Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование физетина на здоровых добровольцах и пожилых пациентах с мультиморбидностью (Fisetin HIGH)

16 мая 2026 г. обновлено: Ove Andersen

Фармакокинетика, безопасность и эффективность физетина — исследование фазы I и пилотного исследования фазы IIa

Накопление стареющих клеток с возрастом является центральным механизмом, способствующим развитию хронических заболеваний, прежде всего за счет системного хронического воспаления. Сенолитические соединения, такие как физетин, могут избирательно воздействовать на стареющие клетки для их уничтожения и уменьшения множественных возрастных патологий на животных моделях.

Мы проведем клинические испытания на здоровых добровольцах и пожилых пациентах с множественными хроническими заболеваниями. Участники будут получать физетин или плацебо в течение двух дней, после чего их будут регулярно обследовать в течение трех месяцев. Мы выясним, как физетин усваивается и метаболизируется в организме, и безопасен ли физетин. Мы также определим методы, позволяющие лучше всего измерить влияние физетина на хроническое воспаление, стареющие клетки и общее состояние здоровья.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного пилотного исследования является проведение контролируемого клинического исследования для сбора данных о фармакокинетическом профиле физетина и его метаболитов, а также о безопасности и переносимости физетина у здоровых добровольцев, а также у пожилых пациентов. Кроме того, мы стремимся определить потенциальные показатели результатов и выполнить расчет размера выборки для этих результатов с намерением провести более масштабное исследование эффекта позже, учитывая, что результаты этого пилотного исследования показывают, что это будет осуществимо и безопасно.

Судебное разбирательство состоит из:

  • одногрупповое открытое исследование, в котором здоровые добровольцы (n=20) будут получать физетин в дозе 20 мг/кг/день в течение двух дней подряд.

  • тройное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с двумя группами, в котором пожилые медицинские пациенты (n = 40) будут получать либо:

    • физетин 20 мг/кг/день два дня подряд или
    • плацебо два дня подряд.

Каждое из исследований (открытое исследование и рандомизированное плацебо-контролируемое исследование) состоит из трех подисследований:

  • Подисследование I направлено на изучение фармакокинетических свойств физетина и его основных метаболитов после перорального приема в дозе 20 мг/кг/день у здоровых добровольцев и пожилых пациентов.
  • Подисследование II направлено на оценку безопасности и переносимости перорального лечения физетином в дозе 20 мг/кг/день в течение двух дней подряд у здоровых добровольцев и пожилых пациентов.
  • Подисследование III направлено на сбор репрезентативных измерений для оценки полезности биомаркеров воспаления, SASP, старения, сенолиза и старения, а также показателей слабости, клинических параметров, физических и когнитивных функций и качества жизни в качестве потенциальных результатов в будущем. клинические испытания; кроме того, на основе этих данных выполнить расчет размера выборки для будущих испытаний.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Дания
      • Hvidovre, Дания, 2650
        • Рекрутинг
        • Department of Clinical Research, Copenhagen University Hospital Amager & Hvidovre
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Здоровые волонтеры:

Критерии включения:

  • Возраст 20-35 лет
  • Уровни suPAR <3,5 нг/мл (± 15%, что соответствует вариациям анализа)
  • Умеет сотрудничать познавательно
  • Умею читать и понимать датский язык
  • Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции

Критерий исключения:

  • Масса тела >100 кг
  • Невозможность глотать таблетки.
  • Беременные и/или кормящие грудью
  • Известная гиперчувствительность или аллергия на физетин или вспомогательные вещества капсул плацебо.
  • Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску или помешать участнику успешно завершить все аспекты исследования.
  • Наличие известного хронического диагноза
  • Активное острое заболевание
  • Прописанные лекарства, кроме противозачаточных средств.
  • Предыдущий диагноз или лечение рака
  • Использование сенолитических и других «омолаживающих» добавок.

Пожилые пациенты с мультиморбидностью:

Критерии включения:

При скрининге №1 при поступлении в стационар:

  • Острая госпитализация пациента
  • Возраст ≥65 лет
  • suPAR >5 нг/мл (± 15% соответствует вариациям анализа)
  • Мультиморбидность (≥2 хронических диагнозов)
  • Умеет сотрудничать познавательно
  • Умею читать и понимать датский язык

При обследовании №2 через 28 дней после выписки из стационара:

  • suPAR >5 нг/мл (± 15% соответствует вариациям анализа)

Критерий исключения:

При скрининге №1 при поступлении в стационар:

  • Масса тела >100 кг
  • Невозможность глотать таблетки.
  • Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека, активная инфекция гепатита В или С, инвазивная грибковая инфекция.
  • Неконтролируемые (согласно клиническому заключению) плевральные/перикардиальные выпоты или асцит.
  • Новый/активный инвазивный рак, за исключением немеланомного рака кожи
  • Активное лечение рака или диссеминированный рак
  • Известное состояние, связанное с серьезным иммунодефицитом
  • Известная гиперчувствительность или аллергия на физетин или вспомогательные вещества капсул плацебо.
  • Использование сенолитических и других «омолаживающих» добавок.

При обследовании №2 через 28 дней после выписки из стационара:

  • Масса тела >100 кг
  • СРБ >30 мг/л (± 15% соответствует вариациям анализа)
  • Невозможность глотать таблетки.
  • Наличие какого-либо состояния или аномального обычного биохимического теста, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта риску или помешать пациенту успешно завершить все аспекты исследования.
  • Нестабильные (согласно клиническому заключению) серьезные нарушения, например, сердечно-сосудистые, почечные, эндокринные, иммунологические, печеночные нарушения или рак.
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <15 мл/мин/1,73 м2 или согласно клиническому заключению (например, риск острого повреждения почек)
  • Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека, известная активная инфекция гепатита В или С, инвазивная грибковая инфекция.
  • Неконтролируемые (согласно клиническому заключению) плевральные/перикардиальные выпоты или асцит.
  • Новый/активный инвазивный рак, за исключением немеланомного рака кожи
  • Активное лечение рака или диссеминированный рак
  • Известное состояние, связанное с серьезным иммунодефицитом
  • Известная гиперчувствительность или аллергия на физетин или вспомогательные вещества капсул плацебо.
  • Субъекты, принимающие сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 или согласно клиническому заключению.
  • Субъекты, принимающие определенные субстраты с узким терапевтическим диапазоном для CYP3A4 или согласно клиническому заключению.
  • Субъекты, принимающие определенные ингибиторы, индукторы или субстраты CYP2D6, CYP2C9 или CYP2C8, или согласно клиническому заключению.
  • Субъекты, регулярно употребляющие классы лекарств или определенные лекарства или согласно клиническому заключению.
  • Использование сенолитических и других «омолаживающих» добавок.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одногрупповое открытое исследование на здоровых добровольцах
Здоровые добровольцы будут получать физетин.
Лекарство: Фисетин
Субъекты будут получать физетин в дозе 20 мг/кг/день в течение двух дней подряд.
Экспериментальный: РКИ – Группа лечения
Пожилые пациенты с мультиморбидностью будут получать физетин.
Лекарство: Фисетин
Субъекты будут получать физетин в дозе 20 мг/кг/день в течение двух дней подряд.
Плацебо Компаратор: РКИ – группа плацебо
Пожилые пациенты с мультиморбидностью будут получать плацебо.
Лекарство: Плацебо
Субъекты будут получать соответствующее количество капсул плацебо в течение двух дней подряд.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Популяционная фармакокинетическая модель физетина и его метаболитов
Временное ограничение: 24 часа
Для разработки популяционной фармакокинетической модели (popPK) физетина и его основных метаболитов у здоровых добровольцев и пожилых пациентов будут проверены такие ковариаты, как масса тела, состав тела, возраст и индукторы/ингибиторы CYP, на предмет влияния на межиндивидуальную вариабельность.
24 часа
Неблагоприятные события
Временное ограничение: День 1-3
Количество участников, у которых возникли побочные эффекты
День 1-3
СУПАР
Временное ограничение: День с 1 по 29
Изменение уровня suPAR в плазме и расчет размера выборки на основе этих данных.
День с 1 по 29

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Популяционная модель PKPD для физетина
Временное ограничение: 24 часа
Изменения любого из измеряемых биомаркеров и взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой физетина будут исследованы с использованием популяционного моделирования PKPD.
24 часа
Почечная экскреция физетина и его основных метаболитов.
Временное ограничение: 24 часа
Уровни физетина и его основных метаболитов в моче
24 часа
Симптомы и нежелательные явления
Временное ограничение: День 1-3
Количество участников, у которых возникли симптомы и клинически значимые изменения жизненно важных показателей (например, артериального давления, пульса).
День 1-3
Факторы SASP и маркеры воспаления
Временное ограничение: Здоровые добровольцы: 1, 2, 29 сутки. Пациенты старшего возраста: 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84 сутки.
Изменение уровней SASP-факторов и маркеров воспаления в плазме (например, цитокинов, хемокинов, протеаз, факторов роста).
Здоровые добровольцы: 1, 2, 29 сутки. Пациенты старшего возраста: 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84 сутки.
Старение
Временное ограничение: Здоровые добровольцы: 1-й, 29-й день. Пожилые пациенты: 1-й, 8-й, 15-й, 29-й, 84-й дни.
Изменение уровня экспрессии маркеров старения (например, p16INK4a, p21CIP1/WAF1, SA-B-gal) в иммунных клетках и биоптатах тканей (кожи и жировой ткани).
Здоровые добровольцы: 1-й, 29-й день. Пожилые пациенты: 1-й, 8-й, 15-й, 29-й, 84-й дни.
Сенолиз
Временное ограничение: Здоровые добровольцы: 1-й, 2-й, 29-й день. Пожилые пациенты: 1-й, 2-й, 8-й, 15-й, 29-й, 84-й день.
Изменение уровня экспрессии маркеров сенолиза (например, лейкотриена B4, дигомо-15d-PGJ2 (оксилипина или 1a,1b-дигомо-15-дезокси-D12,14-простагландина J2) и 15-дезокси-дельта 12, 14- простагландин J2).
Здоровые добровольцы: 1-й, 2-й, 29-й день. Пожилые пациенты: 1-й, 2-й, 8-й, 15-й, 29-й, 84-й день.
Маркеры старения
Временное ограничение: Здоровые добровольцы: 1, 2, 29 сутки. Пациенты старшего возраста: 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84 сутки.
Изменение уровня маркеров старения в плазме (например, α-клото, фактора роста фибробластов 21).
Здоровые добровольцы: 1, 2, 29 сутки. Пациенты старшего возраста: 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84 сутки.
Клинические маркеры
Временное ограничение: Здоровые добровольцы: 1, 2, 29 сутки. Пациенты старшего возраста: 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84 сутки.
Изменение уровней рутинных биохимических маркеров (например, аланинаминотрансферазы, альбумина, щелочной фосфатазы, билирубина, азота мочевины крови, факторов свертывания крови II, VII и X и международного нормализованного отношения, СРБ, креатинина, гемоглобина, лактатдегидрогеназы, средней концентрации эритроцитного гемоглобина). , средний объем эритроцитов, нейтрофилы, калий, натрий, тромбоциты, количество лейкоцитов, холестерин (общий, липопротеины низкой плотности, липопротеины высокой плотности), триглицериды и гемоглобин A1c).
Здоровые добровольцы: 1, 2, 29 сутки. Пациенты старшего возраста: 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84 сутки.
Индекс слабости OutRef
Временное ограничение: Здоровые добровольцы: 1-й, 29-й день. Пожилые пациенты: 1-й, 2-й, 8-й, 15-й, 29-й, 57-й, 84-й дни.
Изменение статуса немощности рассчитывается как Индекс слабости OutREF (FI-OutRef).
Здоровые добровольцы: 1-й, 29-й день. Пожилые пациенты: 1-й, 2-й, 8-й, 15-й, 29-й, 57-й, 84-й дни.
Индекс слабости
Временное ограничение: Здоровые добровольцы: 1-й, 29-й день. Пожилые пациенты: 1-й, 2-й, 8-й, 15-й, 29-й, 57-й, 84-й дни.
Изменение статуса слабости рассчитывается с использованием модифицированной версии критериев слабости Фрида.
Здоровые добровольцы: 1-й, 29-й день. Пожилые пациенты: 1-й, 2-й, 8-й, 15-й, 29-й, 57-й, 84-й дни.
Физическая функция
Временное ограничение: Здоровые добровольцы: 1-й день, 29. Пациенты пожилого возраста: 1-й день, 29, 84.
Изменение физических функций (например, скорости походки, силы хвата рук, проверки устойчивости на стуле, равновесия).
Здоровые добровольцы: 1-й день, 29. Пациенты пожилого возраста: 1-й день, 29, 84.
Когнитивная функция (Монреальская когнитивная оценка)
Временное ограничение: Здоровые добровольцы: 1-й день, 29. Пациенты пожилого возраста: 1-й день, 29, 84.
Изменение когнитивной функции оценивают по шкале MoCA (0–30, причем более высокие баллы соответствуют лучшей когнитивной функции).
Здоровые добровольцы: 1-й день, 29. Пациенты пожилого возраста: 1-й день, 29, 84.
Когнитивная функция (тест на замену цифр и символов)
Временное ограничение: Здоровые добровольцы: 1-й день, 29. Пациенты пожилого возраста: 1-й день, 29, 84.
Изменение когнитивной функции оценивают с помощью теста замены символов (количество правильных символов).
Здоровые добровольцы: 1-й день, 29. Пациенты пожилого возраста: 1-й день, 29, 84.
Качество жизни
Временное ограничение: Здоровые добровольцы: 1-й день, 29. Пациенты пожилого возраста: 1-й день, 29, 84.
Изменение качества жизни оценивали с помощью шкалы EuroQol-5D-5L (значение индекса и шкала ВАШ от 0 до 100; более высокие баллы соответствуют лучшему качеству жизни).
Здоровые добровольцы: 1-й день, 29. Пациенты пожилого возраста: 1-й день, 29, 84.
Самооценка здоровья
Временное ограничение: Здоровые добровольцы: 1-й день, 29. Пациенты пожилого возраста: 1-й день, 29, 84.
Изменение самооценки здоровья (баллы 1–5; 1: «отлично», 2: «очень хорошо», 3: «хорошо», 4: «удовлетворительно» или 5: «плохо»).
Здоровые добровольцы: 1-й день, 29. Пациенты пожилого возраста: 1-й день, 29, 84.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ove Andersen

Соавторы

Mayo Clinic
University of Southern Denmark

Следователи

  • Учебный стул: Juliette Tavenier, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Учебный стул: Line Jee Hartmann Rasmussen, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Учебный стул: Morten B Houlind, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Главный следователь: Ove Andersen, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Учебный стул: Jan O Nehlin, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 мая 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Fisetin HIGH
  • 2023-506284-34-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

В соответствии с датским Законом о защите данных другим исследователям могут быть доступны только агрегированные данные.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться