Ensayo clínico doble ciego ZL-82

Criterios de inclusión:

1. Aquellos que puedan comprender el formulario de consentimiento informado, participarán voluntariamente en el ensayo y firmarán el formulario de consentimiento informado.
2. Masculino o femenino; entre 18 y 50 años (incluidos los de 18 y 50 años).
3. Los hombres pesan ≥50 kg, las mujeres pesan ≥45 kg, el índice de masa corporal (IMC) está entre 19,0 ~ 26,0 kg/m2, IMC = peso (kg)/altura 2 (m2), incluidos los valores límite.
4. El sujeto puede comunicarse bien con el investigador y completar el ensayo cumpliendo con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

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Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del ensayo:

Historial médico actual, historial médico pasado e historial de medicación reciente:

1. Aquellos que tengan antecedentes de enfermedades sistémicas graves (incluido el sistema cardiovascular, el sistema digestivo, el sistema urinario, el sistema respiratorio, etc.), enfermedades mentales y drogodependencia;
2. Tiene antecedentes de enfermedad cardíaca estructural, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, angina de pecho, torsade de pointes, taquicardia ventricular, síndrome de prolongación del QT o síntomas del síndrome de prolongación del QT (como síncope, convulsiones) y antecedentes familiares (hereditarios comprobados o parientes cercanos). murió repentinamente por causas cardíacas cuando era joven);
3. Examen físico, signos vitales, elementos de examen de laboratorio y exámenes y pruebas relacionados con las pruebas durante el período de detección o el período inicial (por ejemplo: examen de rayos X de tórax, ecografía de color abdominal, prueba de embarazo en sangre, examen de ANA, prueba de liberación de interferón gamma, Electrocardiograma de 12 derivaciones, etc.) con resultados anormales y significado clínico;
4. Pacientes con antecedentes de defectos del metabolismo de los lípidos, como: hiperlipidemia familiar, nefropatía lipoidea o pacientes con pancreatitis aguda acompañada de hiperlipidemia;
5. Enfermedades del sistema nervioso/psiquiátrico, respiratorio, cardiovascular, del tracto digestivo, sanguíneo y linfático, sistema endocrino, sistema musculoesquelético, disfunción hepática y renal, o cualquier otra enfermedad y condición fisiológica que pueda afectar los resultados de las pruebas durante la detección.
6. Aquellos con alergias, o aquellos con antecedentes de alergias a alimentos o medicamentos u otras enfermedades alérgicas (asma, urticaria, dermatitis eccematosa, etc.) que sean clínicamente significativas según lo determine el investigador; o aquellos que se sabe que son alérgicos a los inhibidores de JAK o a la prueba. Aquellos que son alérgicos a los excipientes contenidos en el medicamento;
7. Aquellos que hayan padecido enfermedades clínicamente significativas o se hayan sometido a cirugías importantes dentro de los 3 meses anteriores a la detección;
8. Aquellos que padecieron enfermedades agudas dentro de las 2 semanas anteriores a la detección; aquellos que tuvieron infecciones clínicamente significativas dentro de los 3 meses anteriores a la detección (como infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis, infección del tracto urinario, etc.); aquellos que tuvieron alguna evidencia de infección dentro de los 7 días previos a la evaluación (como fiebre, tos, esputo, dolor de cabeza, etc.); aquellos con antecedentes de infección por herpes simple o herpes zoster recurrente (>1 vez) o herpes zoster diseminado;
9. Aquellos con antecedentes de disfagia o cualquier enfermedad del sistema gastrointestinal (o resección gastrointestinal, etc.) que afecte la absorción del fármaco;
10. Aquellos que hayan donado sangre dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación, o aquellos que planeen donar sangre durante este ensayo, o aquellos que hayan tenido una transfusión de sangre o una pérdida de sangre ≥ 200 ml dentro de las 4 semanas anteriores al ensayo;
11. Quienes hayan participado como sujetos en 4 o más ensayos clínicos en el último año; o aquellos que hayan participado en algún ensayo clínico como sujetos dentro de los 3 meses anteriores a participar en este ensayo;
12. Aquellos que tienen antecedentes de abuso de drogas dentro de los 5 años anteriores a la evaluación o han consumido drogas dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación;
13. Uso concomitante de inductores potentes de las enzimas metabólicas del hígado (como: omeprazol, barbitúricos, carbamazepina, aminoglutetimida, griseofulvina, prometazina) durante 4 semanas (28 días) antes de la detección de ésteres, fenitoína, gramídica, rifampicina, sulfinpirazona, roxitromicina, etc.); aquellos que han tomado algún medicamento que se sabe que causa prolongación del intervalo QT/QTc dentro de las 4 semanas (28 días) antes de la evaluación o tienen medicamentos que presentan un riesgo de torsade de pointes (TdP);
14. Aquellos que hayan sido vacunados dentro de las 8 semanas anteriores a la evaluación, o que planeen vacunarse durante el estudio o dentro de las 8 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio;

15. Aquellos que tienen antecedentes de desmayos por sangre y agujas y no pueden tolerar la extracción de sangre con agujas intravenosas permanentes;

    Estado de salud:

16. Aquellos cuyo electrocardiograma de 12 derivaciones durante el período de screening o basal tenga los siguientes resultados: intervalo QTcF corregido según fórmula de Fridericia >450ms; o aquellos cuyo electrocardiograma es anormal y el investigador cree que la anomalía es clínicamente significativa (incluidos, entre otros, bloqueo completo de la rama izquierda o de la rama derecha; bloqueo auriculoventricular (BAV) de segundo o tercer grado; arritmias auriculares o ventriculares sostenidas; dos contracciones prematuras ventriculares; patrón de elevación del segmento ST e isquemia miocárdica. Consistente; evidencia de infarto de miocardio (IM) previo, hipertrofia ventricular izquierda (HVI) o cambios más que leves e inespecíficos de la onda ST-T, incluyendo cualquier característica que haga que la evaluación del QT no sea confiable; ondas T aplanadas);
17. Aquellos con presión arterial sistólica >140 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg durante el período de detección o el período inicial;

18. Resultados de pruebas de laboratorio durante el período de selección o período inicial que el investigador considera anormales y clínicamente significativos, incluidos, entre otros:

    1. Función renal anormal durante el período de detección o el período inicial: creatinina sérica > límite superior normal (LSN) o tasa de filtración glomerular (TFG, calculada mediante la fórmula CKD-EPI) <90 ml/min/1,73 m2;
    2. Bilirrubina directa y bilirrubina total> 1,5 x LSN;
19. Aquellos que son positivos para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B y/o positivos para el antígeno e del virus de la hepatitis B, positivos para los anticuerpos del virus de la hepatitis C, positivos para los anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana o tienen anticuerpos anormales contra Treponema pallidum durante el período de detección;

20. Aquellos que tengan una prueba de alcoholemia positiva durante el período de detección o el período inicial, o una prueba de abuso de drogas en orina positiva;

    Restricciones de estilo de vida:

21. Tener requisitos especiales de dieta y no poder cumplir con la dieta y las regulaciones correspondientes proporcionadas por instituciones de investigación clínica;
22. Aquellos que no pueden controlar dietas especiales (incluidas dietas de pitahaya, mango, pomelo y/o xantina, alimentos o bebidas con cafeína, etc.) desde 48 horas antes de la primera dosis hasta el final del estudio;
23. Aquellos que hayan seguido dietas especiales o hayan hecho ejercicio vigoroso dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis, o tengan otros factores que afecten la absorción, distribución, metabolismo, excreción, etc. del fármaco;
24. Bebedores habituales dentro de los 6 meses anteriores a la administración o durante el ensayo, es decir, que beben más de 21 unidades (hombres) o 14 unidades (mujeres) de alcohol por semana (1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de licor con un contenido de alcohol del 40%) o 150 ml de vino);
25. Aquellos que fumaron más de 5 cigarrillos por día en los 3 meses anteriores a la administración, o que consumirán algún producto de tabaco durante el ensayo; anticoncepción:
26. Mujeres embarazadas o lactantes o con resultados positivos en la prueba de embarazo en sangre;
27. Aquellos que hayan usado inyecciones o implantes de estrógeno o progesterona de acción prolongada dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación;
28. Mujeres en edad fértil que tuvieron relaciones sexuales sin protección con sus parejas dentro de los 14 días anteriores a la evaluación;

29. Los sujetos masculinos o femeninos en edad fértil no aceptan utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis.

    Otras normas:

30. Sujetos que el investigador cree que tienen un cumplimiento deficiente o tienen factores que no son adecuados para participar en este ensayo;
31. Personal relevante del centro de investigación y sus familiares;
32. Sujetos vulnerables como estudiantes y subordinados de investigadores y empleados de patrocinadores;
33. Es posible que los sujetos no puedan completar esta prueba por otros motivos.