ZL-82 dobbeltblindet klinisk forsøg

Inklusionskriterier:

1. De, der kan forstå den informerede samtykkeformular, deltager frivilligt i forsøget og underskriver den informerede samtykkeformular.
2. Mand eller kvinde; i alderen mellem 18 og 50 år (inklusive 18 og 50 år).
3. Mandlige forsøgspersoner vejer ≥50 kg, kvindelige forsøgspersoner vejer ≥45 kg, kropsmasseindeks (BMI) mellem 19,0~26,0 kg/m2, BMI = vægt (kg)/højde 2 (m2), inklusive grænseværdier.
4. Forsøgspersonen kan kommunikere godt med forskeren og gennemføre forsøget i overensstemmelse med kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

-

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra forsøget:

Aktuel sygehistorie, tidligere sygehistorie og nyere medicinhistorie:

1. De, der har en historie med alvorlige systemiske sygdomme (herunder kardiovaskulært system, fordøjelsessystem, urinveje, åndedrætssystem osv.), psykisk sygdom og stofafhængighed;
2. Har en historie med strukturel hjertesygdom, hjertesvigt, myokardieinfarkt, angina pectoris, torsade de pointes, ventrikulær takykardi, QT-forlængelsesyndrom eller symptomer på QT-forlængelsesyndrom (såsom synkope), kramper) og familiehistorie (påvist arvelig eller nære slægtninge døde pludseligt på grund af hjerteårsager som ung);
3. Fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieundersøgelsesartikler og testrelaterede undersøgelser og test i screeningsperioden eller baseline-perioden (for eksempel: røntgenundersøgelse af thorax, abdominal farveultralyd, blodgraviditetstest, ANA-undersøgelse, gamma-interferon-frigivelsestest, 12-aflednings elektrokardiogram osv.) med unormale resultater og klinisk betydning;
4. Patienter med en historie med lipidmetabolismedefekter, såsom: familiær hyperlipidæmi, lipoid nefropati eller patienter med akut pancreatitis ledsaget af hyperlipidæmi;
5. Nerve/psykiatriske, respiratoriske system, kardiovaskulære system, fordøjelseskanal system, blod og lymfesystem, endokrine system, muskuloskeletale system sygdomme, lever og nyre dysfunktion, eller andre sygdomme og fysiologiske tilstande, der kan påvirke testresultaterne under screening Ved;
6. Dem med allergier, eller dem med en historie med fødevare- eller lægemiddelallergier eller andre allergiske sygdomme (astma, nældefeber, ekzematøs dermatitis osv.), som er klinisk signifikante som bestemt af forskeren; eller dem, der er kendt for at være allergiske over for JAK-hæmmere eller over for testen De, der er allergiske over for hjælpestofferne i medicinen;
7. De, der har lidt af klinisk signifikante sygdomme eller gennemgået større operationer inden for 3 måneder før screening;
8. Dem, der led af akutte sygdomme inden for 2 uger før screening; dem, der havde klinisk signifikante infektioner inden for 3 måneder før screening (såsom øvre luftvejsinfektion, nasopharyngitis, urinvejsinfektion osv.); dem, der havde tegn på infektion inden for 7 dage før screening (såsom feber, hoste, opspyt, hovedpine osv.); dem med en historie med herpes simplex-infektion eller tilbagevendende (>1 gang) herpes zoster eller dissemineret herpes zoster;
9. Dem med en historie med dysfagi eller en sygdom i mave-tarmsystemet (eller gastrointestinal resektion osv.), der påvirker lægemiddelabsorptionen;
10. De, der har doneret blod inden for 3 måneder før screening, eller dem, der planlægger at donere blod under dette forsøg, eller dem, der har haft blodtransfusion eller blodtab ≥ 200 ml inden for 4 uger før forsøget;
11. De, der har deltaget i 4 eller flere kliniske forsøg som forsøgspersoner i det seneste år; eller dem, der har deltaget i kliniske forsøg som forsøgspersoner inden for 3 måneder før deltagelse i dette forsøg;
12. Dem, der har en historie med stofmisbrug inden for 5 år før screening eller har brugt stoffer inden for 3 måneder før screening;
13. Samtidig brug af stærke inducere af leverenzymers metaboliske enzymer (såsom: omeprazol, barbiturater, carbamazepin, aminoglutethimid, griseofulvin, promethazin) inden for 4 uger (28 dage) før screening af estere, phenytoin, gramid, rifampicin, sulfinpyrazon, etc.); dem, der har taget medicin, der vides at forårsage forlængelse af QT/QTc-intervallet inden for 4 uger (28 dage) før screening eller har medicin, der udgør en risiko for torsade de pointes (TdP);
14. De, der er blevet vaccineret inden for 8 uger før screening, eller planlægger at blive vaccineret under undersøgelsen eller inden for 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;

15. De, der har en historie med at besvime af blod og nåle og ikke kan tolerere blodopsamling med intravenøse nåle;

    Helbredsstatus:

16. De, hvis 12-aflednings elektrokardiogram under screeningsperioden eller basislinjeperioden har følgende resultater: QTcF-interval korrigeret i henhold til Fridericias formel >450ms; eller dem, hvis elektrokardiogram er unormalt, og forskeren mener, at abnormiteten er klinisk signifikant (herunder, men ikke begrænset til, komplet venstre bundt gren eller højre bundt grenblok; anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering (AVB); vedvarende atrielle eller ventrikulære arytmier; to på hinanden følgende ventrikulære for tidlige sammentrækninger ST-segment elevationsmønster og myokardieiskæmi Konsistente tegn på tidligere myokardieinfarkt (MI), venstre ventrikulær hypertrofi (LVH), eller mere end milde uspecifikke ST-T-bølgeændringer, der gør QT-vurdering upålidelig; fladtrykte T-bølger);
17. Dem med systolisk blodtryk >140mmHg eller diastolisk blodtryk >90mmHg i løbet af screeningsperioden eller baselineperioden;

18. Laboratorietestresultater i screeningsperioden eller baseline-perioden, som forskeren anser for at være unormale og klinisk signifikante, herunder men ikke begrænset til:

    1. Unormal nyrefunktion i screeningsperioden eller baseline-perioden: serumkreatinin > øvre grænse for normal (ULN) eller glomerulær filtrationshastighed (GFR, beregnet ved CKD-EPI-formel) <90mL/min/1,73m2;
    2. Direkte bilirubin og total bilirubin>1,5xULN;
19. De, der er positive for hepatitis B virus overfladeantigen og/eller positive for hepatitis B virus e antigen, positive for hepatitis C virus antistoffer, positive for human immundefekt virus antistoffer eller har unormale Treponema pallidum antistoffer i screeningsperioden;

20. De, der har en positiv alkoholudåndingstest i løbet af screeningsperioden eller baseline-perioden, eller en positiv urinstofmisbrugsscreening;

    Livsstilsbegrænsninger:

21. Har særlige krav til diæt og kan ikke overholde diæten og de tilsvarende forskrifter fra kliniske forskningsinstitutioner;
22. De, der ikke kan kontrollere særlige diæter (herunder dragefrugt-, mango-, grapefrugt- og/eller xanthin-diæter, koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer osv.) fra 48 timer før den første dosis til slutningen af ​​undersøgelsen;
23. De, der har taget særlige diæter eller trænet ihærdigt inden for 48 timer før den første dosis, eller har andre faktorer, der påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme, udskillelse osv.;
24. Regelmæssige drikker inden for 6 måneder før administration eller under forsøget, dvs. drikker mere end 21 enheder (mænd) eller 14 enheder (kvinder) alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml spiritus med et alkoholindhold på 40 %) eller 150 ml vin);
25. Dem, der røg mere end 5 cigaretter om dagen i de 3 måneder før administration, eller som vil bruge tobaksprodukter under forsøget; svangerskabsforebyggelse:
26. Gravide eller ammende kvinder eller dem med positive blodgraviditetstestresultater;
27. Dem, der har brugt langtidsvirkende østrogen- eller progesteroninjektioner eller implantater inden for 6 måneder før screening;
28. Kvinder i den fødedygtige alder, som havde ubeskyttet sex med deres partnere inden for 14 dage før screening;

29. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder accepterer ikke at bruge effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 6 måneder efter den sidste dosis.

    Andre standarder:

30. Forsøgspersoner, som forskeren mener har dårlig compliance eller har faktorer, der ikke er egnede til at deltage i dette forsøg;
31. Relevant personale fra forskningscentret og deres familiemedlemmer;
32. Sårbare emner som studerende og underordnede af forskere og ansatte hos sponsorer;
33. Forsøgspersoner kan muligvis ikke fuldføre denne prøvelse af andre årsager.