Ensaio piloto de fisetina em voluntários saudáveis e pacientes idosos com multimorbidade (Fisetin HIGH)
16 de maio de 2026 atualizado por: Ove Andersen
Farmacocinética, segurança e eficácia da fisetina - um estudo de fase I e piloto de fase IIa
A acumulação de células senescentes com a idade é um mecanismo central que contribui para o desenvolvimento de doenças crónicas, principalmente por conduzir à inflamação crónica sistémica. Compostos senolíticos como a fisetina podem atingir seletivamente células senescentes para eliminação e reduzir múltiplas patologias relacionadas à idade em modelos animais.
Conduziremos um ensaio clínico em voluntários saudáveis e pacientes idosos com múltiplas doenças crônicas. Os participantes receberão fisetina ou placebo por dois dias, após os quais serão examinados em intervalos regulares por até três meses. Investigaremos como a fisetina é absorvida e metabolizada pelo organismo e se a fisetina é segura. Também identificaremos métodos para medir melhor o efeito da fisetina na inflamação crônica, nas células senescentes e na saúde geral.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste ensaio piloto é realizar um estudo clínico controlado para coletar dados sobre o perfil farmacocinético da fisetina e seus metabólitos e sobre a segurança e tolerabilidade da fisetina em voluntários saudáveis, bem como em pacientes médicos mais velhos. Além disso, pretendemos identificar medidas de resultados potenciais e realizar cálculos de tamanho de amostra para esses resultados, com a intenção de conduzir um estudo de efeito em maior escala, em data posterior, dado que o resultado deste estudo piloto sugere que isso seria viável e seguro.
O julgamento consiste em:
- estudo aberto, de braço único, no qual voluntários saudáveis (n=20) receberão fisetina correspondente a 20 mg/kg/dia por dois dias consecutivos.
um estudo triplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de 2 braços, no qual pacientes médicos mais velhos (n = 40) receberão:
- 20 mg/kg/dia de fisetina por dois dias consecutivos, ou
- placebo por dois dias consecutivos.
Cada um dos estudos (estudo aberto e estudo randomizado controlado por placebo) consiste em três subestudos:
- O subestudo I visa investigar as propriedades farmacocinéticas da fisetina e seus principais metabólitos após administração oral na dose de 20 mg/kg/dia em voluntários saudáveis e em pacientes médicos mais velhos.
- O subestudo II visa avaliar a segurança e tolerabilidade do tratamento oral com fisetina na dose de 20 mg/kg/dia de fisetina por dois dias consecutivos em voluntários saudáveis e em pacientes médicos mais velhos.
- O subestudo III visa reunir medidas representativas para avaliar a utilidade de inflamação, SASP, senescência, senólise e biomarcadores de envelhecimento, bem como medidas de fragilidade, parâmetros clínicos, função física e cognitiva e qualidade de vida como resultados potenciais no futuro testes clínicos; além disso, realizar cálculos de tamanho de amostra para ensaios futuros com base nesses dados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
60
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Juliette Tavenier
- Número de telefone: +4538620640
- E-mail: juliette.tavenier@regionh.dk
Estude backup de contato
- Nome: Line Jee Hartmann Rasmussen
- Número de telefone: +4538620640
- E-mail: line.jee.hartmann.rasmussen@regionh.dk
Locais de estudo
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Recrutamento
- Department of Clinical Research, Copenhagen University Hospital Amager & Hvidovre
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Contato:
- Line Jee Hartmann Rasmussen
- Número de telefone: +45 38620640
- E-mail: line.jee.hartmann.rasmussen@regionh.dk
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Contato:
- Juliette Tavenier
- Número de telefone: +45 38620640
- E-mail: juliette.tavenier@regionh.dk
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Voluntários saudáveis:
Critério de inclusão:
- De 20 a 35 anos
- Níveis de suPAR <3,5 ng/mL (± 15% correspondente à variação do ensaio)
- Capaz de cooperar cognitivamente
- Capaz de ler e compreender dinamarquês
- Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes
Critério de exclusão:
- Peso corporal >100kg
- Incapacidade de engolir comprimidos
- Grávida e/ou amamentando
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida à fisetina ou excipientes nas cápsulas de placebo
- Presença de qualquer condição que o investigador acredite que colocaria o sujeito em risco ou impediria o participante de concluir com êxito todos os aspectos do ensaio
- Presença de diagnóstico crônico conhecido
- Doença aguda ativa
- Medicamentos prescritos, exceto anticoncepcionais
- Diagnóstico ou tratamento prévio de câncer
- Uso de suplementos senolíticos e outros suplementos “antienvelhecimento”
Pacientes idosos com multimorbidade:
Critério de inclusão:
Na triagem nº 1 durante a internação hospitalar:
- Paciente médico hospitalizado agudamente
- Idade ≥65 anos
- suPAR >5 ng/mL (± 15% correspondente à variação do ensaio)
- Multimorbidade (≥2 diagnósticos crônicos)
- Capaz de cooperar cognitivamente
- Capaz de ler e compreender dinamarquês
Na triagem #2, 28 dias após a alta hospitalar:
- suPAR >5 ng/mL (± 15% correspondente à variação do ensaio)
Critério de exclusão:
Na triagem nº 1 durante a internação hospitalar:
- Peso corporal >100kg
- Incapacidade de engolir comprimidos
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, infecção ativa por hepatite B ou C, infecção fúngica invasiva
- Derrames pleurais/pericárdicos ou ascite não controlados (de acordo com o julgamento clínico)
- Câncer invasivo novo/ativo, exceto câncer de pele não melanoma
- Tratamento ativo do câncer ou câncer disseminado
- Condição conhecida associada à imunodeficiência grave
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida à fisetina ou excipientes nas cápsulas de placebo
- Uso de suplementos senolíticos e outros suplementos “antienvelhecimento”
Na triagem #2, 28 dias após a alta hospitalar:
- Peso corporal >100kg
- PCR >30 mg/L (± 15% correspondente à variação do ensaio)
- Incapacidade de engolir comprimidos
- Presença de qualquer condição, ou teste bioquímico de rotina anormal, que o investigador acredite que colocaria o sujeito em risco ou impediria o paciente de concluir com sucesso todos os aspectos do estudo
- Distúrbios maiores instáveis (de acordo com o julgamento clínico), por exemplo, distúrbios cardiovasculares, renais, endócrinos, imunológicos, hepáticos ou câncer
- Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <15 ml/min/1,73 m2 ou conforme julgamento clínico (por exemplo, risco de lesão renal aguda)
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, infecção ativa conhecida por hepatite B ou C, infecção fúngica invasiva
- Derrames pleurais/pericárdicos ou ascite não controlados (de acordo com o julgamento clínico)
- Câncer invasivo novo/ativo, exceto câncer de pele não melanoma
- Tratamento ativo do câncer ou câncer disseminado
- Condição conhecida associada à imunodeficiência grave
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida à fisetina ou excipientes nas cápsulas de placebo
- Indivíduos que tomam inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 ou conforme avaliação clínica
- Indivíduos que tomam substratos específicos com uma faixa terapêutica estreita para CYP3A4 ou de acordo com avaliação clínica
- Indivíduos que tomam inibidores, indutores ou substratos específicos do CYP2D6, CYP2C9 ou CYP2C8, ou conforme avaliação clínica
- Indivíduos que usam regularmente classes de medicamentos ou medicamentos específicos ou de acordo com julgamento clínico
- Uso de suplementos senolíticos e outros suplementos “antienvelhecimento”
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estudo aberto de braço único em voluntários saudáveis
Voluntários saudáveis receberão fisetina.
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Os indivíduos receberão fisetina correspondente a 20 mg/kg/dia por dois dias consecutivos.
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Experimental: ECR - Grupo de tratamento
Pacientes idosos com multimorbidade receberão fisetina.
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Os indivíduos receberão fisetina correspondente a 20 mg/kg/dia por dois dias consecutivos.
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Comparador de Placebo: ECR - Grupo placebo
Pacientes idosos com multimorbidade receberão placebo.
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Os participantes receberão um número correspondente de cápsulas de placebo por dois dias consecutivos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Modelo farmacocinético de base populacional para fisetina e metabólitos
Prazo: 24 horas
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Para desenvolver um modelo farmacocinético de base populacional (popPK) para fisetina e seus principais metabólitos em voluntários saudáveis e pacientes mais velhos, covariáveis como peso corporal, composição corporal, idade e indutores/inibidores de CYP serão testadas quanto à influência na variabilidade interindividual.
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24 horas
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Eventos adversos
Prazo: Dia 1 a 3
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Número de participantes que experimentarão eventos adversos
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Dia 1 a 3
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suPAR
Prazo: Dia 1 a 29
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A mudança nos níveis plasmáticos de suPAR e um cálculo do tamanho da amostra com base nesses dados.
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Dia 1 a 29
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Modelo PKPD baseado na população para fisetina
Prazo: 24 horas
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Mudanças em qualquer um dos biomarcadores medidos e a relação entre a farmacocinética e a farmacodinâmica da fisetina serão investigadas usando modelagem populacional de PKPD.
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24 horas
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Excreção renal de fisetina e seus principais metabólitos
Prazo: 24 horas
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Níveis urinários de fisetina e seus principais metabólitos
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24 horas
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Sintomas e eventos adversos
Prazo: Dia 1 a 3
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Número de participantes que apresentam sintomas e alterações clinicamente significativas nos sinais vitais (ou seja, pressão arterial, pulso).
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Dia 1 a 3
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Fatores SASP e marcadores de inflamação
Prazo: Voluntários saudáveis: dias 1, 2, 29. Pacientes idosos: dias 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
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A alteração nos níveis plasmáticos de fatores SASP e marcadores de inflamação (por exemplo, citocinas, quimiocinas, proteases, fatores de crescimento).
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Voluntários saudáveis: dias 1, 2, 29. Pacientes idosos: dias 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
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Senescência
Prazo: Voluntários saudáveis: dias 1, 29. Pacientes idosos: dias 1, 8, 15, 29, 84.
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A mudança nos níveis de expressão de marcadores de senescência (por exemplo, p16INK4a, p21CIP1/WAF1, SA-B-gal) em células imunes e biópsias de tecidos (pele e tecido adiposo).
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Voluntários saudáveis: dias 1, 29. Pacientes idosos: dias 1, 8, 15, 29, 84.
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Senólise
Prazo: Voluntários saudáveis: dias 1, 2, 29. Pacientes idosos: dias 1, 2, 8, 15, 29, 84.
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A mudança nos níveis de expressão de marcadores de senólise (por exemplo, leucotrieno B4, dihomo-15d-PGJ2 (oxilipina ou 1a,1b-dihomo-15-desoxi-D12,14-prostaglandina J2) e 15-Desoxi-delta 12, 14- prostaglandina J2).
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Voluntários saudáveis: dias 1, 2, 29. Pacientes idosos: dias 1, 2, 8, 15, 29, 84.
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Marcadores de envelhecimento
Prazo: Voluntários saudáveis: dias 1, 2, 29. Pacientes idosos: dias 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
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A mudança nos níveis plasmáticos de marcadores de envelhecimento (por exemplo, α-klotho, fator de crescimento de fibroblastos 21).
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Voluntários saudáveis: dias 1, 2, 29. Pacientes idosos: dias 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
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Marcadores clínicos
Prazo: Voluntários saudáveis: dias 1, 2, 29. Pacientes idosos: dias 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
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A alteração nos níveis de marcadores bioquímicos de rotina (por exemplo, alanina aminotransferase, albumina, fosfatase alcalina, bilirrubina, nitrogênio ureico no sangue, fatores de coagulação II, VII e X e Razão Normalizada Internacional, PCR, creatinina, hemoglobina, lactato desidrogenase, concentração média de hemoglobina corpuscular , volume corpuscular médio, neutrófilos, potássio, sódio, trombócitos, contagem de leucócitos, colesterol (total, lipoproteínas de baixa densidade, lipoproteínas de alta densidade), triglicerídeos e hemoglobina A1c).
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Voluntários saudáveis: dias 1, 2, 29. Pacientes idosos: dias 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
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Índice de fragilidade OutRef
Prazo: Voluntários saudáveis: dias 1, 29. Pacientes idosos: dias 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
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A mudança no status de fragilidade calculada como Índice de Fragilidade OutREF (FI-OutRef).
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Voluntários saudáveis: dias 1, 29. Pacientes idosos: dias 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
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Índice de fragilidade
Prazo: Voluntários saudáveis: dias 1, 29. Pacientes idosos: dias 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
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A mudança no status de fragilidade calculada usando uma versão modificada dos critérios de fragilidade de Fried.
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Voluntários saudáveis: dias 1, 29. Pacientes idosos: dias 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
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Função física
Prazo: Voluntários saudáveis: dias 1, 29. Pacientes idosos: dias 1, 29, 84.
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A mudança na função física (por exemplo, velocidade da marcha, força de preensão manual, teste de levantar da cadeira, equilíbrio).
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Voluntários saudáveis: dias 1, 29. Pacientes idosos: dias 1, 29, 84.
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Função cognitiva (Avaliação Cognitiva de Montreal)
Prazo: Voluntários saudáveis: dias 1, 29. Pacientes idosos: dias 1, 29, 84.
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A mudança na função cognitiva avaliada usando a pontuação MoCA (0-30 com pontuações mais altas representando melhor função cognitiva).
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Voluntários saudáveis: dias 1, 29. Pacientes idosos: dias 1, 29, 84.
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Função cognitiva (teste de substituição de símbolos de dígitos)
Prazo: Voluntários saudáveis: dias 1, 29. Pacientes idosos: dias 1, 29, 84.
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A mudança na função cognitiva avaliada por meio do Teste de Substituição de Símbolos de Dígitos (número de símbolos corretos).
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Voluntários saudáveis: dias 1, 29. Pacientes idosos: dias 1, 29, 84.
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Qualidade de vida
Prazo: Voluntários saudáveis: dias 1, 29. Pacientes idosos: dias 1, 29, 84.
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A mudança na qualidade de vida avaliada pelo EuroQol-5D-5L (valor do índice e escala VAS 0-100; com pontuações mais altas representando melhor qualidade de vida).
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Voluntários saudáveis: dias 1, 29. Pacientes idosos: dias 1, 29, 84.
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Saúde autoavaliada
Prazo: Voluntários saudáveis: dias 1, 29. Pacientes idosos: dias 1, 29, 84.
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A mudança na autoavaliação da saúde (pontuação de 1 a 5; 1:"excelente", 2:"muito boa", 3:"boa", 4:"razoável" ou 5:"ruim").
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Voluntários saudáveis: dias 1, 29. Pacientes idosos: dias 1, 29, 84.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Juliette Tavenier, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
- Cadeira de estudo: Line Jee Hartmann Rasmussen, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
- Cadeira de estudo: Morten B Houlind, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
- Investigador principal: Ove Andersen, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
- Cadeira de estudo: Jan O Nehlin, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de março de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de maio de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de maio de 2024
Primeira postagem (Real)
29 de maio de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Fisetin HIGH
- 2023-506284-34-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Apenas dados agregados podem estar disponíveis para outros investigadores devido à Lei Dinamarquesa de Proteção de Dados.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .