- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06438861
Role kombinované terapie u žen s refrakterním hyperaktivním močovým měchýřem
Zkoumání aditivního účinku Vibegronu na intradetruzorový onabotulinumtoxinA u žen s refrakterním hyperaktivním močovým měchýřem
Hyperaktivní močový měchýř (OAB), definovaný Mezinárodní společností pro kontinenci (ICS) jako „urgence moči, s nebo bez urgentní inkontinence, obvykle s frekvencí a nykturií“, představuje syndrom náročný na léčbu. OAB je velmi rozšířené onemocnění, které postihuje 11,8 % až 16 % populace se stejným dopadem na ženy i muže a s rostoucí prevalencí s věkem. OAB je spojena s významnou finanční zátěží jak pro pacienty, tak pro systém zdravotní péče s odhadovanými náklady ve výši 82,6 miliard USD v roce 2020. Tradičně se při řízení OAB uplatňuje postupný přístup; počínaje úpravou životního stylu, následovanou anticholinergní nebo beta-3-agonistickou medikací jako druhou linií a nakonec intradetruzorovými injekcemi onabotulinumtoxinuA, perkutánní stimulací tibiálního nervu (PTNS) a sakrální neuromodulací (SNM) jako možnosti třetí volby. Vzhledem k omezením tohoto postupného přístupu u pacientů s refrakterním OAB nabízí kombinovaná terapie pacientům rostoucí počet léčebných možností, ale literatura týkající se účinnosti kombinované terapie je poněkud omezená. Systematický přehled z roku 2019 odhalil, že v současné literatuře o OAB bylo pouze 32 studií, které zkoumaly roli kombinované terapie, a většina těchto studií zkoumala účinek úprav životního stylu pomocí jiné intervenční strategie, což zdůrazňuje nevyužitou oblast výzkumu5.
Doposud byla na Tchaj-wanu provedena pouze jediná pilotní studie, která zkoumala účinek intradetruzorových injekcí onabotulinumtoxinuA s přídavkem mirabegronu u pacientů s refrakterním OAB. Tato studie Wang et al. zkoumali terapeutický dopad přidání buď anticholinergika, solifenacinu, nebo beta-3 agonisty, mirabegronu, k intradetrusorovým injekcím onabotulinumtoxinuA ve srovnání mezi sebou navzájem, stejně jako u pacientů, kteří dostávali samotný onabotulinumtoxinA. Bylo zařazeno 90 pacientů, přičemž 30 pacientů bylo přiděleno do ramene se solifenacinem, 31 do ramene mirabegron a 29 do kontrolní skupiny. Zatímco výchozí údaje mezi třemi rameny byly srovnatelné, procento vlhkého OAB ve skupině mirabegron plus onabotulinumtoxinA bylo významně nižší v 3-, 6-, 9- a 12měsíčních intervalech než ve skupinách se solifenacinem plus onabotulinumtoxinA a ve skupinách se samotným onabotulinumtoxinemA . I když tato pilotní studie odhaluje potenciální aditivní přínos beta-3 agonisty k intradetrusorovému onabotulinumtoxinuA, nebyly dosud provedeny žádné další studie a neexistují žádné studie týkající se aditivního přínosu vibegronu, který má snesitelnější profil vedlejších účinků a není stejně omezený tolika kontraindikacemi jako mirabegron. Pokud může vibegron zesílit účinek intradetrusorového onabotulinumtoxinuA, představuje to novou léčebnou strategii pro OAB a mohl by pacientům nabídnout další linii terapie, než budou muset hledat invazivnější a nákladnější možnost léčby sakrální neuromodulace.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie bude prospektivní dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolní studie ke zkoumání účinku podávání vibegronu oproti placebu ve spojení s intradetruzorovými injekcemi onabotulinumtoxinuA pro léčbu refrakterní OAB. Pacientům, kteří přicházejí na urogynekologickou praxi na University of Alabama v Birminghamu s refrakterní OAB, kteří podstupují standardní 100U intradetrusor onabotulinumtoxinA, bude nabídnuto zařazení buď do skupin onabotulinumtoxinA plus vibegron nebo onabotulinumtoxinA plus placebo. Před injekcemi onabotulinumtoxinuA budou zdokumentovány základní demografické údaje pacientů a jejich genitourinární symptomy budou posouzeny pomocí dříve ověřené krátké formy inventáře urinary Distress Inventory Short Form (UDI-6), krátkého formuláře dotazníku o dopadu inkontinence (IIQ-7), dotazníku pro hyperaktivní měchýř (OAB-q) a 3denní mikční deník. Pacienti budou zaslepeni, do které kohorty jsou randomizováni. Každý pacient podstoupí intradetruzorové injekce onabotulinumtoxinu A 100 U buď v ordinaci nebo na operačním sále v závislosti na preferenci pacienta a poskytovatele. Pacienti začnou denně užívat vibegron nebo placebo pilulku počínaje dnem jejich procedury. Ve 12. týdnu pacienti vyplní 3denní mikční deník a také dotazníky UDI-6, IIQ-7 a OAB-q. Jako další sekundární výsledek bude požadováno načasování opakované injekce onabotulinumtoxinuA v grafech pacientů.
Primární výsledek: Změna průměrného počtu epizod urgentní inkontinence po 12 týdnech na základě 3denního mikčního deníku
Sekundární výsledky: Průměrná změna v odpovědích UDI-6 za 12 týdnů, průměrná změna v odpovědích IIQ-7 za 12 týdnů, průměrná změna v odpovědích OAB-q za 12 týdnů, trvání opakování injekce onabotulinumtoxinA
Vzorový výpočet velikosti:
Očekává se, že ženy randomizované do ramene 100U intradetrusorového onabotulinumtoxinuA plus vibegronu zaznamenají větší zlepšení v epizodách UUI ve srovnání s kohortou 100U intradetrusorového onabotulinumtoxinuA plus placebo. Nedávná studie porovnávající PTNS plus mirabegron s PTNS plus placebo provedla výpočet velikosti vzorku s použitím existujících dat 7,8. V tomto výpočtu, 2-stranné alfa=0,05, byl odhad tohoto rozdílu ve zlepšení odhadnut na 2,5 epizody UUI během 3denního deníku močového měchýře pre-vs. po léčbě se směrodatnou odchylkou 3 a mocninou 0,80 a vzhledem k předpokládané míře opotřebení 10 %, bylo celkové N na rameno odhadnuto na 27 subjektů pro studii. Vzhledem k podobnostem mezi touto studií a námi navrhovanou studií se výpočet velikosti vzorku považoval za použitelný pro tuto studii.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy podstupující intradetruzorové botulinové injekce pro refrakterní OAB
- Věk 18 let nebo více
- Plynulost a gramotnost v angličtině
- Schopnost poskytnout souhlas
Kritéria vyloučení:
- Alergie na Vibegron
- V současné době těhotná nebo plánujete otěhotnět
- Kojení
- Současné užívání digoxinu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 100U intradetrusor onabotulinumtoxinA plus vibegron
Každý pacient podstoupí intradetruzorové injekce onabotulinumtoxinu A 100 U buď v ordinaci nebo na operačním sále v závislosti na preferenci pacienta a poskytovatele.
Pacienti randomizovaní do této větve začnou užívat vibegron 75 mg denně, což je standardní dávka, počínaje dnem výkonu a pokračovat po dobu 3 měsíců.
|
Každý pacient podstoupí intradetruzorové injekce onabotulinumtoxinu A 100 U buď v ordinaci nebo na operačním sále v závislosti na preferenci pacienta a poskytovatele.
Pacienti začnou užívat vibegron 75 mg denně nebo placebo pilulku denně počínaje dnem jejich procedury a budou pokračovat po dobu 3 měsíců.
|
|
Komparátor placeba: 100 U intradetrusoru onabotulinumtoxin A plus placebo
Každý pacient podstoupí intradetruzorové injekce onabotulinumtoxinu A 100 U buď v ordinaci nebo na operačním sále v závislosti na preferenci pacienta a poskytovatele.
Pacienti randomizovaní do tohoto ramene začnou denně užívat placebo pilulku počínaje dnem jejich procedury a pokračovat po dobu 3 měsíců.
|
Každý pacient podstoupí intradetruzorové injekce onabotulinumtoxinu A 100 U buď v ordinaci nebo na operačním sále v závislosti na preferenci pacienta a poskytovatele.
Pacienti začnou užívat vibegron 75 mg denně nebo placebo pilulku denně počínaje dnem jejich procedury a budou pokračovat po dobu 3 měsíců.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v epizodách urgentní inkontinence moči (UUI) ve 3denním mikčním deníku 12 týdnů po zahájení léčby ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav před intervencí do 12 týdnů po zahájení intervence
|
Pacienti budou požádáni, aby vyplnili 3denní mikční deník na začátku a 12 týdnů po intradetrusorových injekcích onabotulinumtoxinu A a perorální medikaci.
Průměrná změna v epizodách UUI bude porovnána mezi skupinami s injekcí onabotulinumtoxinuA plus injekcí vibegronu verus onabotulinumtoxinA plus skupinami s placebem.
|
Výchozí stav před intervencí do 12 týdnů po zahájení intervence
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna příznakové tísně měřená indexem urogenitální tísně (UDI-6) Dotazník před intervencí versus 12 týdnů po intervenci
Časové okno: Výchozí stav před intervencí do 12 týdnů po zahájení intervence
|
UDI-6 je krátká forma validovaného dotazníku pro pacienty, který byl vyvinut z inventáře urogenitální tísně (UDI).
Skládá se ze šesti otázek, které se zaměřují na dysfunkci dolních močových cest včetně obstrukčních, dráždivých a stresových symptomů.
Odpovědi jsou hodnoceny následovně: (0) vůbec ne, (1) mírně, (2) středně, (3) velmi.
Průměrné skóre se vynásobí 33 1/3, aby se převedlo na stupnici od 0 do 100 s vyšším skóre indikujícím více symptomů úzkosti.
Subjekty dokončí průzkum UDI-6 na začátku a 12 týdnů po intervenci.
Bude porovnána střední změna odpovědí UDI-6.
|
Výchozí stav před intervencí do 12 týdnů po zahájení intervence
|
|
Změna kvality života UUI (urgentní inkontinence moči)/OAB (nadměrný močový měchýř) měřená krátkým dotazníkem o dopadu inkontinence (IIQ-7) před intervencí versus 12 týdnů po intervenci
Časové okno: Výchozí stav před intervencí do 12 týdnů po zahájení intervence
|
IIQ-7 je krátká forma validovaného dotazníku pro pacienty, který byl vyvinut z dotazníku dopadu inkontinence (IIQ).
Skládá se ze sedmi otázek, které se zaměřují na dopad UUI na fyzickou aktivitu, cestování, vztahy a emocionální zdraví.
Odpovědi jsou hodnoceny následovně: (0) vůbec ne, (1) mírně, (2) středně, (3) velmi.
Průměrné skóre se vynásobí 33 1/3, aby se převedlo na stupnici od 0 do 100 s vyšším skóre indikujícím více symptomů úzkosti.
Subjekty dokončí průzkum IIQ-7 na začátku a 12 týdnů po intervenci.
Bude porovnána střední změna odpovědí IIQ-7.
|
Výchozí stav před intervencí do 12 týdnů po zahájení intervence
|
|
visí v kvalitě života UUI (urgentní inkontinence moči)/OAB (nadměrný močový měchýř) měřená dotazníkem pro hyperaktivní močový měchýř – krátká forma (OAB-q SF) Dotazník před intervencí versus 12 týdnů po intervenci
Časové okno: Výchozí stav před intervencí do 12 týdnů po zahájení intervence
|
OAB-q SF je krátká forma validovaného dotazníku pro pacienty, který byl vyvinut z Dotazníku nadměrného močového měchýře (OAB-q).
Skládá se ze šesti otázek, které se zaměřují na dopad příznaků močového měchýře za poslední 4 týdny.
Odpovědi jsou hodnoceny následovně: (1) vůbec ne, (2) trochu, (3) poněkud, (4) docela dost, (5) hodně, (6) hodně.
Průměrné skóre je převedeno na stupnici od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na více symptomů úzkosti.
Subjekty dokončí průzkum OAB-q SF na začátku a 12 týdnů po intervenci.
Bude porovnána průměrná změna odpovědí OAB-q SF.
|
Výchozí stav před intervencí do 12 týdnů po zahájení intervence
|
|
Délka opakování injekce onabotulinumtoxinuA
Časové okno: Zahájení intervence do opakování injekce, očekávejte průměrně 1 rok
|
Pacient vyžaduje opakovanou intradetruzorovou injekci onabotulinumtoxinuA k léčbě refrakterního OAB.
Bude proveden přehled grafu, aby se určil časový interval mezi počáteční injekcí onabotulinumtoxinuA a následnou injekcí, aby se zjistilo, zda existuje rozdíl mezi přidáním vibegronu ve srovnání s placebem.
|
Zahájení intervence do opakování injekce, očekávejte průměrně 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Abrams P, Cardozo L, Fall M, Griffiths D, Rosier P, Ulmsten U, Van Kerrebroeck P, Victor A, Wein A; Standardisation Sub-Committee of the International Continence Society. The standardisation of terminology in lower urinary tract function: report from the standardisation sub-committee of the International Continence Society. Urology. 2003 Jan;61(1):37-49. doi: 10.1016/s0090-4295(02)02243-4. No abstract available.
- Irwin DE, Milsom I, Hunskaar S, Reilly K, Kopp Z, Herschorn S, Coyne K, Kelleher C, Hampel C, Artibani W, Abrams P. Population-based survey of urinary incontinence, overactive bladder, and other lower urinary tract symptoms in five countries: results of the EPIC study. Eur Urol. 2006 Dec;50(6):1306-14; discussion 1314-5. doi: 10.1016/j.eururo.2006.09.019. Epub 2006 Oct 2.
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Coyne KS, Wein A, Nicholson S, Kvasz M, Chen CI, Milsom I. Economic burden of urgency urinary incontinence in the United States: a systematic review. J Manag Care Pharm. 2014 Feb;20(2):130-40. doi: 10.18553/jmcp.2014.20.2.130.
- Kasman A, Stave C, Elliott CS. Combination therapy in overactive bladder-untapped research opportunities: A systematic review of the literature. Neurourol Urodyn. 2019 Nov;38(8):2083-2092. doi: 10.1002/nau.24158. Epub 2019 Sep 4.
- Wang CC, Lee CL, Hwang YT, Kuo HC. Adding mirabegron after intravesical onabotulinumtoxinA injection improves therapeutic effects in patients with refractory overactive bladder. Low Urin Tract Symptoms. 2021 Oct;13(4):440-447. doi: 10.1111/luts.12384. Epub 2021 May 6.
- Sancaktar M, Ceyhan ST, Akyol I, Muhcu M, Alanbay I, Mutlu Ercan C, Atay V. The outcome of adding peripheral neuromodulation (Stoller afferent neuro-stimulation) to anti-muscarinic therapy in women with severe overactive bladder. Gynecol Endocrinol. 2010 Oct;26(10):729-32. doi: 10.3109/09513591003649815.
- Stanley RF, Meyer I, Blanchard CT, Richter HE. Posterior Tibial Nerve Stimulation With versus Without Mirabegron: A Randomized Controlled Trial. Int Urogynecol J. 2024 Aug;35(8):1709-1717. doi: 10.1007/s00192-024-05835-y. Epub 2024 Aug 5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Příznaky dolních močových cest
- Urologické projevy
- Onemocnění močového měchýře
- Močový měchýř, hyperaktivní
- N- (4-((5- (hydroxy (fenyl) methyl) pyrrolidin-2-yl) methyl) fenyl) -4-ox-4,6,7,8-tetrahydropyrrolo (1,2-A) pyrimidin-6-karboxamid
Další identifikační čísla studie
- IRB-300012698
- Pending (Jiné číslo grantu/financování: National Institutes of Allery and Infectious Diseases)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .