- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06438861
Kombinationsterapiens rolle hos kvinder med refraktær overaktiv blære
Udforskning af den additive effekt af Vibegron til Intradetrusor OnabotulinumtoxinA hos kvinder med refraktær overaktiv blære
Overaktiv blære (OAB) er defineret af International Continence Society (ICS) som "urgency, med eller uden urge-inkontinens, sædvanligvis med hyppighed og nocturia", som et udfordrende syndrom at behandle. OAB er en meget udbredt tilstand, der påvirker mellem 11,8 % til 16 % af befolkningen med lige stor indvirkning på kvinder og mænd og stigende prævalens med alderen. OAB er forbundet med en betydelig økonomisk byrde for både patienter og sundhedsvæsenet med en anslået pris på 82,6 milliarder USD i 2020. Traditionelt har man taget en trinvis tilgang til styring af OAB; begyndende først med livsstilsændringer, efterfulgt af antikolinerg medicin eller beta-3-agonist medicin som anden linje, og til sidst intradetrusor onabotulinumtoxinA injektioner, perkutan tibial nervestimulering (PTNS) og sakral neuromodulation (SNM) som tredje linje muligheder. I betragtning af begrænsningerne af denne trinvise tilgang hos patienter med refraktær OAB, tilbyder kombinationsterapi patienterne et stigende antal behandlingsmuligheder, men litteraturen omkring effektiviteten af kombinationsterapi er noget begrænset. En systematisk gennemgang fra 2019 afslørede, at der kun var 32 undersøgelser i den aktuelle OAB-litteratur, der udforskede kombinationsterapiens rolle, og størstedelen af disse undersøgelser undersøgte effekten af livsstilsændringer med en anden interventionsstrategi, hvilket fremhævede et uudnyttet forskningsområde5.
Til dato har der kun været et enkelt pilotstudie udført i Taiwan, hvor man undersøgte effekten af intradetrusor onabotulinumtoxinA-injektioner med tilsætning af mirabegron til patienter med refraktær OAB. Denne undersøgelse af Wang et al. undersøgte den terapeutiske virkning af at tilføje enten et antikolinergikum, solifenacin eller en beta-3-agonist, mirabegron, til intradetrusor onabotulinumtoxinA-injektioner sammenlignet med hinanden såvel som patienter, der fik onabotulinumtoxinA alene. Halvfems patienter blev inkluderet med 30 patienter allokeret til solifenacin-armen, 31 til mirabegron-armen og 29 til kontrolgruppen. Mens baseline-dataene blandt de tre arme var sammenlignelige, var procentdelen af OAB våd i mirabegron plus onabotulinumtoxinA-gruppen signifikant mindre med 3-, 6-, 9- og 12-måneders intervaller end solifenacin plus onabotulinumtoxinA og onabotulinumtoxinA alene grupperne . Selvom dette pilotstudie afslører den potentielle additive fordel ved en beta-3-agonist til intradetrusor onabotulinumtoxinA, er der indtil nu ikke udført yderligere undersøgelser, og der er ingen undersøgelser vedrørende den additive fordel ved vibegron, som har en mere tolerabel bivirkningsprofil og ikke er lige så begrænset af så mange kontraindikationer som mirabegron. Hvis vibegron kan forstærke virkningen af intradetrusor onabotulinumtoxinA, præsenterer dette en ny behandlingsstrategi for OAB og kan tilbyde patienterne en ekstra behandlingslinje, før de skal forfølge en mere invasiv og kostbar behandlingsmulighed for sakral neuromodulation.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet vil være et prospektivt dobbeltblindet randomiseret kontrolforsøg for at undersøge effekten af at administrere vibegron versus placebo i forbindelse med intradetrusor onabotulinumtoxinA-injektioner til behandling af refraktær OAB. Patienter, der møder til University of Alabama i Birmingham urogynækologisk praksis med refraktær OAB, der gennemgår standard 100U intradetrusor onabotulinumtoxinA, vil blive tilbudt tilmelding til enten onabotulinumtoxinA plus vibegron eller onabotulinumtoxinA plus placebogruppen. Forud for onabotulinumtoxinA-injektioner vil patienternes baseline demografi blive dokumenteret, og deres genitourinære symptomer vil blive vurderet ved hjælp af den tidligere validerede Urinary Distress Inventory Short Form (UDI-6), Incontinence Impact Questionnaire Short Form (IIQ-7), Overactive Bladder Questionnaire (OAB-q), og en 3 dages annulleringsdagbog. Patienterne vil blive blindet for, hvilken kohorte de er randomiseret til. Hver patient vil gennemgå intradetrusor onabotulinumtoxinA-injektioner på 100U enten på kontoret eller på operationsstuen afhængigt af patientens og udbyderens præference. Patienter vil begynde at tage vibegron eller en placebo-pille dagligt fra dagen for deres procedure. Efter 12 uger vil patienterne udfylde en 3-dages tømningsdagbog samt UDI-6, IIQ-7 og OAB-q spørgeskemaerne. Patientdiagrammer vil blive spurgt om tidspunktet for gentagen onabotulinumtoxinA-injektion som et andet sekundært resultat.
Primært resultat: Ændring i gennemsnitlige urintranginkontinensepisoder efter 12 uger baseret på 3 dages tømningsdagbog
Sekundære resultater: Gennemsnitlig ændring i UDI-6-respons efter 12 uger, gennemsnitlig ændring i IIQ-7-respons efter 12 uger, gennemsnitlig ændring i OAB-q-respons efter 12 uger, varighed til gentagelse af onabotulinumtoxinA-injektion
Beregning af prøvestørrelse:
Det forventes, at kvinder randomiseret til 100U intradetrusor onabotulinumtoxinA plus vibegron-armen vil opleve en større forbedring i UUI-episoder sammenlignet med 100U intradetrusor onabotulinumtoxinA plus placebo-kohorten. En nylig undersøgelse, der sammenlignede PTNS plus mirabegron med PTNS plus placebo, udførte en prøvestørrelsesberegning ved hjælp af eksisterende data 7,8. I den beregning, en 2-sidet alfa=0,05, var estimatet for forskellen i forbedring blevet estimeret til at være 2,5 UUI-episoder over en 3-dages blæredagbog før vs. efterbehandling med en standardafvigelse på 3 og en power på 0,80 og givet den antagede nedslidningsrate på 10 %, blev det samlede N pr. arm estimeret til at være 27 forsøgspersoner til undersøgelsen. I betragtning af lighederne mellem denne undersøgelse og vores foreslåede undersøgelse, blev prøvestørrelsesberegningen anset for at være anvendelig til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder, der gennemgår intradetrusor botulinum-injektioner for refraktær OAB
- Alder 18 år eller ældre
- Flydende og læsefærdighed i engelsk
- Evne til at give samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Allergi over for Vibegron
- Er i øjeblikket gravid eller planlægger at blive gravid
- Amning
- Nuværende digoxinbrug
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 100U intradetrusor onabotulinumtoxinA plus vibegron
Hver patient vil gennemgå intradetrusor onabotulinumtoxinA-injektioner på 100U enten på kontoret eller på operationsstuen afhængigt af patientens og udbyderens præference.
Patienter, der er randomiseret til denne arm, vil begynde at tage vibegron 75 mg dagligt, som er standarddosis, fra dagen for deres procedure og fortsætte i 3 måneder.
|
Hver patient vil gennemgå intradetrusor onabotulinumtoxinA-injektioner på 100U enten på kontoret eller på operationsstuen afhængigt af patientens og udbyderens præference.
Patienter vil begynde at tage vibegron 75 mg dagligt eller en placebo-pille dagligt fra dagen for deres procedure og fortsætte i 3 måneder.
|
|
Placebo komparator: 100U intradetrusor onabotulinumtoxinA plus placebo
Hver patient vil gennemgå intradetrusor onabotulinumtoxinA-injektioner på 100U enten på kontoret eller på operationsstuen afhængigt af patientens og udbyderens præference.
Patienter, der er randomiseret til denne arm, vil begynde at tage en placebo-pille dagligt fra dagen for deres procedure og fortsætte i 3 måneder.
|
Hver patient vil gennemgå intradetrusor onabotulinumtoxinA-injektioner på 100U enten på kontoret eller på operationsstuen afhængigt af patientens og udbyderens præference.
Patienter vil begynde at tage vibegron 75 mg dagligt eller en placebo-pille dagligt fra dagen for deres procedure og fortsætte i 3 måneder.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i episoder med urintranginkontinens (UUI) på 3 dages tømningsdagbog 12 uger efter behandlingsstart sammenlignet med baseline
Tidsramme: Pre-intervention baseline til 12 uger efter påbegyndelse af intervention
|
Patienterne vil blive bedt om at udfylde en 3-dages tømningsdagbog ved baseline og 12 uger efter intradetrusor onabotulinumtoxinA-injektioner og oral medicin.
Den gennemsnitlige ændring i UUI-episoder vil blive sammenlignet mellem onabotulinumtoxinA-injektionen plus vibegron versus onabotulinumtoxinA-injektionen plus placebogrupperne.
|
Pre-intervention baseline til 12 uger efter påbegyndelse af intervention
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Symptom Distress målt ved Urogenital Distress Index (UDI-6) spørgeskema før intervention versus 12 uger efter intervention
Tidsramme: Pre-intervention baseline til 12 uger efter påbegyndelse af intervention
|
UDI-6 er det kortformede validerede patientspørgeskema, der blev udviklet fra urogenital distress inventory (UDI).
Den består af seks spørgsmål, der fokuserer på dysfunktion i nedre urinveje, herunder obstruktive, irritative og stresssymptomer.
Svarene scores som følger: (0) slet ikke, (1) lidt, (2) moderat, (3) meget.
Den gennemsnitlige score ganges med 33 1/3 for at konvertere til en 0 til 100 skala med højere score, der indikerer flere symptomer nød.
Forsøgspersonerne vil gennemføre UDI-6-undersøgelsen ved baseline og 12 uger efter intervention.
Den gennemsnitlige ændring i UDI-6-svar vil blive sammenlignet.
|
Pre-intervention baseline til 12 uger efter påbegyndelse af intervention
|
|
Ændring i UUI (Urge Urinary Incontinence)/OAB (Overactive Bladder) livskvalitet målt ved Incontinence Impact Questionnaire Short Form (IIQ-7) Spørgeskema Pre-Intervention versus 12 uger Post-Intervention
Tidsramme: Pre-intervention baseline til 12 uger efter påbegyndelse af intervention
|
IIQ-7 er det kortformede validerede patientspørgeskema, der blev udviklet ud fra spørgeskemaet om inkontinenspåvirkning (IIQ).
Den består af syv spørgsmål, der fokuserer på effekten af UUI på fysisk aktivitet, rejser, relationer og følelsesmæssig sundhed.
Svarene scores som følger: (0) slet ikke, (1) lidt, (2) moderat, (3) meget.
Den gennemsnitlige score ganges med 33 1/3 for at konvertere til en 0 til 100 skala med højere score, der indikerer flere symptomer nød.
Forsøgspersonerne vil gennemføre IIQ-7-undersøgelsen ved baseline og 12 uger efter intervention.
Den gennemsnitlige ændring i IIQ-7-responser vil blive sammenlignet.
|
Pre-intervention baseline til 12 uger efter påbegyndelse af intervention
|
|
hænger i UUI (Urge Urinary Incontinence)/OAB (Overactive Bladder) Livskvalitet målt ved Overactive Bladder Questionnaire-Short Form (OAB-q SF) Spørgeskema Pre-Intervention versus 12 uger Post-Intervention
Tidsramme: Pre-intervention baseline til 12 uger efter påbegyndelse af intervention
|
OAB-q SF er det kortformede validerede patientspørgeskema, der blev udviklet fra Overactive Bladder Questionnaire (OAB-q).
Den består af seks spørgsmål, der fokuserer på virkningen af blæresymptomer over de seneste 4 uger.
Svarene scores som følger: (1) slet ikke, (2) en lille smule, (3) noget, (4) ganske lidt, (5) meget, (6) meget.
Den gennemsnitlige score konverteres til en skala fra 0 til 100 med højere score, der indikerer flere symptomer.
Forsøgspersonerne vil gennemføre OAB-q SF-undersøgelsen ved baseline og 12 uger efter intervention.
Den gennemsnitlige ændring i OAB-q SF-responser vil blive sammenlignet.
|
Pre-intervention baseline til 12 uger efter påbegyndelse af intervention
|
|
Varighed til gentagelse af onabotulinumtoxinA-injektion
Tidsramme: Påbegyndelse af intervention indtil gentagen injektion, påregn gennemsnitligt 1 år
|
Patient skal gentage intradetrusor onabotulinumtoxinA-injektion for at behandle refraktær OAB.
En diagramgennemgang vil blive udført for at bestemme tidsintervallet mellem den første onabotulinumtoxinA-injektion og den efterfølgende injektion for at se, om der er en forskel med tilsætning af vibegron sammenlignet med placebo.
|
Påbegyndelse af intervention indtil gentagen injektion, påregn gennemsnitligt 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Abrams P, Cardozo L, Fall M, Griffiths D, Rosier P, Ulmsten U, Van Kerrebroeck P, Victor A, Wein A; Standardisation Sub-Committee of the International Continence Society. The standardisation of terminology in lower urinary tract function: report from the standardisation sub-committee of the International Continence Society. Urology. 2003 Jan;61(1):37-49. doi: 10.1016/s0090-4295(02)02243-4. No abstract available.
- Irwin DE, Milsom I, Hunskaar S, Reilly K, Kopp Z, Herschorn S, Coyne K, Kelleher C, Hampel C, Artibani W, Abrams P. Population-based survey of urinary incontinence, overactive bladder, and other lower urinary tract symptoms in five countries: results of the EPIC study. Eur Urol. 2006 Dec;50(6):1306-14; discussion 1314-5. doi: 10.1016/j.eururo.2006.09.019. Epub 2006 Oct 2.
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Coyne KS, Wein A, Nicholson S, Kvasz M, Chen CI, Milsom I. Economic burden of urgency urinary incontinence in the United States: a systematic review. J Manag Care Pharm. 2014 Feb;20(2):130-40. doi: 10.18553/jmcp.2014.20.2.130.
- Kasman A, Stave C, Elliott CS. Combination therapy in overactive bladder-untapped research opportunities: A systematic review of the literature. Neurourol Urodyn. 2019 Nov;38(8):2083-2092. doi: 10.1002/nau.24158. Epub 2019 Sep 4.
- Wang CC, Lee CL, Hwang YT, Kuo HC. Adding mirabegron after intravesical onabotulinumtoxinA injection improves therapeutic effects in patients with refractory overactive bladder. Low Urin Tract Symptoms. 2021 Oct;13(4):440-447. doi: 10.1111/luts.12384. Epub 2021 May 6.
- Sancaktar M, Ceyhan ST, Akyol I, Muhcu M, Alanbay I, Mutlu Ercan C, Atay V. The outcome of adding peripheral neuromodulation (Stoller afferent neuro-stimulation) to anti-muscarinic therapy in women with severe overactive bladder. Gynecol Endocrinol. 2010 Oct;26(10):729-32. doi: 10.3109/09513591003649815.
- Stanley RF, Meyer I, Blanchard CT, Richter HE. Posterior Tibial Nerve Stimulation With versus Without Mirabegron: A Randomized Controlled Trial. Int Urogynecol J. 2024 Aug;35(8):1709-1717. doi: 10.1007/s00192-024-05835-y. Epub 2024 Aug 5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Nedre urinvejssymptomer
- Urologiske manifestationer
- Urinblæresygdomme
- Urinblære, overaktiv
- N- (4-((5- (hydroxy (phenyl) methyl) pyrrolidin-2-yl) methyl) phenyl) -4-oxo-4,6,7,8-tetrahydropyrrolo (1,2-A) pyrimidin-6-carboxamid
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB-300012698
- Pending (Andet bevillings-/finansieringsnummer: National Institutes of Allery and Infectious Diseases)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .