- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06438861
De rol van combinatietherapie bij vrouwen met een refractaire overactieve blaas
Onderzoek naar het additieve effect van Vibegron op Intradetrusor OnabotulinumtoxinA bij vrouwen met een refractaire overactieve blaas
Overactieve blaas (OAB), gedefinieerd door de International Continence Society (ICS) als urine-urgentie, met of zonder drangincontinentie, meestal met frequentie en nocturie, presenteert zich als een uitdagend syndroom om te behandelen. OAB is een veel voorkomende aandoening, die tussen 11,8% en 16% van de bevolking treft, met een gelijke impact op vrouwen en mannen en een toenemende prevalentie met de leeftijd. OAB gaat gepaard met een aanzienlijke financiële last voor zowel patiënten als het gezondheidszorgsysteem, met een geschatte kostprijs van 82,6 miljard dollar in 2020. Traditioneel wordt bij het beheer van OAB een stapsgewijze aanpak gevolgd; eerst beginnend met aanpassingen van de levensstijl, gevolgd door anticholinergische of bèta-3-agonistische medicijnen als tweede lijn, en ten slotte intradetrusor onabotulinumtoxinA-injecties, percutane tibiale zenuwstimulatie (PTNS) en sacrale neuromodulatie (SNM) als derdelijnsopties. Gezien de beperkingen van deze stapsgewijze benadering bij patiënten met refractaire OAB biedt combinatietherapie patiënten een toenemend aantal behandelingsopties, maar de literatuur over de effectiviteit van combinatietherapie is enigszins beperkt. Uit een systematische review uit 2019 bleek dat er in de huidige OAB-literatuur slechts 32 onderzoeken waren die de rol van combinatietherapie onderzochten, en het merendeel van deze onderzoeken onderzocht het effect van levensstijlaanpassingen met een andere interventiestrategie, waarmee een onontgonnen onderzoeksgebied werd benadrukt5.
Tot op heden is er in Taiwan slechts één pilotstudie uitgevoerd waarin het effect van intradetrusor-onabotulinumtoxinA-injecties met toevoeging van mirabegron werd onderzocht bij patiënten met refractaire OAB. Dit onderzoek van Wang et al. onderzocht de therapeutische impact van het toevoegen van een anticholinergicum, solifenacine, of een bèta-3-agonist, mirabegron, aan intradetrusor onabotulinumtoxinA-injecties in vergelijking met elkaar, evenals bij patiënten die alleen onabotulinumtoxinA kregen. Er werden negentig patiënten geïncludeerd, waarvan 30 patiënten werden toegewezen aan de solifenacine-arm, 31 aan de mirabegron-arm en 29 aan de controlegroep. Hoewel de uitgangsgegevens van de drie armen vergelijkbaar waren, was het percentage OAB nat in de groep met mirabegron plus onabotulinumtoxinA significant lager met tussenpozen van 3, 6, 9 en 12 maanden dan in de groepen met solifenacine plus onabotulinumtoxinA en de groepen met alleen onabotulinumtoxinA. . Hoewel deze pilotstudie het potentiële aanvullende voordeel van een bèta-3-agonist ten opzichte van intradetrusor onabotulinumtoxinA aan het licht brengt, zijn er tot nu toe geen verdere onderzoeken uitgevoerd en zijn er geen onderzoeken naar het aanvullende voordeel van vibegron, dat een beter verdraagbaar bijwerkingenprofiel heeft en niet beperkt door evenveel contra-indicaties als mirabegron. Als vibegron het effect van intradetrusor onabotulinumtoxinA kan versterken, presenteert dit een nieuwe behandelstrategie voor OAB en zou het patiënten een extra therapielijn kunnen bieden voordat ze de meer invasieve en kostbare behandelingsoptie van sacrale neuromodulatie moeten nastreven.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie zal een prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde controlestudie zijn om het effect te onderzoeken van het toedienen van vibegron versus placebo in combinatie met intradetrusor onabotulinumtoxinA-injecties voor de behandeling van refractaire OAB. Patiënten die zich bij de urogynecologiepraktijk van de Universiteit van Alabama in Birmingham presenteren met refractaire OAB die de standaard 100U intradetrusor onabotulinumtoxinA ondergaan, zullen inschrijving worden aangeboden voor de groepen onabotulinumtoxinA plus vibegron of de onabotulinumtoxinA plus placebo-groep. Voorafgaand aan injecties met onabotulinumtoxinA zullen de demografische gegevens van patiënten bij aanvang worden gedocumenteerd en zullen hun urogenitale symptomen worden beoordeeld met behulp van het eerder gevalideerde Urinary Distress Inventory Short Form (UDI-6), het Incontinence Impact Questionnaire Short Form (IIQ-7), de Overactive Bladder Questionnaire (De OAB-q), en een 3-daags mictiedagboek. Patiënten zullen geblindeerd worden voor welk cohort zij gerandomiseerd worden. Elke patiënt zal intradetrusor onabotulinumtoxine A-injecties van 100 E ondergaan, hetzij op kantoor of in de operatiekamer, afhankelijk van de voorkeur van de patiënt en de zorgverlener. Patiënten beginnen dagelijks met het innemen van vibegron of een placebopil vanaf de dag van hun procedure. Na twaalf weken vullen patiënten een driedaags mictiedagboek in, evenals de UDI-6-, IIQ-7- en OAB-q-vragenlijsten. Patiëntendossiers zullen worden opgevraagd voor de timing van herhaalde onabotulinumtoxine A-injectie als een ander secundair resultaat.
Primaire uitkomstmaat: Verandering in de gemiddelde episoden van urine-urgentie-incontinentie na 12 weken op basis van een driedaags mictiedagboek
Secundaire uitkomsten: gemiddelde verandering in UDI-6-responsen na 12 weken, gemiddelde verandering in IIQ-7-responsen na 12 weken, gemiddelde verandering in OAB-q-responsen na 12 weken, duur van herhaling van de onabotulinumtoxineA-injectie
Berekening van de steekproefomvang:
Verwacht wordt dat vrouwen die gerandomiseerd zijn naar de arm met 100 E intradetrusor onabotulinumtoxinA plus vibegron een grotere verbetering in UUI-episodes zullen ervaren vergeleken met het cohort met 100 E intradetrusor onabotulinumtoxinA plus placebo. In een recent onderzoek waarin PTNS plus mirabegron werd vergeleken met PTNS plus placebo werd een steekproefomvang berekend op basis van bestaande gegevens 7,8. In die berekening, een tweezijdige alfa=0,05, werd de schatting voor dat verschil in verbetering geschat op 2,5 UUI-episodes gedurende een driedaags blaasdagboek vóór vs. na de behandeling met een standaarddeviatie van 3 en een power van 0,80 en gegeven het veronderstelde verloop van 10%, werd de totale N per arm geschat op 27 proefpersonen voor het onderzoek. Gezien de overeenkomsten tussen dit onderzoek en ons voorgestelde onderzoek, werd de berekening van de steekproefomvang toepasbaar geacht voor dit onderzoek.
Studietype
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen die intradetrusor botulinum-injecties ondergaan voor refractaire OAB
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Vloeiend en geletterdheid in het Engels
- Capaciteit om toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Allergie voor Vibegron
- Momenteel zwanger of van plan zwanger te worden
- Borstvoeding
- Huidig digoxinegebruik
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 100E intradetrusor onabotulinumtoxine A plus vibegron
Elke patiënt zal intradetrusor onabotulinumtoxine A-injecties van 100 E ondergaan, hetzij op kantoor of in de operatiekamer, afhankelijk van de voorkeur van de patiënt en de zorgverlener.
Patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, zullen beginnen met het dagelijks innemen van vibegron 75 mg, wat de standaarddosis is, vanaf de dag van hun procedure en dit gedurende 3 maanden.
|
Elke patiënt zal intradetrusor onabotulinumtoxine A-injecties van 100 E ondergaan, hetzij op kantoor of in de operatiekamer, afhankelijk van de voorkeur van de patiënt en de zorgverlener.
Patiënten zullen dagelijks Vigron 75 mg of een placebopil dagelijks innemen vanaf de dag van hun procedure en dit gedurende 3 maanden voortzetten.
|
|
Placebo-vergelijker: 100E intradetrusor onabotulinetoxine A plus placebo
Elke patiënt zal intradetrusor onabotulinumtoxine A-injecties van 100 E ondergaan, hetzij op kantoor of in de operatiekamer, afhankelijk van de voorkeur van de patiënt en de zorgverlener.
Patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, beginnen dagelijks met het innemen van een placebopil vanaf de dag van hun procedure en blijven dit gedurende 3 maanden doen.
|
Elke patiënt zal intradetrusor onabotulinumtoxine A-injecties van 100 E ondergaan, hetzij op kantoor of in de operatiekamer, afhankelijk van de voorkeur van de patiënt en de zorgverlener.
Patiënten zullen dagelijks Vigron 75 mg of een placebopil dagelijks innemen vanaf de dag van hun procedure en dit gedurende 3 maanden voortzetten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in episoden van urine-urgentie-incontinentie (UUI) op het 3-daagse plasdagboek 12 weken na het starten van de behandeling vergeleken met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn vóór de interventie tot 12 weken na aanvang van de interventie
|
Patiënten wordt gevraagd een 3-daags mictiedagboek in te vullen bij aanvang en 12 weken na intradetrusor onabotulinumtoxine A-injecties en orale medicatie.
De gemiddelde verandering in UUI-episodes zal worden vergeleken tussen de groepen met onabotulinumtoxinA-injectie plus vibegron verus, onabotulinumtoxinA-injectie plus placebo.
|
Basislijn vóór de interventie tot 12 weken na aanvang van de interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in symptoomklachten zoals gemeten door de Urogenital Distress Index (UDI-6) Vragenlijst vóór interventie versus 12 weken na interventie
Tijdsspanne: Basislijn vóór de interventie tot 12 weken na aanvang van de interventie
|
De UDI-6 is de korte, gevalideerde patiëntenvragenlijst die is ontwikkeld op basis van de urogenitale distress-inventaris (UDI).
Het bestaat uit zes vragen die zich richten op disfunctie van de lagere urinewegen, waaronder obstructieve, irriterende en stresssymptomen.
De antwoorden worden als volgt gescoord: (0) helemaal niet, (1) een beetje, (2) redelijk, (3) heel erg.
De gemiddelde score wordt vermenigvuldigd met 33 1/3 om te converteren naar een schaal van 0 tot 100, waarbij hogere scores wijzen op meer klachten.
De proefpersonen zullen de UDI-6-enquête invullen bij aanvang en 12 weken na de interventie.
De gemiddelde verandering in UDI-6-reacties zal worden vergeleken.
|
Basislijn vóór de interventie tot 12 weken na aanvang van de interventie
|
|
Verandering in UUI (urge urine-incontinentie)/OAB (overactieve blaas) Kwaliteit van leven zoals gemeten door de Incontinentie Impact Vragenlijst Short Form (IIQ-7) Vragenlijst Pre-interventie versus 12 weken post-interventie
Tijdsspanne: Basislijn vóór de interventie tot 12 weken na aanvang van de interventie
|
De IIQ-7 is de gevalideerde patiëntenvragenlijst in korte vorm, die is ontwikkeld op basis van de incontinentie-impactvragenlijst (IIQ).
Het bestaat uit zeven vragen die zich richten op de impact van UUI op fysieke activiteit, reizen, relaties en emotionele gezondheid.
De antwoorden worden als volgt gescoord: (0) helemaal niet, (1) een beetje, (2) redelijk, (3) heel erg.
De gemiddelde score wordt vermenigvuldigd met 33 1/3 om te converteren naar een schaal van 0 tot 100, waarbij hogere scores wijzen op meer klachten.
De proefpersonen zullen de IIQ-7-enquête invullen bij aanvang en 12 weken na de interventie.
De gemiddelde verandering in IIQ-7-responsen zal worden vergeleken.
|
Basislijn vóór de interventie tot 12 weken na aanvang van de interventie
|
|
hange in UUI (urge urine-incontinentie)/OAB (overactieve blaas) Kwaliteit van leven zoals gemeten door de overactieve blaas vragenlijst-kort formulier (OAB-q SF) vragenlijst vóór interventie versus 12 weken na interventie
Tijdsspanne: Basislijn vóór de interventie tot 12 weken na aanvang van de interventie
|
De OAB-q SF is de korte, gevalideerde patiëntenvragenlijst die is ontwikkeld op basis van de Overactieve Blaasvragenlijst (OAB-q).
Het bestaat uit zes vragen die zich richten op de impact van blaasklachten in de afgelopen vier weken.
De antwoorden worden als volgt gescoord: (1) helemaal niet, (2) een beetje, (3) enigszins, (4) nogal, (5) heel veel, (6) heel erg.
De gemiddelde score wordt omgezet naar een schaal van 0 tot 100, waarbij hogere scores wijzen op meer klachten.
Proefpersonen zullen de OAB-q SF-enquête invullen bij aanvang en 12 weken na de interventie.
De gemiddelde verandering in OAB-q SF-responsen zal worden vergeleken.
|
Basislijn vóór de interventie tot 12 weken na aanvang van de interventie
|
|
Duur van de herhaling van de onabotulinumtoxineA-injectie
Tijdsspanne: Start van de interventie tot herhaalde injectie, gemiddeld 1 jaar
|
De patiënt heeft herhaalde injecties met intradetrusor onabotulinumtoxineA nodig om refractaire OAB te behandelen.
Er zal een kaartonderzoek worden uitgevoerd om het tijdsinterval tussen de initiële injectie van onabotulinumtoxine A en de daaropvolgende injectie te bepalen om te zien of er een verschil is met de toevoeging van vibegron in vergelijking met placebo.
|
Start van de interventie tot herhaalde injectie, gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Abrams P, Cardozo L, Fall M, Griffiths D, Rosier P, Ulmsten U, Van Kerrebroeck P, Victor A, Wein A; Standardisation Sub-Committee of the International Continence Society. The standardisation of terminology in lower urinary tract function: report from the standardisation sub-committee of the International Continence Society. Urology. 2003 Jan;61(1):37-49. doi: 10.1016/s0090-4295(02)02243-4. No abstract available.
- Irwin DE, Milsom I, Hunskaar S, Reilly K, Kopp Z, Herschorn S, Coyne K, Kelleher C, Hampel C, Artibani W, Abrams P. Population-based survey of urinary incontinence, overactive bladder, and other lower urinary tract symptoms in five countries: results of the EPIC study. Eur Urol. 2006 Dec;50(6):1306-14; discussion 1314-5. doi: 10.1016/j.eururo.2006.09.019. Epub 2006 Oct 2.
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Coyne KS, Wein A, Nicholson S, Kvasz M, Chen CI, Milsom I. Economic burden of urgency urinary incontinence in the United States: a systematic review. J Manag Care Pharm. 2014 Feb;20(2):130-40. doi: 10.18553/jmcp.2014.20.2.130.
- Kasman A, Stave C, Elliott CS. Combination therapy in overactive bladder-untapped research opportunities: A systematic review of the literature. Neurourol Urodyn. 2019 Nov;38(8):2083-2092. doi: 10.1002/nau.24158. Epub 2019 Sep 4.
- Wang CC, Lee CL, Hwang YT, Kuo HC. Adding mirabegron after intravesical onabotulinumtoxinA injection improves therapeutic effects in patients with refractory overactive bladder. Low Urin Tract Symptoms. 2021 Oct;13(4):440-447. doi: 10.1111/luts.12384. Epub 2021 May 6.
- Sancaktar M, Ceyhan ST, Akyol I, Muhcu M, Alanbay I, Mutlu Ercan C, Atay V. The outcome of adding peripheral neuromodulation (Stoller afferent neuro-stimulation) to anti-muscarinic therapy in women with severe overactive bladder. Gynecol Endocrinol. 2010 Oct;26(10):729-32. doi: 10.3109/09513591003649815.
- Stanley RF, Meyer I, Blanchard CT, Richter HE. Posterior Tibial Nerve Stimulation With versus Without Mirabegron: A Randomized Controlled Trial. Int Urogynecol J. 2024 Aug;35(8):1709-1717. doi: 10.1007/s00192-024-05835-y. Epub 2024 Aug 5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Lagere urinewegsymptomen
- Urologische manifestaties
- Ziekten van de urineblaas
- Urineblaas, overactief
- N- (4-((5- (hydroxy (fenyl) methyl) pyrrolidine-2-yl) methyl) fenyl) -4-oxo-4,6,7,8-tetrahydropyrrolo (1,2-a) pyrimidine-6-carboxamide
Andere studie-ID-nummers
- IRB-300012698
- Pending (Ander subsidie-/financieringsnummer: National Institutes of Allery and Infectious Diseases)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .