ZL-82 Sperimentazione clinica in doppio cieco

Criterio di inclusione:

1. Coloro che sono in grado di comprendere il modulo di consenso informato, partecipano volontariamente alla sperimentazione e firmano il modulo di consenso informato.
2. Maschio o femmina; di età compresa tra 18 e 50 anni (di cui 18 e 50 anni).
3. I soggetti di sesso maschile pesano ≥ 50 kg, i soggetti di sesso femminile pesano ≥ 45 kg, indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 ~ 26,0 kg/m2, BMI = peso (kg)/altezza 2 (m2), compresi i valori limite.
4. Il soggetto può comunicare bene con il ricercatore e completare la sperimentazione in conformità con i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

-

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

Anamnesi attuale, storia medica passata e storia recente di farmaci:

1. Coloro che hanno una storia di gravi malattie sistemiche (compreso il sistema cardiovascolare, l'apparato digerente, l'apparato urinario, l'apparato respiratorio, ecc.), malattie mentali e dipendenza da farmaci;
2. Avere una storia di malattia cardiaca strutturale, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, angina pectoris, torsione di punta, tachicardia ventricolare, sindrome da prolungamento dell'intervallo QT o sintomi della sindrome da prolungamento dell'intervallo QT (come sincope, convulsioni) e storia familiare (comprovata ereditaria o parenti stretti morto improvvisamente per cause cardiache in giovane età);
3. Esame fisico, segni vitali, elementi di esami di laboratorio ed esami e test correlati ai test durante il periodo di screening o il periodo di riferimento (ad esempio: esame radiografico del torace, ecografia addominale, test di gravidanza sul sangue, esame ANA, test di rilascio di interferone gamma, elettrocardiogramma a 12 derivazioni, ecc.) con risultati anomali e significato clinico;
4. Pazienti con una storia di difetti del metabolismo lipidico, come: iperlipidemia familiare, nefropatia lipidica o pazienti con pancreatite acuta accompagnata da iperlipidemia;
5. Malattie del sistema nervoso/psichiatrico, respiratorio, cardiovascolare, del tratto digerente, del sistema sanguigno e linfatico, del sistema endocrino, del sistema muscolo-scheletrico, disfunzione epatica e renale o qualsiasi altra malattia e condizione fisiologica che possa influenzare i risultati del test durante lo screening Da;
6. Quelli con allergie o con una storia di allergie alimentari o farmacologiche o altre malattie allergiche (asma, orticaria, dermatite eczematosa, ecc.) clinicamente significative come determinato dal ricercatore; oppure coloro che sono noti per essere allergici agli inibitori della JAK o al test Coloro che sono allergici agli eccipienti contenuti nel medicinale;
7. Coloro che hanno sofferto di malattie clinicamente significative o hanno subito interventi chirurgici importanti entro 3 mesi prima dello screening;
8. Coloro che hanno sofferto di malattie acute entro 2 settimane prima dello screening; coloro che hanno avuto infezioni clinicamente significative entro 3 mesi prima dello screening (come infezione del tratto respiratorio superiore, nasofaringite, infezione del tratto urinario, ecc.); coloro che presentavano segni di infezione entro 7 giorni prima dello screening (come febbre, tosse, espettorato, mal di testa, ecc.); quelli con una storia di infezione da herpes simplex o herpes zoster ricorrente (>1 volta) o herpes zoster disseminato;
9. Quelli con una storia di disfagia o qualsiasi malattia del sistema gastrointestinale (o resezione gastrointestinale, ecc.) che influisce sull'assorbimento del farmaco;
10. Coloro che hanno donato sangue entro 3 mesi prima dello screening, o coloro che intendono donare sangue durante questo studio, o coloro che hanno subito trasfusioni di sangue o perdita di sangue ≥ 200 ml entro 4 settimane prima dello studio;
11. Coloro che hanno partecipato a 4 o più studi clinici come soggetti nell'ultimo anno; o coloro che hanno partecipato a studi clinici come soggetti entro 3 mesi prima di partecipare a questo studio;
12. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe entro 5 anni prima dello screening o hanno utilizzato droghe entro 3 mesi prima dello screening;
13. Uso concomitante di potenti induttori degli enzimi metabolici epatici (come: omeprazolo, barbiturici, carbamazepina, aminoglutetimide, griseofulvina, prometazina) entro 4 settimane (28 giorni) prima dello screening di esteri, fenitoina, gramide, rifampicina, sulfinpirazone, roxitromicina, ecc.); coloro che hanno assunto qualsiasi farmaco noto per causare il prolungamento dell'intervallo QT/QTc entro 4 settimane (28 giorni) prima dello screening o che assumono farmaci che comportano un rischio di torsione di punta (TdP);
14. Coloro che sono stati vaccinati entro 8 settimane prima dello screening o che pianificano di essere vaccinati durante lo studio o entro 8 settimane dall'ultima dose del farmaco in studio;

15. Coloro che hanno una storia di svenimenti a causa di sangue e aghi e non possono tollerare il prelievo di sangue con aghi a permanenza per via endovenosa;

    Stato di salute:

16. Coloro il cui elettrocardiogramma a 12 derivazioni durante il periodo di screening o il periodo di riferimento presenta i seguenti risultati: intervallo QTcF corretto secondo la formula di Fridericia >450 ms; o quelli il cui elettrocardiogramma è anomalo e il ricercatore ritiene che l'anomalia sia clinicamente significativa (inclusi ma non limitati a blocco completo di branca sinistra o di branca destra; blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado (AVB); aritmie atriali o ventricolari sostenute; due contrazioni premature ventricolari; pattern di sopraslivellamento del tratto ST e ischemia miocardica Evidenza coerente di precedente infarto miocardico (IM), ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) o alterazioni dell'onda ST-T più che lievi e non specifiche qualsiasi caratteristica che renda inaffidabile la valutazione del QT, incluso; onde T appiattite);
17. Quelli con pressione sanguigna sistolica > 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica > 90 mmHg durante il periodo di screening o il periodo basale;

18. Risultati dei test di laboratorio durante il periodo di screening o il periodo di riferimento che il ricercatore considera anormali e clinicamente significativi, inclusi ma non limitati a:

    1. Funzionalità renale anormale durante il periodo di screening o il periodo basale: creatinina sierica > limite superiore della norma (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare (GFR, calcolata con la formula CKD-EPI) <90 ml/min/1,73 m2;
    2. Bilirubina diretta e bilirubina totale>1,5xULN;
19. Coloro che sono positivi per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B e/o positivi per l'antigene e del virus dell'epatite B, positivi per gli anticorpi del virus dell'epatite C, positivi per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana o che presentano anticorpi anomali del Treponema pallidum durante il periodo di screening;

20. Coloro che hanno un test dell'alito alcolico positivo durante il periodo di screening o il periodo di riferimento o uno screening positivo per l'abuso di droghe nelle urine;

    Restrizioni sullo stile di vita:

21. Hanno esigenze particolari di dieta e non possono conformarsi alla dieta e ai regolamenti corrispondenti forniti dagli istituti di ricerca clinica;
22. Coloro che non possono controllare diete speciali (incluse diete a base di frutto del drago, mango, pompelmo e/o xantina, cibi o bevande contenenti caffeina, ecc.) da 48 ore prima della prima dose fino alla fine dello studio;
23. Coloro che hanno seguito diete speciali o esercitato intensamente nelle 48 ore precedenti la prima dose, o presentano altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione del farmaco, ecc.;
24. Bevitori abituali entro 6 mesi prima della somministrazione o durante lo studio, ovvero che bevono più di 21 unità (uomini) o 14 unità (donne) di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di liquore con una gradazione alcolica del 40%) o 150 ml di vino);
25. Coloro che hanno fumato più di 5 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti la somministrazione o che utilizzeranno prodotti del tabacco durante lo studio; contraccezione:
26. Donne in gravidanza o in allattamento o con risultati positivi del test di gravidanza sul sangue;
27. Coloro che hanno utilizzato iniezioni o impianti di estrogeni o progesterone a lunga durata d'azione entro 6 mesi prima dello screening;
28. Donne in età fertile che hanno avuto rapporti sessuali non protetti con i loro partner entro 14 giorni prima dello screening;

29. I soggetti maschi o femmine in età fertile non accettano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose.

    Altri standard:

30. Soggetti che il ricercatore ritiene abbiano una scarsa compliance o che presentino fattori non idonei per la partecipazione a questo studio;
31. Personale rilevante del centro di ricerca e loro familiari;
32. Soggetti vulnerabili quali studenti e subordinati di ricercatori e dipendenti di sponsor;
33. I soggetti potrebbero non essere in grado di completare questa prova per altri motivi.