- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06438861
Роль комбинированной терапии у женщин с рефрактерным гиперактивным мочевым пузырем
Изучение аддитивного эффекта вибегрона к интрадетрузорному онаботулотоксину А у женщин с рефрактерным гиперактивным мочевым пузырем
Гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП), определяемый Международным обществом по проблемам недержания (ICS) как «неотложные позывы к мочеиспусканию с ургентным недержанием или без него, обычно с частотой и никтурией», представляет собой сложный для лечения синдром. ГАМП является очень распространенным заболеванием, которым страдают от 11,8% до 16% населения, с равным воздействием на женщин и мужчин, причем распространенность растет с возрастом. OAB связан со значительным финансовым бременем как для пациентов, так и для системы здравоохранения, ориентировочная стоимость которого в 2020 году составит 82,6 миллиарда долларов США. Традиционно в управлении OAB применяется поэтапный подход; начиная сначала с изменения образа жизни, затем антихолинергических препаратов или препаратов бета-3-агонистов в качестве второй линии и, наконец, интрадетрузорных инъекций онаботулотоксина А, чрескожной стимуляции большеберцового нерва (ПТНС) и сакральной нейромодуляции (СНМ) в качестве вариантов третьей линии. Учитывая ограничения этого поэтапного подхода у пациентов с рефрактерным ГМП, комбинированная терапия предлагает пациентам все большее количество вариантов лечения, но литература, посвященная эффективности комбинированной терапии, несколько ограничена. Систематический обзор 2019 года показал, что в текущей литературе по ГМП имеется только 32 исследования, в которых изучалась роль комбинированной терапии, и большинство из этих исследований изучали влияние изменения образа жизни с помощью другой стратегии вмешательства, подчеркивая неиспользованную область исследований5.
На сегодняшний день в Тайване было проведено только одно пилотное исследование по изучению эффекта интрадетрузорных инъекций онаботулотоксина А с добавлением мирабегрона у пациентов с рефрактерным ГМП. Это исследование Wang et al. исследовали терапевтическое влияние добавления антихолинергического солифенацина или агониста бета-3 мирабегрона к интрадетрузорным инъекциям онаботулотоксина А по сравнению друг с другом, а также у пациентов, получающих только онаботулотоксин А. В исследование было включено 90 пациентов: 30 пациентов были распределены в группу солифенацина, 31 — в группу мирабегрона и 29 — в контрольную группу. Хотя исходные данные в трех группах были сопоставимы, процент влажного ГМП в группе мирабегрона плюс онаботулотоксин А был значительно меньше с интервалом в 3, 6, 9 и 12 месяцев, чем в группах, получавших солифенацин плюс онаботулотоксин А и только онаботулотоксин А. . Хотя это пилотное исследование выявило потенциальное дополнительное преимущество бета-3-агониста к интрадетрузорному онаботулотоксину А, на сегодняшний день не проводилось никаких дальнейших исследований, а также нет исследований относительно дополнительного преимущества вибегрона, который имеет более переносимый профиль побочных эффектов и не имеет такое же количество противопоказаний, как и мирабегрон. Если вибегрон может потенцировать эффект интрадетрузорного онаботулотоксина А, это представляет собой новую стратегию лечения ГМП и может предложить пациентам дополнительную линию терапии, прежде чем им придется искать более инвазивный и дорогостоящий вариант лечения сакральной нейромодуляции.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование будет представлять собой проспективное двойное слепое рандомизированное контрольное исследование для изучения эффекта введения вибегрона по сравнению с плацебо в сочетании с интрадетрузорными инъекциями онаботулотоксина А для лечения рефрактерного ГМП. Пациентам, которые обращаются в урогинекологическую практику Университета Алабамы в Бирмингеме с рефрактерным ГМП и проходят стандартное внутридетрузорное введение онаботулотоксина А в дозе 100 ЕД, будет предложено записаться либо в группы онаботулотоксина А плюс вибегрон, либо в группы онаботулотоксина А плюс плацебо. Перед инъекциями онаботулотоксина А будут документироваться исходные демографические данные пациентов, а их мочеполовые симптомы будут оцениваться с использованием ранее утвержденной краткой формы опросника мочевого дистресса (UDI-6), краткой формы опросника о влиянии недержания (IIQ-7), опросника по гиперактивному мочевому пузырю. (OAB-q) и трехдневный дневник мочеиспускания. Пациенты не будут знать, в какую группу они были рандомизированы. Каждому пациенту будут проведены интрадетрузорные инъекции онаботулотоксина А в дозе 100 ЕД либо в офисе, либо в операционной, в зависимости от предпочтений пациента и поставщика услуг. Пациенты начнут принимать вибегрон или таблетку плацебо ежедневно, начиная со дня процедуры. Через 12 недель пациенты заполнят трехдневный дневник мочеиспускания, а также опросники UDI-6, IIQ-7 и OAB-q. В картах пациентов будут запрошены сроки повторной инъекции онаботулотоксина А в качестве еще одного вторичного результата.
Первичный результат: изменение среднего количества эпизодов ургентного недержания мочи через 12 недель на основе 3-дневного дневника мочеиспускания.
Вторичные исходы: среднее изменение ответов UDI-6 через 12 недель, среднее изменение ответов IIQ-7 через 12 недель, среднее изменение ответов OAB-q через 12 недель, продолжительность повторной инъекции онаботулотоксина А.
Расчет размера выборки:
Ожидается, что у женщин, рандомизированных в группу, получавшую 100 ЕД интрадетрузорного онаботулотоксина А плюс вибегрон, будет наблюдаться большее улучшение эпизодов недержания мочи по сравнению с группой, принимавшей 100 ЕД интрадетрузорного онаботулотоксина А плюс плацебо. В недавнем исследовании, сравнивающем комбинацию ПТНС плюс мирабегрон с ПТНС плюс плацебо, был проведен расчет размера выборки с использованием существующих данных7,8. В этом расчете двусторонняя альфа = 0,05, оценка этой разницы в улучшении составила 2,5 эпизода UUI за 3-дневный дневник мочевого пузыря по сравнению с предыдущим. после лечения со стандартным отклонением 3 и степенью 0,80 и с учетом предполагаемого уровня отсева 10%, общее количество N на группу оценивалось в 27 субъектов для исследования. Учитывая сходство между этим исследованием и предложенным нами исследованием, расчет размера выборки был сочтен применимым к этому исследованию.
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Женщины, перенесшие интрадетрузорные инъекции ботулина по поводу рефрактерного ГМП.
- Возраст 18 лет или старше
- Свободное владение и грамотность английского языка
- Способность давать согласие
Критерий исключения:
- Аллергия на Вибегрон
- В настоящее время беременна или планируете забеременеть
- Грудное вскармливание
- Текущее использование дигоксина
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 100 ЕД интрадетрузорного онаботулотоксина А плюс вибегрон
Каждому пациенту будут проведены интрадетрузорные инъекции онаботулотоксина А в дозе 100 ЕД либо в офисе, либо в операционной, в зависимости от предпочтений пациента и поставщика услуг.
Пациенты, рандомизированные в эту группу, начнут принимать вибегрон по 75 мг в день, что является стандартной дозой, начиная со дня процедуры и продолжая в течение 3 месяцев.
|
Каждому пациенту будут проведены интрадетрузорные инъекции онаботулотоксина А в дозе 100 ЕД либо в офисе, либо в операционной, в зависимости от предпочтений пациента и поставщика услуг.
Пациенты начнут принимать вибегрон по 75 мг в день или таблетку плацебо ежедневно, начиная со дня процедуры, и продолжают в течение 3 месяцев.
|
|
Плацебо Компаратор: 100 ЕД интрадетрузорного онаботулотоксина А плюс плацебо
Каждому пациенту будут проведены интрадетрузорные инъекции онаботулотоксина А в дозе 100 ЕД либо в офисе, либо в операционной, в зависимости от предпочтений пациента и поставщика услуг.
Пациенты, рандомизированные в эту группу, начнут принимать таблетку плацебо ежедневно, начиная со дня процедуры, и продолжат ее в течение 3 месяцев.
|
Каждому пациенту будут проведены интрадетрузорные инъекции онаботулотоксина А в дозе 100 ЕД либо в офисе, либо в операционной, в зависимости от предпочтений пациента и поставщика услуг.
Пациенты начнут принимать вибегрон по 75 мг в день или таблетку плацебо ежедневно, начиная со дня процедуры, и продолжают в течение 3 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение количества эпизодов ургентного недержания мочи (НУМ) в 3-дневном дневнике мочеиспускания через 12 недель после начала лечения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до вмешательства до 12 недель после начала вмешательства
|
Пациентам будет предложено вести 3-дневный дневник мочеиспускания исходно и через 12 недель после интрадетрузорных инъекций онаботулотоксина А и пероральных препаратов.
Среднее изменение количества эпизодов UUI будет сравниваться между группами, получавшими инъекцию онаботулотоксина А, вибегрон верус и группами, получавшими плацебо.
|
От исходного уровня до вмешательства до 12 недель после начала вмешательства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение симптоматического дистресса, измеренного с помощью опросника «Индекс урогенитального дистресса» (UDI-6) До вмешательства и через 12 недель после вмешательства
Временное ограничение: От исходного уровня до вмешательства до 12 недель после начала вмешательства
|
UDI-6 — это краткая утвержденная анкета для пациентов, разработанная на основе опросника урогенитального дистресса (UDI).
Он состоит из шести вопросов, посвященных дисфункции нижних мочевыводящих путей, включая обструктивные, ирритативные и стрессовые симптомы.
Ответы оцениваются следующим образом: (0) совсем нет, (1) незначительно, (2) умеренно, (3) сильно.
Средний балл умножается на 33 1/3 для преобразования в шкалу от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на большее количество симптомов дистресса.
Субъекты заполнят опросник UDI-6 исходно и через 12 недель после вмешательства.
Будут сравниваться средние изменения ответов UDI-6.
|
От исходного уровня до вмешательства до 12 недель после начала вмешательства
|
|
Изменение качества жизни УУИ (ургентное недержание мочи)/ГАМП (гиперактивный мочевой пузырь), измеренное с помощью краткой формы опросника о влиянии недержания (IIQ-7) до вмешательства по сравнению с 12 неделями после вмешательства
Временное ограничение: От исходного уровня до вмешательства до 12 недель после начала вмешательства
|
IIQ-7 — это краткая проверенная анкета для пациентов, разработанная на основе анкеты о влиянии недержания (IIQ).
Он состоит из семи вопросов, посвященных влиянию UUI на физическую активность, путешествия, отношения и эмоциональное здоровье.
Ответы оцениваются следующим образом: (0) совсем нет, (1) незначительно, (2) умеренно, (3) сильно.
Средний балл умножается на 33 1/3 для преобразования в шкалу от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на большее количество симптомов дистресса.
Субъекты заполнят опросник IIQ-7 исходно и через 12 недель после вмешательства.
Будут сравниваться средние изменения ответов IIQ-7.
|
От исходного уровня до вмешательства до 12 недель после начала вмешательства
|
|
изменение качества жизни UUI (ургентное недержание мочи)/ГАМП (гиперактивный мочевой пузырь), измеренное с помощью краткой формы опросника по гиперактивному мочевому пузырю (OAB-q SF) до вмешательства по сравнению с 12 неделями после вмешательства
Временное ограничение: От исходного уровня до вмешательства до 12 недель после начала вмешательства
|
OAB-q SF — это утвержденная краткая форма опросника пациентов, разработанная на основе опросника по гиперактивному мочевому пузырю (OAB-q).
Он состоит из шести вопросов, посвященных влиянию симптомов мочевого пузыря за последние 4 недели.
Ответы оцениваются следующим образом: (1) совсем нет, (2) немного, (3) немного, (4) совсем немного, (5) очень сильно, (6) очень сильно.
Средний балл преобразуется в шкалу от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на большее количество симптомов дистресса.
Субъекты заполнят опросник OAB-q SF исходно и через 12 недель после вмешательства.
Будут сравниваться средние изменения в ответах OAB-q SF.
|
От исходного уровня до вмешательства до 12 недель после начала вмешательства
|
|
Продолжительность повторной инъекции онаботулотоксина А
Временное ограничение: Начало вмешательства до повторной инъекции, ожидайте в среднем 1 год.
|
Пациенту требуется повторная интрадетрузорная инъекция онаботулотоксина А для лечения рефрактерного ГМП.
Будет проведен анализ диаграммы, чтобы определить временной интервал между первоначальной инъекцией онаботулотоксина А и последующей инъекцией, чтобы увидеть, есть ли разница при добавлении вибегрона по сравнению с плацебо.
|
Начало вмешательства до повторной инъекции, ожидайте в среднем 1 год.
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Abrams P, Cardozo L, Fall M, Griffiths D, Rosier P, Ulmsten U, Van Kerrebroeck P, Victor A, Wein A; Standardisation Sub-Committee of the International Continence Society. The standardisation of terminology in lower urinary tract function: report from the standardisation sub-committee of the International Continence Society. Urology. 2003 Jan;61(1):37-49. doi: 10.1016/s0090-4295(02)02243-4. No abstract available.
- Irwin DE, Milsom I, Hunskaar S, Reilly K, Kopp Z, Herschorn S, Coyne K, Kelleher C, Hampel C, Artibani W, Abrams P. Population-based survey of urinary incontinence, overactive bladder, and other lower urinary tract symptoms in five countries: results of the EPIC study. Eur Urol. 2006 Dec;50(6):1306-14; discussion 1314-5. doi: 10.1016/j.eururo.2006.09.019. Epub 2006 Oct 2.
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Coyne KS, Wein A, Nicholson S, Kvasz M, Chen CI, Milsom I. Economic burden of urgency urinary incontinence in the United States: a systematic review. J Manag Care Pharm. 2014 Feb;20(2):130-40. doi: 10.18553/jmcp.2014.20.2.130.
- Kasman A, Stave C, Elliott CS. Combination therapy in overactive bladder-untapped research opportunities: A systematic review of the literature. Neurourol Urodyn. 2019 Nov;38(8):2083-2092. doi: 10.1002/nau.24158. Epub 2019 Sep 4.
- Wang CC, Lee CL, Hwang YT, Kuo HC. Adding mirabegron after intravesical onabotulinumtoxinA injection improves therapeutic effects in patients with refractory overactive bladder. Low Urin Tract Symptoms. 2021 Oct;13(4):440-447. doi: 10.1111/luts.12384. Epub 2021 May 6.
- Sancaktar M, Ceyhan ST, Akyol I, Muhcu M, Alanbay I, Mutlu Ercan C, Atay V. The outcome of adding peripheral neuromodulation (Stoller afferent neuro-stimulation) to anti-muscarinic therapy in women with severe overactive bladder. Gynecol Endocrinol. 2010 Oct;26(10):729-32. doi: 10.3109/09513591003649815.
- Stanley RF, Meyer I, Blanchard CT, Richter HE. Posterior Tibial Nerve Stimulation With versus Without Mirabegron: A Randomized Controlled Trial. Int Urogynecol J. 2024 Aug;35(8):1709-1717. doi: 10.1007/s00192-024-05835-y. Epub 2024 Aug 5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Симптомы нижних мочевыводящих путей
- Урологические проявления
- Заболевания мочевого пузыря
- Мочевой пузырь, гиперактивность
- N- (4-((5- (гидрокси (фенил) метил) пирролидин-2-метил) фенил) -4-оксо-4,6,7,8,8-тетрагидропирроло (1,2-А) пиримидин-6-карбоксамид
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-300012698
- Pending (Другой номер гранта/финансирования: National Institutes of Allery and Infectious Diseases)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .