ZL-82 Dobbeltblindet klinisk forsøk

Inklusjonskriterier:

1. De som kan forstå skjemaet for informert samtykke, deltar frivillig i rettssaken og signerer skjemaet for informert samtykke.
2. Mann eller kvinne; i alderen 18 til 50 år (inkludert 18 og 50 år).
3. Mannlige forsøkspersoner veier ≥50 kg, kvinnelige forsøkspersoner veier ≥45 kg, kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19,0~26,0 kg/m2, BMI = vekt (kg)/høyde 2 (m2), inkludert grenseverdier.
4. Forsøkspersonen kan kommunisere godt med forskeren og gjennomføre forsøket i samsvar med kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

-

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra prøven:

Nåværende medisinsk historie, tidligere medisinsk historie og nyere medisinhistorie:

1. De som har en historie med alvorlige systemiske sykdommer (inkludert kardiovaskulært system, fordøyelsessystem, urinveier, luftveier, etc.), psykiske lidelser og narkotikaavhengighet;
2. Har en historie med strukturell hjertesykdom, hjertesvikt, hjerteinfarkt, angina pectoris, torsade de pointes, ventrikulær takykardi, QT-forlengelsessyndrom eller symptomer på QT-forlengelsessyndrom (som synkope), kramper) og familiehistorie (påvist arvelig eller nære slektninger døde plutselig på grunn av hjerteårsaker som ung);
3. Fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorieundersøkelser og testrelaterte undersøkelser og tester i løpet av screeningsperioden eller baseline-perioden (for eksempel: røntgenundersøkelse av thorax, abdominal fargeultralyd, blodgraviditetstest, ANA-undersøkelse, gamma-interferon frigjøringstest, 12-avlednings elektrokardiogram, etc.) med unormale resultater og klinisk betydning;
4. Pasienter med en historie med lipidmetabolismedefekter, slik som: familiær hyperlipidemi, lipoid nefropati eller pasienter med akutt pankreatitt ledsaget av hyperlipidemi;
5. Nerve/psykiatriske, respiratoriske system, kardiovaskulær system, fordøyelseskanal system, blod og lymfesystem, endokrine system, muskel- og skjelettsykdommer, lever- og nyredysfunksjon, eller andre sykdommer og fysiologiske tilstander som kan påvirke testresultatene under screening Av;
6. De med allergier, eller de med en historie med mat- eller medikamentallergier eller andre allergiske sykdommer (astma, urticaria, ekzematøs dermatitt, etc.) som er klinisk signifikante som bestemt av forskeren; eller de som er kjent for å være allergiske mot JAK-hemmere eller mot testen De som er allergiske mot hjelpestoffene i legemidlet;
7. De som har lidd av klinisk signifikante sykdommer eller gjennomgått store operasjoner innen 3 måneder før screening;
8. De som led av akutte sykdommer innen 2 uker før screening; de som hadde klinisk signifikante infeksjoner innen 3 måneder før screening (som øvre luftveisinfeksjon, nasofaryngitt, urinveisinfeksjon, etc.); de som hadde tegn på infeksjon innen 7 dager før screening (som feber, hoste, oppspytt, hodepine, etc.); de med en historie med herpes simplex-infeksjon eller tilbakevendende (>1 gang) herpes zoster eller spredt herpes zoster;
9. De med en historie med dysfagi eller andre gastrointestinale sykdommer (eller gastrointestinale reseksjoner, etc.) som påvirker legemiddelabsorpsjonen;
10. De som har donert blod innen 3 måneder før screening, eller de som planlegger å donere blod under denne prøven, eller de som har hatt blodoverføring eller blodtap ≥ 200 ml innen 4 uker før forsøket;
11. De som har deltatt i 4 eller flere kliniske studier som forsøkspersoner det siste året; eller de som har deltatt i noen kliniske studier som forsøkspersoner innen 3 måneder før de deltok i denne studien;
12. De som har en historie med narkotikamisbruk innen 5 år før screening eller har brukt narkotika innen 3 måneder før screening;
13. Samtidig bruk av sterke induktorer av leverenzymer (som: omeprazol, barbiturater, karbamazepin, aminoglutetimid, griseofulvin, prometazin) innen 4 uker (28 dager) før screening av estere, fenytoin, gramid, rifampicin, sulfinpyrazon, etc.); de som har tatt medikamenter som er kjent for å forårsake forlengelse av QT/QTc-intervallet innen 4 uker (28 dager) før screening eller har medisiner som utgjør en risiko for torsade de pointes (TdP);
14. De som har blitt vaksinert innen 8 uker før screening, eller planlegger å bli vaksinert under studien eller innen 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet;

15. De som har en historie med besvimelse av blod og nåler og ikke tåler blodoppsamling med intravenøse nåler;

    Helsestatus:

16. De hvis 12-avlednings elektrokardiogram i løpet av screeningsperioden eller baselineperioden har følgende resultater: QTcF-intervall korrigert i henhold til Fridericias formel >450ms; eller de hvis elektrokardiogram er unormalt og forskeren mener at abnormiteten er klinisk signifikant (inkludert, men ikke begrenset til, komplett venstre buntgren eller høyre grenblokk; andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering (AVB); vedvarende atrielle eller ventrikulære arytmier; to påfølgende ventrikulære for tidlige sammentrekninger; ST-segment elevasjonsmønster og myokardiskemi konsekvente bevis på tidligere hjerteinfarkt (MI), venstre ventrikkel hypertrofi (LVH), eller mer enn milde uspesifikke ST-T-bølgeforandringer som gjør QT-vurdering upålitelig; flate T-bølger);
17. De med systolisk blodtrykk >140mmHg eller diastolisk blodtrykk >90mmHg under screeningsperioden eller baselineperioden;

18. Laboratorietestresultater i løpet av screeningsperioden eller baselineperioden som forskeren anser som unormale og klinisk signifikante, inkludert men ikke begrenset til:

    1. Unormal nyrefunksjon i løpet av screeningsperioden eller baseline-perioden: serumkreatinin > øvre normalgrense (ULN) eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR, beregnet ved CKD-EPI-formel) <90mL/min/1,73m2;
    2. Direkte bilirubin og total bilirubin>1,5xULN;
19. De som er positive for hepatitt B virus overflateantigen og/eller positive for hepatitt B virus e antigen, positive for hepatitt C virus antistoffer, positive for human immunsvikt virus antistoffer eller har unormale Treponema pallidum antistoffer i løpet av screeningsperioden;

20. De som har en positiv alkoholpustetest i løpet av screeningsperioden eller baseline-perioden, eller en positiv urinstoffmisbruksskjerm;

    Livsstilsbegrensninger:

21. Har spesielle krav til kosthold og kan ikke overholde kosthold og tilsvarende forskrifter gitt av kliniske forskningsinstitusjoner;
22. De som ikke kan kontrollere spesielle dietter (inkludert dragefrukt-, mango-, grapefrukt- og/eller xanthin-dietter, koffeinholdige matvarer eller drikkevarer osv.) fra 48 timer før første dose til slutten av studien;
23. De som har tatt spesielle dietter eller trent hardt innen 48 timer før første dose, eller har andre faktorer som påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse osv.;
24. Vanlige drikkere innen 6 måneder før administrering eller under forsøket, det vil si å drikke mer enn 21 enheter (menn) eller 14 enheter (kvinner) alkohol per uke (1 enhet = 360 ml øl eller 45 ml brennevin med et alkoholinnhold på 40 %) eller 150 ml vin);
25. De som røykte mer enn 5 sigaretter per dag i løpet av de 3 månedene før administrering, eller som vil bruke tobakksprodukter under forsøket; prevensjon:
26. Gravide eller ammende kvinner eller de med positive blodgraviditetstestresultater;
27. De som har brukt langtidsvirkende østrogen- eller progesteroninjeksjoner eller implantater innen 6 måneder før screening;
28. Kvinner i fertil alder som hadde ubeskyttet sex med sine partnere innen 14 dager før screening;

29. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder godtar ikke å bruke effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 6 måneder etter siste dose.

    Andre standarder:

30. Forsøkspersoner som forskeren mener har dårlig etterlevelse eller har noen faktorer som ikke egner seg for å delta i denne studien;
31. Relevant personell ved forskningssenteret og deres familiemedlemmer;
32. Sårbare emner som studenter og underordnede av forskere og ansatte hos sponsorer;
33. Det kan hende at forsøkspersonene ikke kan fullføre denne prøveperioden på grunn av andre årsaker.