Dvojitě zaslepená klinická studie ZL-82

Kritéria pro zařazení:

1. Ti, kteří rozumí formuláři informovaného souhlasu, se dobrovolně účastní hodnocení a podepisují formulář informovaného souhlasu.
2. Muž nebo žena; ve věku mezi 18 a 50 lety (včetně 18 a 50 let).
3. Muži váží ≥50 kg, ženy váží ≥45 kg, index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19,0~26,0 kg/m2, BMI = hmotnost (kg)/výška 2 (m2) včetně hraničních hodnot.
4. Subjekt může dobře komunikovat s výzkumníkem a dokončit studii v souladu s požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

-

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

Současná anamnéza, minulá anamnéza a nedávná anamnéza léků:

1. Ti, kteří mají v anamnéze těžká systémová onemocnění (včetně kardiovaskulárního systému, trávicího systému, močového systému, dýchacího systému atd.), duševní onemocnění a drogovou závislost;
2. Máte v anamnéze strukturální onemocnění srdce, srdeční selhání, infarkt myokardu, anginu pectoris, torsade de pointes, ventrikulární tachykardii, syndrom prodloužení QT intervalu nebo příznaky syndromu prodloužení QT intervalu (jako je synkopa), křeče) a rodinnou anamnézu (prokázaná dědičnost nebo blízcí příbuzní zemřel náhle na srdeční příčiny v mládí);
3. Fyzikální vyšetření, vitální funkce, položky laboratorního vyšetření a vyšetření a testy související s testy během období screeningu nebo základního období (například: rentgenové vyšetření hrudníku, ultrazvuk barvy břicha, krevní těhotenský test, vyšetření ANA, test uvolňování gama-interferonu, 12svodový elektrokardiogram atd.) s abnormálními výsledky a klinickým významem;
4. Pacienti s anamnézou poruch metabolismu lipidů, jako jsou: familiární hyperlipidémie, lipoidní nefropatie nebo pacienti s akutní pankreatitidou doprovázenou hyperlipidémií;
5. Nervový/psychiatrický, dýchací systém, kardiovaskulární systém, trávicí systém, krevní a lymfatický systém, endokrinní systém, onemocnění pohybového aparátu, dysfunkce jater a ledvin nebo jakákoli jiná onemocnění a fyziologické stavy, které mohou ovlivnit výsledky testů během screeningu By;
6. osoby s alergiemi nebo osoby s anamnézou potravinových nebo lékových alergií nebo jiných alergických onemocnění (astma, kopřivka, ekzematózní dermatitida atd.), které jsou podle zjištění výzkumníka klinicky významné; nebo ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na inhibitory JAK nebo na test Ti, kteří jsou alergičtí na pomocné látky obsažené v léku;
7. Ti, kteří trpěli klinicky významnými onemocněními nebo podstoupili velké chirurgické zákroky do 3 měsíců před screeningem;
8. Ti, kteří prodělali akutní onemocnění do 2 týdnů před screeningem; ti, kteří měli klinicky významné infekce během 3 měsíců před screeningem (jako je infekce horních cest dýchacích, nazofaryngitida, infekce močových cest atd.); ti, kteří měli jakékoli známky infekce během 7 dnů před screeningem (jako je horečka, kašel, sputum, bolest hlavy atd.); pacienti s anamnézou infekce herpes simplex nebo rekurentního (>1krát) herpes zoster nebo diseminovaného herpes zoster;
9. Ti s anamnézou dysfagie nebo jakéhokoli onemocnění gastrointestinálního systému (nebo gastrointestinální resekce atd.), které ovlivňuje absorpci léčiva;
10. Ti, kteří darovali krev do 3 měsíců před screeningem, nebo ti, kteří plánují darovat krev během této studie, nebo ti, kteří měli krevní transfuzi nebo krevní ztrátu ≥ 200 ml během 4 týdnů před testem;
11. Ti, kteří se v minulém roce zúčastnili 4 nebo více klinických studií jako subjekty; nebo ti, kteří se účastnili jakýchkoli klinických hodnocení jako subjekty do 3 měsíců před účastí na tomto hodnocení;
12. Ti, kteří měli v anamnéze zneužívání drog během 5 let před screeningem nebo užívali drogy během 3 měsíců před screeningem;
13. Současné užívání silných induktorů jaterních metabolických enzymů (jako jsou: omeprazol, barbituráty, karbamazepin, aminoglutethimid, griseofulvin, promethazin) během 4 týdnů (28 dní) před screeningem esterů, fenytoinu, gramidu, rifampicinu, sulfinpyrazonu, roxithromycinu); ti, kteří užili jakýkoli lék, o kterém je známo, že způsobuje prodloužení QT/QTc intervalu během 4 týdnů (28 dní) před screeningem, nebo užívají léky, které představují riziko torsade de pointes (TdP);
14. osoby, které byly očkovány během 8 týdnů před screeningem nebo plánují být očkovány během studie nebo do 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku;

15. Ti, kteří mají v anamnéze mdloby z krve a jehel a nemohou tolerovat odběr krve nitrožilními jehlami;

    Zdravotní stav:

16. Ti, jejichž 12svodový elektrokardiogram během screeningového období nebo základního období má následující výsledky: QTcF interval korigovaný podle Fridericiina vzorce >450 ms; nebo ti, jejichž elektrokardiogram je abnormální a výzkumník se domnívá, že abnormalita je klinicky významná (včetně, ale bez omezení na úplnou blokádu levého raménka nebo pravého raménka; atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně (AVB); trvalé síňové nebo komorové arytmie; dvě po sobě jdoucí předčasné kontrakce komory a ischemie myokardu Konzistentní známky předchozího infarktu myokardu (MI), hypertrofie levé komory (LVH) nebo více než mírné nespecifické změny vlny ST-T, včetně; zploštělé T vlny);
17. Osoby se systolickým krevním tlakem >140 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem >90 mmHg během období screeningu nebo základního období;

18. Výsledky laboratorních testů během období screeningu nebo základního období, které výzkumník považuje za abnormální a klinicky významné, mimo jiné zahrnují:

    1. Abnormální funkce ledvin během období screeningu nebo základního období: sérový kreatinin > horní hranice normálních hodnot (ULN) nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR, vypočtená podle vzorce CKD-EPI) <90 ml/min/1,73 m2;
    2. přímý bilirubin a celkový bilirubin >1,5xULN;
19. Ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen viru hepatitidy B a/nebo pozitivní na antigen viru hepatitidy B e, pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C, pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience nebo mají abnormální protilátky proti Treponema pallidum během období screeningu;

20. Ti, kteří mají pozitivní dechovou zkoušku na alkohol během období screeningu nebo základního období, nebo pozitivní screening na zneužívání drog v moči;

    Omezení životního stylu:

21. Mají zvláštní požadavky na dietu a nemohou dodržovat dietu a odpovídající předpisy poskytované klinickými výzkumnými institucemi;
22. Ti, kteří nemohou kontrolovat speciální diety (včetně dračího ovoce, manga, grapefruitu a/nebo xanthinové diety, kofeinových potravin nebo nápojů atd.) od 48 hodin před první dávkou do konce studie;
23. Ti, kteří do 48 hodin před první dávkou drželi speciální diety nebo namáhavě cvičili, nebo mají jiné faktory, které ovlivňují absorpci, distribuci, metabolismus, vylučování atd.;
24. Pravidelní pijáci během 6 měsíců před podáním nebo během studie, tj. pijící více než 21 jednotek (muži) nebo 14 jednotek (ženy) alkoholu za týden (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml likéru s obsahem alkoholu 40 %) nebo 150 ml vína);
25. Ti, kteří kouřili více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před podáním, nebo kteří budou užívat jakékoli tabákové výrobky během studie; antikoncepce:
26. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s pozitivními výsledky těhotenského testu z krve;
27. Ti, kteří během 6 měsíců před screeningem použili dlouhodobě působící estrogenové nebo progesteronové injekce nebo implantáty;
28. Ženy v plodném věku, které měly nechráněný sex se svými partnery do 14 dnů před screeningem;

29. Muži nebo ženy ve fertilním věku nesouhlasí s používáním účinných metod antikoncepce od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce.

    Další standardy:

30. Subjekty, o kterých se výzkumník domnívá, že špatně vyhovují nebo mají jakékoli faktory, které nejsou vhodné pro účast v této studii;
31. Příslušní pracovníci výzkumného centra a jejich rodinní příslušníci;
32. Zranitelné subjekty, jako jsou studenti a podřízení výzkumných pracovníků a zaměstnanci sponzorů;
33. Subjekty nemusí být schopny dokončit tuto zkoušku z jiných důvodů.