ZL-82 Двойное слепое клиническое исследование

Критерии включения:

1. Те, кто понимает форму информированного согласия, добровольно участвуют в исследовании и подписывают форму информированного согласия.
2. Мужчина или женщина; в возрасте от 18 до 50 лет (в том числе от 18 до 50 лет).
3. Субъекты мужского пола весят ≥50 кг, женщины - ≥45 кг, индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 26,0 кг/м2, ИМТ = вес (кг)/рост 2 (м2), включая граничные значения.
4. Субъект может хорошо общаться с исследователем и завершить исследование в соответствии с требованиями протокола.

Критерий исключения:

-

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

Текущая история болезни, прошлая история болезни и недавняя история приема лекарств:

1. Те, у кого в анамнезе есть тяжелые системные заболевания (включая сердечно-сосудистую систему, пищеварительную систему, мочевыделительную систему, дыхательную систему и т. д.), психические заболевания и наркозависимость;
2. Иметь в анамнезе структурные заболевания сердца, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, стенокардию, трепетание-мерцание, желудочковую тахикардию, синдром удлинения интервала QT или симптомы синдрома удлинения интервала QT (такие как синкопе), судороги) и семейный анамнез (доказанный наследственный или близкий родственник). внезапно умер по причине сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте);
3. Физикальное обследование, показатели жизнедеятельности, результаты лабораторных исследований, а также обследования и тесты, связанные с тестированием, в течение периода скрининга или исходного периода (например: рентгенологическое исследование грудной клетки, цветное ультразвуковое исследование брюшной полости, тест на беременность по крови, исследование ANA, тест на высвобождение гамма-интерферона, ЭКГ в 12 отведениях и др.) с отклонениями в результатах и ​​клинической значимостью;
4. Пациенты с нарушениями липидного обмена в анамнезе, такие как: семейная гиперлипидемия, липоидная нефропатия или пациенты с острым панкреатитом, сопровождающимся гиперлипидемией;
5. Заболевания нервной/психической системы, органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, системы пищеварительного тракта, крови и лимфатической системы, эндокринной системы, опорно-двигательного аппарата, дисфункции печени и почек или любые другие заболевания и физиологические состояния, которые могут повлиять на результаты анализов во время скрининга.
6. Лица, страдающие аллергией, или лица, имеющие в анамнезе пищевую или лекарственную аллергию или другие аллергические заболевания (астма, крапивница, экзематозный дерматит и т. д.), которые являются клинически значимыми по определению исследователя; или те, у кого установлена ​​аллергия на ингибиторы JAK или тест. Те, у кого аллергия на вспомогательные вещества, содержащиеся в лекарстве;
7. Лица, перенесшие клинически значимые заболевания или перенесшие серьезные операции в течение 3 месяцев до скрининга;
8. Лица, перенесшие острые заболевания в течение 2 недель до скрининга; те, у кого были клинически значимые инфекции в течение 3 месяцев до скрининга (например, инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит, инфекция мочевыводящих путей и т. д.); те, у кого были какие-либо признаки инфекции в течение 7 дней до скрининга (например, лихорадка, кашель, мокрота, головная боль и т. д.); те, у кого в анамнезе была инфекция простого герпеса или рецидивирующий (> 1 раз) опоясывающий герпес или диссеминированный опоясывающий герпес;
9. Пациенты с дисфагией в анамнезе или любым заболеванием желудочно-кишечной системы (или резекцией желудочно-кишечного тракта и т. д.), влияющим на всасывание лекарств;
10. Те, кто сдал кровь в течение 3 месяцев до скрининга, или те, кто планирует сдать кровь во время этого исследования, или те, кому было переливание крови или кровопотеря ≥ 200 мл в течение 4 недель до исследования;
11. Те, кто участвовал в 4 или более клинических исследованиях в качестве субъектов в прошлом году; или тех, кто участвовал в каких-либо клинических исследованиях в качестве субъектов в течение 3 месяцев до участия в этом исследовании;
12. Лица, злоупотреблявшие наркотиками в течение 5 лет до скрининга или употреблявшие наркотики в течение 3 месяцев до скрининга;
13. Одновременный прием сильных индукторов метаболических ферментов печени (таких как: омепразол, барбитураты, карбамазепин, аминоглутетимид, гризеофульвин, прометазин) в течение 4 недель (28 дней) до скрининговых эфиров, фенитоина, грамида, рифампицина, сульфинпиразона, рокситромицина и др.); те, кто принимал какие-либо лекарства, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT/QTc, в течение 4 недель (28 дней) до скрининга или принимали лекарства, которые представляют риск тахикардии типа «пируэт» (TdP);
14. Лица, которые были вакцинированы в течение 8 недель до скрининга или планируют вакцинацию во время исследования или в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата;

15. Те, кто в анамнезе терял сознание от крови и игл и не переносил забор крови с помощью игл для внутривенного введения;

    Состояние здоровья:

16. Те, у кого электрокардиограмма в 12 отведениях во время периода скрининга или базового периода имеет следующие результаты: интервал QTcF, скорректированный по формуле Фридериции,> 450 мс; или те, у кого электрокардиограмма отклонена от нормы, и исследователь считает, что отклонение является клинически значимым (включая, помимо прочего, полную блокаду левой ножки пучка Гиса или правой ножки пучка Гиса; атриовентрикулярную блокаду второй или третьей степени (АВБ); устойчивые предсердные или желудочковые аритмии; два последовательных желудочковые преждевременные сокращения; характер подъема сегмента ST и ишемия миокарда. Наличие перенесенного ранее инфаркта миокарда (ИМ), гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) или более чем легких неспецифических изменений ST-T, которые делают оценку интервала QT ненадежной, в том числе; уплощенные зубцы Т);
17. Лица, у которых систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. в период скрининга или исходный период;

18. Результаты лабораторных исследований в течение периода скрининга или базового периода, которые исследователь считает аномальными и клинически значимыми, включая, помимо прочего:

    1. Нарушение функции почек во время периода скрининга или исходного периода: креатинин сыворотки > верхней границы нормы (ВГН) или скорости клубочковой фильтрации (СКФ, рассчитанной по формуле CKD-EPI) <90 мл/мин/1,73 м2;
    2. Прямой билирубин и общий билирубин >1,5xULN;
19. Лица, положительные на поверхностный антиген вируса гепатита В и/или положительные на е-антиген вируса гепатита В, положительные на антитела к вирусу гепатита С, положительные на антитела к вирусу иммунодефицита человека или имеющие аномальные антитела к бледной трепонеме в течение периода скрининга;

20. Те, у кого есть положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе в течение периода скрининга или базового периода или положительный результат теста на злоупотребление наркотиками в моче;

    Ограничения по образу жизни:

21. Имеют особые требования к питанию и не могут соблюдать диету и соответствующие правила, установленные клиническими исследовательскими учреждениями;
22. Те, кто не может контролировать специальные диеты (включая диеты из драконьего фрукта, манго, грейпфрута и/или ксантина, продукты или напитки с кофеином и т. д.) за 48 часов до первой дозы до конца исследования;
23. Лица, соблюдавшие специальную диету или интенсивно тренирувшиеся в течение 48 часов до приема первой дозы, или имеющие другие факторы, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм, выведение препарата и т. д.;
24. Регулярно пьющие в течение 6 месяцев до введения или во время исследования, то есть выпивающие более 21 единицы (мужчины) или 14 единиц (женщины) алкоголя в неделю (1 единица = 360 мл пива или 45 мл спиртных напитков с содержанием алкоголя 40%). или 150 мл вина);
25. Те, кто выкуривал более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до введения или кто будет употреблять любые табачные изделия во время исследования; контрацепция:
26. Беременные или кормящие женщины, а также лица с положительными результатами анализа крови на беременность;
27. Те, кто использовал инъекции или имплантаты эстрогена или прогестерона длительного действия в течение 6 месяцев до скрининга;
28. Женщины детородного возраста, имевшие незащищенный секс со своими партнерами в течение 14 дней до скрининга;

29. Субъекты мужского или женского пола детородного возраста не соглашаются использовать эффективные методы контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы.

    Другие стандарты:

30. Субъекты, которые, по мнению исследователя, плохо соблюдают режим лечения или имеют какие-либо факторы, не подходящие для участия в этом исследовании;
31. Соответствующий персонал исследовательского центра и члены их семей;
32. Уязвимые субъекты, такие как студенты и подчиненные исследователей и сотрудники спонсоров;
33. Субъекты могут быть не в состоянии завершить это испытание по другим причинам.