Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotforsøk med Fisetin hos friske frivillige og eldre pasienter med multimorbiditet (Fisetin HIGH)

16. mai 2026 oppdatert av: Ove Andersen

Farmakokinetikk, sikkerhet og effekt av Fisetin - En fase I- og pilotfase IIa-studie

Opphopning av senescentceller med alderen er en sentral mekanisme som bidrar til utvikling av kroniske sykdommer, først og fremst ved å drive systemisk kronisk betennelse. Senolytiske forbindelser som fisetin kan selektivt målrette senescent celler for eliminering og redusere flere aldersrelaterte patologier i dyremodeller.

Vi vil gjennomføre en klinisk studie med friske frivillige og eldre pasienter med flere kroniske sykdommer. Deltakerne vil få fisetin eller placebo i to dager, deretter vil de bli undersøkt med jevne mellomrom i opptil tre måneder. Vi skal undersøke hvordan fisetin absorberes og metaboliseres av kroppen, og om fisetin er trygt. Vi vil også identifisere metoder for best å måle effekten av fisetin på kronisk betennelse, senescent celler og generell helse.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne pilotstudien er å gjennomføre en kontrollert klinisk studie for å samle data om den farmakokinetiske profilen til fisetin og dets metabolitter og om sikkerheten og toleransen til fisetin hos friske frivillige så vel som hos eldre medisinske pasienter. Videre tar vi sikte på å identifisere potensielle utfallsmål og utføre prøvestørrelsesberegninger for disse resultatene, med den hensikt å gjennomføre en større skala effektstudie på et senere tidspunkt, gitt resultatet fra denne pilotstudien antyder at dette ville være gjennomførbart og trygt.

Rettssaken består av:

  • en enkeltarms åpen studie, der friske frivillige (n=20) vil få fisetin tilsvarende 20 mg/kg/dag i to påfølgende dager.

  • en 2-arm trippelblind randomisert placebokontrollert studie, der eldre medisinske pasienter (n=40) vil motta enten:

    • 20 mg/kg/dag fisetin i to påfølgende dager, eller
    • placebo i to påfølgende dager.

Hver av studiene (åpen studie og randomisert placebokontrollert studie) består av tre delstudier:

  • Delstudie I tar sikte på å undersøke de farmakokinetiske egenskapene til fisetin og dets hovedmetabolitter etter oral administrering i en dose på 20 mg/kg/dag hos friske frivillige og hos eldre medisinske pasienter.
  • Delstudie II tar sikte på å vurdere sikkerheten og toleransen av oral behandling med fisetin i en dose på 20 mg/kg/dag fisetin i to påfølgende dager hos friske frivillige og hos eldre medisinske pasienter.
  • Delstudie III har som mål å samle representative målinger for å vurdere nytten av betennelse, SASP, senescens, senolyse og aldringsbiomarkører, samt mål på skrøpelighet, kliniske parametere, fysisk og kognitiv funksjon og livskvalitet som potensielle utfall i fremtiden kliniske studier; i tillegg for å utføre prøvestørrelsesberegninger for fremtidige forsøk basert på disse dataene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Friske frivillige:

Inklusjonskriterier:

  • I alderen 20-35 år
  • suPAR-nivåer <3,5 ng/ml (± 15 % tilsvarende analysevariasjon)
  • Kunne samarbeide kognitivt
  • Kunne lese og forstå dansk
  • Kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Kroppsvekt >100 kg
  • Manglende evne til å svelge piller
  • Gravid og/eller ammende
  • Kjent overfølsomhet eller allergi mot fisetin eller hjelpestoffer i placebokapslene
  • Tilstedeværelse av enhver tilstand som etterforskeren mener vil sette forsøkspersonen i fare eller hindre deltakeren i å fullføre alle aspekter av forsøket
  • Tilstedeværelse av kjent kronisk diagnose
  • Aktiv akutt sykdom
  • Foreskrevet medisin, unntatt prevensjonsmidler
  • Tidligere kreftdiagnose eller behandling
  • Bruk av senolytiske og andre "anti-aldring" kosttilskudd

Eldre pasienter med multimorbiditet:

Inklusjonskriterier:

Ved screening #1 under sykehusinnleggelse:

  • Akutt innlagt medisinsk pasient
  • Alder ≥65 år
  • suPAR >5 ng/ml (± 15 % tilsvarende analysevariasjon)
  • Multimorbiditet (≥2 kroniske diagnoser)
  • Kunne samarbeide kognitivt
  • Kunne lese og forstå dansk

Ved screening #2 28 dager etter utskrivning:

  • suPAR >5 ng/ml (± 15 % tilsvarende analysevariasjon)

Ekskluderingskriterier:

Ved screening #1 under sykehusinnleggelse:

  • Kroppsvekt >100 kg
  • Manglende evne til å svelge piller
  • Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, invasiv soppinfeksjon
  • Ukontrollert (i henhold til klinisk vurdering) pleural/pericardial effusjoner eller ascites
  • Ny/aktiv invasiv kreft unntatt ikke-melanom hudkreft
  • Aktiv kreftbehandling eller spredt kreft
  • Kjent tilstand assosiert med alvorlig immunsvikt
  • Kjent overfølsomhet eller allergi mot fisetin eller hjelpestoffer i placebokapslene
  • Bruk av senolytiske og andre "anti-aldring" kosttilskudd

Ved screening #2 28 dager etter utskrivning:

  • Kroppsvekt >100 kg
  • CRP >30 mg/L (± 15 % tilsvarende analysevariasjon)
  • Manglende evne til å svelge piller
  • Tilstedeværelse av enhver tilstand, eller unormal rutinemessig biokjemitest, som etterforskeren mener vil sette forsøkspersonen i fare eller hindre pasienten i å fullføre alle aspekter av forsøket.
  • Ustabile (i henhold til klinisk vurdering) alvorlige lidelser, for eksempel kardiovaskulær, nyre, endokrin, immunologisk, leversykdom eller kreft
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <15 ml/min/1,73 m2 eller i henhold til klinisk vurdering (f.eks. risiko for akutt nyreskade)
  • Humant immunsviktvirusinfeksjon, kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, invasiv soppinfeksjon
  • Ukontrollert (i henhold til klinisk vurdering) pleural/pericardial effusjoner eller ascites
  • Ny/aktiv invasiv kreft unntatt ikke-melanom hudkreft
  • Aktiv kreftbehandling eller spredt kreft
  • Kjent tilstand assosiert med alvorlig immunsvikt
  • Kjent overfølsomhet eller allergi mot fisetin eller hjelpestoffer i placebokapslene
  • Personer som tar sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 eller i henhold til klinisk vurdering
  • Personer som tar spesifiserte substrater med et smalt terapeutisk område for CYP3A4 eller i henhold til klinisk vurdering
  • Personer som tar spesifiserte hemmere, induktorer eller substrater for CYP2D6, CYP2C9 eller CYP2C8, eller i henhold til klinisk vurdering
  • Personer som regelmessig bruker medikamentklasser eller spesifikke medisiner eller i henhold til klinisk vurdering
  • Bruk av senolytiske og andre "anti-aldring" kosttilskudd

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enarms åpen studie hos friske frivillige
Friske frivillige vil få fisetin.
Legemiddel: Fisetin
Forsøkspersonene vil få fisetin tilsvarende 20 mg/kg/dag i to påfølgende dager.
Eksperimentell: RCT - Behandlingsgruppe
Eldre pasienter med multimorbiditet vil få fisetin.
Legemiddel: Fisetin
Forsøkspersonene vil få fisetin tilsvarende 20 mg/kg/dag i to påfølgende dager.
Placebo komparator: RCT - Placebogruppe
Eldre pasienter med multimorbiditet vil få placebo.
Legemiddel: Placebo
Forsøkspersonene vil motta et tilsvarende antall placebokapsler i to påfølgende dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Populasjonsbasert farmakokinetisk modell for fisetin og metabolitter
Tidsramme: 24 timer
For å utvikle en populasjonsbasert farmakokinetisk (popPK) modell for fisetin og dets hovedmetabolitter hos friske frivillige og eldre pasienter, vil kovariater som kroppsvekt, kroppssammensetning, alder og CYP-induktorer/-hemmere bli testet for påvirkning på interindividuell variasjon.
24 timer
Uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 1 til 3
Antall deltakere som skal oppleve uønskede hendelser
Dag 1 til 3
suPAR
Tidsramme: Dag 1 til 29
Endringen i plasmanivåer av suPAR og en prøvestørrelsesberegning basert på disse dataene.
Dag 1 til 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Populasjonsbasert PKPD-modell for fisetin
Tidsramme: 24 timer
Endringer i noen av de målte biomarkørene og forholdet mellom farmakokinetikken og farmakodynamikken til fisetin vil bli undersøkt ved bruk av populasjons-PKPD-modellering.
24 timer
Renal utskillelse av fisetin og dets hovedmetabolitter
Tidsramme: 24 timer
Urinnivåer av fisetin og dets viktigste metabolitter
24 timer
Symptomer og uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 1 til 3
Antall deltakere som opplever symptomer og klinisk signifikante endringer i vitale tegn (dvs. blodtrykk, puls).
Dag 1 til 3
SASP-faktorer og betennelsesmarkører
Tidsramme: Friske frivillige: dag 1, 2, 29. Eldre pasienter: dag 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Endringen i plasmanivåer av SASP-faktorer og betennelsesmarkører (f.eks. cytokiner, kjemokiner, proteaser, vekstfaktorer).
Friske frivillige: dag 1, 2, 29. Eldre pasienter: dag 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Alderdom
Tidsramme: Friske frivillige: dag 1, 29. Eldre pasienter: dag 1, 8, 15, 29, 84.
Endringen i ekspresjonsnivåer av senescensmarkører (f.eks. p16INK4a, p21CIP1/WAF1, SA-B-gal) i immunceller og vevsbiopsier (hud og fettvev).
Friske frivillige: dag 1, 29. Eldre pasienter: dag 1, 8, 15, 29, 84.
Senolyse
Tidsramme: Friske frivillige: dag 1, 2, 29. Eldre pasienter: dag 1, 2, 8, 15, 29, 84.
Endringen i ekspresjonsnivåer av senolysemarkører (f.eks. leukotrien B4, dihomo-15d-PGJ2 (oksylipin eller 1a,1b-dihomo-15-deoksy-D12,14-prostaglandin J2), og 15-Deoksy-delta 12, 14- prostaglandin J2).
Friske frivillige: dag 1, 2, 29. Eldre pasienter: dag 1, 2, 8, 15, 29, 84.
Aldringsmarkører
Tidsramme: Friske frivillige: dag 1, 2, 29. Eldre pasienter: dag 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Endringen i plasmanivåer av aldringsmarkører (f.eks. α-klotho, fibroblastvekstfaktor 21).
Friske frivillige: dag 1, 2, 29. Eldre pasienter: dag 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Kliniske markører
Tidsramme: Friske frivillige: dag 1, 2, 29. Eldre pasienter: dag 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Endringen i nivåer av rutinemessige biokjemimarkører (f.eks. alaninaminotransferase, albumin, alkalisk fosfatase, bilirubin, blod urea nitrogen, koagulasjonsfaktorer II, VII og X og International Normalized Ratio, CRP, kreatinin, hemoglobin, laktat dehydrogenase, gjennomsnittlig korpuskulær konsentrasjon av hemoglobin. , gjennomsnittlig korpuskulært volum, nøytrofiler, kalium, natrium, trombocytter, antall hvite blodlegemer, kolesterol (totalt lipoproteiner med lav tetthet, lipoproteiner med høy tetthet), triglyserider og hemoglobin A1c).
Friske frivillige: dag 1, 2, 29. Eldre pasienter: dag 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Frailty Index OutRef
Tidsramme: Friske frivillige: dag 1, 29. Eldre pasienter: dag 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Endringen i skrøpelighetsstatus beregnet som Frailty Index OutREF (FI-OutRef).
Friske frivillige: dag 1, 29. Eldre pasienter: dag 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Skrøpelighetsindeks
Tidsramme: Friske frivillige: dag 1, 29. Eldre pasienter: dag 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Endringen i skrøpelighetsstatus beregnet ved å bruke en modifisert versjon av Fried frailty-kriteriene.
Friske frivillige: dag 1, 29. Eldre pasienter: dag 1, 2, 8, 15, 29, 57, 84.
Fysisk funksjon
Tidsramme: Friske frivillige: dag 1, 29. Eldre pasienter: dag 1, 29, 84.
Endringen i fysisk funksjon (f.eks. ganghastighet, håndgrepsstyrke, stolstandtest, balanse).
Friske frivillige: dag 1, 29. Eldre pasienter: dag 1, 29, 84.
Kognitiv funksjon (Montreal Cogntive Assessment)
Tidsramme: Friske frivillige: dag 1, 29. Eldre pasienter: dag 1, 29, 84.
Endringen i kognitiv funksjon vurdert ved hjelp av MoCA-skåren (0-30 med høyere skåre som representerer bedre kognitiv funksjon).
Friske frivillige: dag 1, 29. Eldre pasienter: dag 1, 29, 84.
Kognitiv funksjon (Digit Symbol Substitution Test)
Tidsramme: Friske frivillige: dag 1, 29. Eldre pasienter: dag 1, 29, 84.
Endringen i kognitiv funksjon vurdert ved hjelp av Digit Symbol Substitution Test (antall riktige symboler).
Friske frivillige: dag 1, 29. Eldre pasienter: dag 1, 29, 84.
Livskvalitet
Tidsramme: Friske frivillige: dag 1, 29. Eldre pasienter: dag 1, 29, 84.
Endringen i livskvalitet vurdert ved hjelp av EuroQol-5D-5L (indeksverdi og VAS-skala 0-100; med høyere skåre som representerer bedre livskvalitet).
Friske frivillige: dag 1, 29. Eldre pasienter: dag 1, 29, 84.
Selvvurdert helse
Tidsramme: Friske frivillige: dag 1, 29. Eldre pasienter: dag 1, 29, 84.
Endringen i selvvurdert helse (score 1-5; 1:"utmerket", 2:"veldig bra", 3:"bra", 4:"rettferdig", eller 5:"dårlig").
Friske frivillige: dag 1, 29. Eldre pasienter: dag 1, 29, 84.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ove Andersen

Samarbeidspartnere

Mayo Clinic
University of Southern Denmark

Etterforskere

  • Studiestol: Juliette Tavenier, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Studiestol: Line Jee Hartmann Rasmussen, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Studiestol: Morten B Houlind, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Hovedetterforsker: Ove Andersen, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre
  • Studiestol: Jan O Nehlin, Copenhagen University Hospital, Amager and Hvidovre

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

29. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Fisetin HIGH
  • 2023-506284-34-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Bare aggregerte data kan være tilgjengelige for andre forskere på grunn av dansk databeskyttelseslov.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere