âgés présentant une multimorbidité recevront de la fisétine.
Médicament: Fisétine
Les sujets recevront de la fisétine correspondant à 20 mg/kg/jour pendant deux jours consécutifs.
Comparateur placebo: ECR - Groupe Placebo
Les patients plus âgés présentant une multimorbidité recevront un placebo.
Médicament: Placebo
Les sujets recevront un nombre correspondant de capsules placebo pendant deux jours consécutifs.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modèle pharmacocinétique basé sur la population pour la fisétine et ses métabolites
Délai: 24 heures
Pour développer un modèle pharmacocinétique basé sur la population (popPK) pour la fisétine et ses principaux métabolites chez des volontaires sains et des patients âgés, des covariables telles que le poids corporel, la composition corporelle, l'âge et les inducteurs/inhibiteurs du CYP seront testés pour déterminer leur influence sur la variabilité interindividuelle.
24 heures
Événements indésirables
Délai: Jour 1 à 3
Nombre de participants ayant subi des événements indésirables
Jour 1 à 3
suPAR
Délai: Jour 1 à 29
La modification des taux plasmatiques de suPAR et un calcul de la taille de l'échantillon basé sur ces données.
Jour 1 à 29

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modèle PKPD basé sur la population pour la fisétine
Délai: 24 heures
Les changements dans l'un des biomarqueurs mesurés et la relation entre la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la fisétine seront étudiés à l'aide de la modélisation PKPD de population.
24 heures
Excrétion rénale de la fisétine et de ses principaux métabolites
Délai: 24 heures
Niveaux urinaires de fisétine et de ses principaux métabolites
24 heures
Symptômes et événements indésirables
Délai: Jour 1 à 3
Nombre de participants présentant des symptômes et des changements cliniquement significatifs des signes vitaux (c'est-à-dire tension artérielle, pouls).
Jour 1 à 3
Facteurs SASP et marqueurs d’inflammation
Délai: Volontaires sains : jours 1, 2, 29. Patients plus âgés : jours 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
La modification des taux plasmatiques de facteurs SASP et de marqueurs d'inflammation (par exemple, cytokines, chimiokines, protéases, facteurs de croissance).
Volontaires sains : jours 1, 2, 29. Patients plus âgés : jours 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Sénescence
Délai: Volontaires sains : jours 1, 29. Patients plus âgés : jours 1, 8, 15, 29, 84.
Le changement dans les niveaux d'expression des marqueurs de sénescence (par exemple, p16INK4a, p21CIP1/WAF1, SA-B-gal) dans les cellules immunitaires et les biopsies tissulaires (peau et tissu adipeux).
Volontaires sains : jours 1, 29. Patients plus âgés : jours 1, 8, 15, 29, 84.
Sénolyse
Délai: Volontaires sains : jours 1, 2, 29. Patients plus âgés : jours 1, 2, 8, 15, 29, 84.
Le changement dans les niveaux d'expression des marqueurs de sénolyse (par exemple, leucotriène B4, dihomo-15d-PGJ2 (oxylipine ou 1a,1b-dihomo-15-désoxy-D12,14-prostaglandine J2) et 15-désoxy-delta 12, 14- prostaglandine J2).
Volontaires sains : jours 1, 2, 29. Patients plus âgés : jours 1, 2, 8, 15, 29, 84.
Marqueurs de vieillissement
Délai: Volontaires sains : jours 1, 2, 29. Patients plus âgés : jours 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
La modification des taux plasmatiques des marqueurs du vieillissement (par exemple, α-klotho, facteur de croissance des fibroblastes 21).
Volontaires sains : jours 1, 2, 29. Patients plus âgés : jours 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Marqueurs cliniques
Délai: Volontaires sains : jours 1, 2, 29. Patients plus âgés : jours 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
La modification des niveaux de marqueurs biochimiques de routine (par exemple, alanine aminotransférase, albumine, phosphatase alcaline, bilirubine, azote uréique du sang, facteurs de coagulation II, VII et X et rapport international normalisé, CRP, créatinine, hémoglobine, lactate déshydrogénase, concentration moyenne d'hémoglobine corpusculaire , volume corpusculaire moyen, neutrophiles, potassium, sodium, thrombocytes, nombre de globules blancs, cholestérol (total, lipoprotéines de basse densité, lipoprotéines de haute densité), triglycérides et hémoglobine A1c).
Volontaires sains : jours 1, 2, 29. Patients plus âgés : jours 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Indice de fragilité OutRef
Délai: Volontaires sains : jours 1, 29. Patients plus âgés : jours 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Le changement de statut de fragilité calculé comme Frailty Index OutREF (FI-OutRef).
Volontaires sains : jours 1, 29. Patients plus âgés : jours 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Indice de fragilité
Délai: Volontaires sains : jours 1, 29. Patients plus âgés : jours 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Le changement de statut de fragilité calculé à l’aide d’une version modifiée des critères de fragilité de Fried.
Volontaires sains : jours 1, 29. Patients plus âgés : jours 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Fonction physique
Délai: Volontaires sains : jours 1, 29. Patients plus âgés : jours 1, 29, 84.
Le changement dans la fonction physique (par exemple, vitesse de marche, force de préhension de la main, test du support sur chaise, équilibre).
Volontaires sains : jours 1, 29. Patients plus âgés : jours 1, 29, 84.
Fonction cognitive (Évaluation cognitive de Montréal)
Délai: Volontaires sains : jours 1, 29. Patients plus âgés : jours 1, 29, 84.
Le changement de la fonction cognitive évalué à l'aide du score MoCA (0-30 avec des scores plus élevés représentant une meilleure fonction cognitive).
Volontaires sains : jours 1, 29. Patients plus âgés : jours 1, 29, 84.
Fonction cognitive (test de substitution de symboles numériques)
Délai: Volontaires sains : jours 1, 29. Patients plus âgés : jours 1, 29, 84.
Le changement de la fonction cognitive évalué à l'aide du test de substitution de symboles numériques (nombre de symboles corrects).
Volontaires sains : jours 1, 29. Patients plus âgés : jours 1, 29, 84.
Qualité de vie
Délai: Volontaires sains : jours 1, 29. Patients plus âgés : jours 1, 29, 84.
Le changement de qualité de vie évalué à l'aide de l'EuroQol-5D-5L (valeur d'indice et échelle EVA 0-100 ; avec des scores plus élevés représentant une meilleure qualité de vie).
Volontaires sains : jours 1, 29. Patients plus âgés : jours 1, 29, 84.
Santé auto-évaluée
Délai: Volontaires sains : jours 1, 29. Patients plus âgés : jours 1, 29, 84.
L'évolution de l'auto-évaluation de la santé (score 1-5 ; 1 : « excellent », 2 : « très bon », 3 : « bon », 4 : « passable » ou 5 : « mauvais »).
Volontaires sains : jours 1, 29. Patients plus âgés : jours 1, 29, 84.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ove Andersen

Collaborateurs

Mayo Clinic
University of Southern Denmark

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Juliette Tavenier, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Chaise d'étude: Line Jee Hartmann Rasmussen, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Chaise d'étude: Morten B Houlind, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Chercheur principal: Ove Andersen, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Chaise d'étude: Jan O Nehlin, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2024

Première publication (Réel)

29 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Fisetin HIGH
  • 2023-506284-34-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Seules les données agrégées peuvent être disponibles pour les autres chercheurs en raison de la loi danoise sur la protection des données.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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