Ensaio clínico duplo-cego ZL-82

Critério de inclusão:

1. Aqueles que conseguem compreender o termo de consentimento livre e esclarecido, participam voluntariamente do estudo e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Macho ou fêmea; com idade entre 18 e 50 anos (incluindo 18 e 50 anos).
3. Indivíduos do sexo masculino pesam ≥50kg, indivíduos do sexo feminino pesam ≥45kg, índice de massa corporal (IMC) entre 19,0~26,0kg/m2, IMC = peso (kg)/altura 2 (m2), incluindo valores limites.
4. O sujeito pode se comunicar bem com o pesquisador e concluir o ensaio em conformidade com os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

-

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

História médica atual, história médica passada e história recente de medicação:

1. Aqueles que têm histórico de doenças sistêmicas graves (incluindo sistema cardiovascular, sistema digestivo, sistema urinário, sistema respiratório, etc.), doenças mentais e dependência de drogas;
2. Ter histórico de doença cardíaca estrutural, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina de peito, torsade de pointes, taquicardia ventricular, síndrome de prolongamento do intervalo QT ou sintomas de síndrome de prolongamento do intervalo QT (como síncope, convulsões) e histórico familiar (hereditário comprovado ou parentes próximos morreu repentinamente devido a causas cardíacas quando jovem);
3. Exame físico, sinais vitais, itens de exame laboratorial e exames e testes relacionados ao teste durante o período de triagem ou período inicial (por exemplo: exame de radiografia de tórax, ultrassom colorido abdominal, teste de gravidez no sangue, exame ANA, teste de liberação de interferon gama, eletrocardiograma de 12 derivações, etc.) com resultados anormais e significado clínico;
4. Pacientes com história de defeitos no metabolismo lipídico, tais como: hiperlipidemia familiar, nefropatia lipóide ou pacientes com pancreatite aguda acompanhada de hiperlipidemia;
5. Nervoso/psiquiátrico, sistema respiratório, sistema cardiovascular, sistema digestivo, sistema sanguíneo e linfático, sistema endócrino, doenças do sistema músculo-esquelético, disfunção hepática e renal, ou quaisquer outras doenças e condições fisiológicas que possam afetar os resultados dos testes durante a triagem.
6. Aqueles com alergias, ou com histórico de alergias alimentares ou medicamentosas ou outras doenças alérgicas (asma, urticária, dermatite eczematosa, etc.) que sejam clinicamente significativas conforme determinado pelo pesquisador; ou aqueles que são sabidamente alérgicos aos inibidores de JAK ou ao teste. Aqueles que são alérgicos aos excipientes contidos no medicamento;
7. Aqueles que sofreram de doenças clinicamente significativas ou foram submetidos a grandes cirurgias nos 3 meses anteriores ao rastreio;
8. Aqueles que sofreram de doenças agudas nas 2 semanas anteriores à triagem; aqueles que tiveram infecções clinicamente significativas nos 3 meses anteriores à triagem (como infecção do trato respiratório superior, nasofaringite, infecção do trato urinário, etc.); aqueles que tiveram qualquer evidência de infecção nos 7 dias anteriores à triagem (como febre, tosse, expectoração, dor de cabeça, etc.); aqueles com histórico de infecção por herpes simplex ou herpes zoster recorrente (> 1 vez) ou herpes zoster disseminado;
9. Aqueles com histórico de disfagia ou qualquer doença do sistema gastrointestinal (ou ressecção gastrointestinal, etc.) que afete a absorção do medicamento;
10. Aqueles que doaram sangue nos 3 meses anteriores à triagem, ou aqueles que planejam doar sangue durante este ensaio, ou aqueles que tiveram transfusão de sangue ou perda de sangue ≥ 200mL nas 4 semanas anteriores ao ensaio;
11. Aqueles que participaram de 4 ou mais ensaios clínicos como sujeitos no último ano; ou aqueles que participaram de quaisquer ensaios clínicos como sujeitos nos 3 meses anteriores à participação neste ensaio;
12. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas nos 5 anos anteriores à triagem ou que usaram drogas nos 3 meses anteriores à triagem;
13. Uso concomitante de fortes indutores de enzimas metabólicas hepáticas (como: omeprazol, barbitúricos, carbamazepina, aminoglutetimida, griseofulvina, prometazina) dentro de 4 semanas (28 dias) antes da triagem de ésteres, fenitoína, gramida, rifampicina, sulfinpirazona, roxitromicina, etc.); aqueles que tomaram qualquer medicamento conhecido por causar prolongamento do intervalo QT/QTc dentro de 4 semanas (28 dias) antes da triagem ou tomam medicamentos que representam risco de torsade de pointes (TdP);
14. Aqueles que foram vacinados nas 8 semanas anteriores à triagem ou planejam ser vacinados durante o estudo ou nas 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo;

15. Aqueles que têm histórico de desmaios por causa de sangue e agulhas e não toleram a coleta de sangue com agulhas intravenosas;

    Estado de saúde:

16. Aqueles cujo eletrocardiograma de 12 derivações durante o período de triagem ou período basal apresenta os seguintes resultados: intervalo QTcF corrigido pela fórmula de Fridericia >450ms; ou aqueles cujo eletrocardiograma é anormal e o pesquisador acredita que a anormalidade é clinicamente significativa (incluindo, mas não se limitando a bloqueio completo de ramo esquerdo ou de ramo direito; bloqueio atrioventricular (BAV) de segundo ou terceiro grau; arritmias atriais ou ventriculares sustentadas; dois consecutivos contrações ventriculares prematuras; padrão de elevação do segmento ST e isquemia miocárdica Evidência consistente de infarto do miocárdio (IM) prévio, hipertrofia ventricular esquerda (HVE) ou alterações mais do que leves e inespecíficas da onda ST-T, quaisquer características que tornem a avaliação do intervalo QT não confiável, incluindo; ondas T achatadas);
17. Aqueles com pressão arterial sistólica >140mmHg ou pressão arterial diastólica >90mmHg durante o período de triagem ou período basal;

18. Resultados de testes laboratoriais durante o período de triagem ou período inicial que o pesquisador considera anormais e clinicamente significativos, incluindo, mas não se limitando a:

    1. Função renal anormal durante o período de triagem ou período basal: creatinina sérica > limite superior do normal (LSN) ou taxa de filtração glomerular (TFG, calculada pela fórmula CKD-EPI) <90mL/min/1,73m2;
    2. Bilirrubina direta e bilirrubina total>1,5xULN;
19. Aqueles que são positivos para antígeno de superfície do vírus da hepatite B e/ou positivos para antígeno e do vírus da hepatite B, positivos para anticorpos do vírus da hepatite C, positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana ou têm anticorpos anormais contra Treponema pallidum durante o período de triagem;

20. Aqueles que tiveram um teste de alcoolemia positivo durante o período de triagem ou período inicial, ou um teste de urina positivo para abuso de drogas;

    Restrições de estilo de vida:

21. Têm requisitos especiais de dieta e não podem cumprir a dieta e os regulamentos correspondentes fornecidos pelas instituições de investigação clínica;
22. Aqueles que não conseguem controlar dietas especiais (incluindo dietas de pitaia, manga, toranja e/ou xantina, alimentos ou bebidas com cafeína, etc.) de 48 horas antes da primeira dose até o final do estudo;
23. Aqueles que fizeram dietas especiais ou praticaram exercícios físicos intensos nas 48 horas anteriores à primeira dose, ou têm outros fatores que afetam a absorção, distribuição, metabolismo, excreção do medicamento, etc.;
24. Bebedores regulares nos 6 meses anteriores à administração ou durante o ensaio, ou seja, bebendo mais de 21 unidades (homens) ou 14 unidades (mulheres) de álcool por semana (1 unidade = 360mL de cerveja ou 45mL de licor com teor alcoólico de 40%) ou 150mL de vinho);
25. Aqueles que fumaram mais de 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à administração, ou que usarão algum produto de tabaco durante o ensaio; contracepção:
26. Mulheres grávidas ou lactantes ou com resultados positivos em testes de gravidez no sangue;
27. Aqueles que usaram injeções ou implantes de estrogênio ou progesterona de ação prolongada nos 6 meses anteriores à triagem;
28. Mulheres em idade fértil que tiveram relações sexuais desprotegidas com os seus parceiros nos 14 dias anteriores ao rastreio;

29. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar não concordam em usar métodos contraceptivos eficazes desde o momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até 6 meses após a última dose.

    Outros padrões:

30. Sujeitos que o pesquisador acredita terem baixa adesão ou apresentarem quaisquer fatores que não sejam adequados para participar neste ensaio;
31. Pessoal relevante do centro de investigação e seus familiares;
32. Sujeitos vulneráveis ​​como estudantes e subordinados de pesquisadores e funcionários de patrocinadores;
33. Os participantes podem não conseguir concluir este teste por outros motivos.