Yhdistelmähoidon rooli naisilla, joilla on tulenkestävä yliaktiivinen rakko
Vibegronin lisävaikutuksen tutkiminen intradetrusor OnabotulinumtoxinA:lle naisilla, joilla on tulenkestävä yliaktiivinen virtsarakko
International Continence Society (ICS) määrittelee yliaktiivisen virtsarakon (OAB) virtsan "kiireelliseksi inkontinenssiksi, pakkoinkontinenssin kanssa tai ilman, yleensä frekvenssin ja nokturian kanssa", yliaktiivinen virtsarakko (OAB) on haastava hoitaa. OAB on hyvin yleinen sairaus, ja se vaikuttaa 11,8–16 %:iin väestöstä. Se vaikuttaa yhtäläisesti naisiin ja miehiin ja lisääntyy iän myötä. OAB liittyy merkittävään taloudelliseen taakkaan sekä potilaille että terveydenhuoltojärjestelmälle, ja sen arvioidut kustannukset ovat 82,6 miljardia Yhdysvaltain dollaria vuonna 2020. Perinteisesti OAB:n johtamisessa on noudatettu vaiheittaista lähestymistapaa; Ensin elämäntapamuutoksilla, sen jälkeen antikolinergiset tai beeta-3-agonistilääkkeet toisena linjana ja lopuksi intradetrusor onabotulinumtoxinA-injektiot, perkutaaninen säärihermon stimulaatio (PTNS) ja sakraalinen neuromodulaatio (SNM) kolmantena vaihtoehtona. Ottaen huomioon tämän vaiheittaisen lähestymistavan rajoitukset potilailla, joilla on refraktorinen OAB, yhdistelmähoito tarjoaa potilaille yhä enemmän hoitovaihtoehtoja, mutta yhdistelmähoidon tehoa koskeva kirjallisuus on jossain määrin rajallinen. Vuoden 2019 systemaattinen katsaus paljasti, että nykyisessä OAB-kirjallisuudessa oli vain 32 tutkimusta, jotka tutkivat yhdistelmähoidon roolia, ja suurin osa näistä tutkimuksista tarkasteli elämäntapamuutosten vaikutusta toisella interventiostrategialla korostaen hyödyntämätöntä tutkimusaluetta5.
Tähän mennessä Taiwanissa on tehty vain yksi pilottitutkimus, jossa on tutkittu intradetrusor-onabotulinumtoxinA-injektioiden vaikutusta mirabegroniin lisättynä potilailla, joilla on refraktaarinen OAB. Tämä Wang et al. tutkittiin joko antikolinergisen solifenasiinin tai beeta-3-agonistin mirabegronin lisäämisen terapeuttista vaikutusta intradetrusorin onabotulinumtoxinA-injektioihin verrattuna toisiinsa sekä potilaisiin, jotka saavat onabotulinumtoxinA:ta yksinään. Mukaan otettiin 90 potilasta, joista 30 potilasta jaettiin solifenasiinihaaraan, 31 mirabegroniryhmään ja 29 kontrolliryhmään. Vaikka lähtötilanteen tiedot kolmen haaran välillä olivat vertailukelpoisia, OAB-kosteuden prosenttiosuus mirabegronia plus onabotulinumtoxinA-ryhmässä oli merkittävästi pienempi 3, 6, 9 ja 12 kuukauden välein kuin solifenasiini plus onabotulinumtoxinA ja onabotulinumtoxinA yksinään saaneissa ryhmissä. . Vaikka tämä pilottitutkimus paljastaa beeta-3-agonistin mahdollisen additiivisen hyödyn intradetrusor-onabotulinumtoxinA:lle, lisätutkimuksia ei ole tehty tähän mennessä eikä vibegronin additiivisesta hyödystä ole tehty tutkimuksia, sillä sillä on siedettävämpi sivuvaikutusprofiili ja joka ei ole yhtä paljon vasta-aiheita kuin mirabegronia rajoittavat. Jos vibegron voi tehostaa intradetrusor-onabotulinumtoxinA:n vaikutusta, tämä tarjoaa uuden OAB:n hoitostrategian ja voi tarjota potilaille lisähoitoa ennen kuin heidän on ryhdyttävä invasiivisempaan ja kalliimpaan sakraalisen hermoston modulaation hoitovaihtoehtoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on prospektiivinen kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrollikoe, jossa tutkitaan vibegronin ja lumelääkkeen antamisen vaikutusta intradetrusorin onabotulinumtoxinA-injektioiden kanssa tulenkestävän OAB:n hallintaan. Potilaille, jotka saapuvat Alabaman yliopistoon Birminghamissa urogynekologiaan tulenkestävän OAB:n kanssa, jolle suoritetaan standardi 100U intradetrusor onabotulinumtoxinA, tarjotaan ilmoittautumista joko onabotulinumtoxinA plus vibegron tai onabotulinumtoxinA plus lumelääkeryhmiin. Ennen onabotulinumtoxinA-injektiota potilaiden demografiset perustiedot dokumentoidaan ja heidän urogenitaaliset oireensa arvioidaan käyttämällä aiemmin validoitua virtsahaittakartoituksen lyhytlomaketta (UDI-6), inkontinenssin vaikutuskyselyn lyhyttä lomaketta (IIQ-7) ja yliaktiivisen virtsarakon kyselyä. (OAB-q) ja 3 päivän tyhjennyspäiväkirja. Potilaat sokkoutuvat siihen, mihin kohorttiin heidät satunnaistetaan. Jokaiselle potilaalle annetaan 100 U:n intradetrusor onabotulinumtoxinA-injektiot joko toimistossa tai leikkaussalissa potilaan ja palveluntarjoajan mieltymyksistä riippuen. Potilaat alkavat ottaa Vibegronia tai lumelääkettä päivittäin toimenpidepäivästä alkaen. Viikon 12 kohdalla potilaat täyttävät kolmen päivän tyhjennyspäiväkirjan sekä UDI-6-, IIQ-7- ja OAB-q-kyselylomakkeet. Toissijaisena tuloksena kysytään potilaskaavioista toistuvan onabotulinumtoxinA-injektion ajoitusta.
Ensisijainen tulos: Muutos keskimääräisissä kiireellisissä virtsankarkailujaksoissa 12 viikon kohdalla 3 päivän tyhjennyspäiväkirjan perusteella
Toissijaiset tulokset: Keskimääräinen muutos UDI-6-vasteissa 12 viikon kohdalla, keskimääräinen muutos IIQ-7-vasteissa 12 viikon kohdalla, keskimääräinen muutos OAB-q-vasteissa 12 viikon kohdalla, toistetun onabotulinumtoxinA-injektion kesto
Näytteen koon laskeminen:
On odotettavissa, että naiset, jotka on satunnaistettu 100 U intradetrusor onabotulinumtoxinA plus Vibegron -haaraan, kokevat suuremman parannuksen UUI-jaksoissa verrattuna 100 U intradetrusor onabotulinumtoxinA plus plasebo -kohorttiin. Äskettäisessä tutkimuksessa, jossa verrattiin PTNS:ää plus mirabegronia PTNS:ään plus lumelääkkeeseen, suoritettiin otoskoon laskelma käyttämällä olemassa olevia tietoja 7,8. Tuossa laskelmassa, kaksipuolinen alfa = 0,05, arvio tälle parannuserolle oli arvioitu 2,5 UUI-jaksoa 3 päivän virtsarakon päiväkirjassa ennen vs. Jälkihoidon keskihajonnalla 3 ja teholla 0,80 ja ottaen huomioon 10 %:n oletettu kulumisaste, kokonaisN:n haaretta kohti arvioitiin olevan 27 koehenkilöä tutkimuksessa. Ottaen huomioon tämän tutkimuksen ja ehdottamamme tutkimuksen väliset yhtäläisyydet, otoskoon laskeminen katsottiin soveltuvan tähän tutkimukseen.
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, joille tehdään intradetrusor-botuliiniruiskeet tulenkestävän OAB:n vuoksi
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Englannin kielen sujuvuus ja lukutaito
- Kyky antaa suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Allergia Vibegronille
- Tällä hetkellä raskaana tai suunnittelee raskautta
- Imetys
- Nykyinen digoksiinin käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 100U intradetrusor onabotulinumtoxinA plus vibegron
Jokaiselle potilaalle annetaan 100 U:n intradetrusor onabotulinumtoxinA-injektiot joko toimistossa tai leikkaussalissa potilaan ja palveluntarjoajan mieltymyksistä riippuen.
Tähän haaraan satunnaistetut potilaat alkavat ottaa Vibegronia 75 mg päivässä, mikä on vakioannos, toimenpiteen päivästä alkaen ja jatkavat 3 kuukautta.
|
Jokaiselle potilaalle annetaan 100 U:n intradetrusor onabotulinumtoxinA-injektiot joko toimistossa tai leikkaussalissa potilaan ja palveluntarjoajan toiveiden mukaan.
Potilaat alkavat ottaa Vibegronia 75 mg päivässä tai lumelääkettä päivittäin toimenpiteen päivästä alkaen ja jatkavat 3 kuukauden ajan.
|
|
Placebo Comparator: 100U intradetrusor onabotulinumtoxinA plus lumelääke
Jokaiselle potilaalle annetaan 100 U:n intradetrusor onabotulinumtoxinA-injektiot joko toimistossa tai leikkaussalissa potilaan ja palveluntarjoajan mieltymyksistä riippuen.
Tähän haaraan satunnaistetut potilaat alkavat ottaa lumelääkettä päivittäin toimenpidepäivästä alkaen ja jatkavat 3 kuukauden ajan.
|
Jokaiselle potilaalle annetaan 100 U:n intradetrusor onabotulinumtoxinA-injektiot joko toimistossa tai leikkaussalissa potilaan ja palveluntarjoajan mieltymyksistä riippuen.
Potilaat alkavat ottaa Vibegronia 75 mg päivässä tai lumelääkettä päivittäin toimenpiteen päivästä alkaen ja jatkavat 3 kuukauden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos 3 päivän virtsankarkailupäiväkirjassa 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Interventiota edeltävä lähtötaso 12 viikkoon toimenpiteen aloittamisen jälkeen
|
Potilaita pyydetään täyttämään kolmen päivän tyhjennyspäiväkirja lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua intradetrusor-onabotulinumtoxinA-injektioiden ja oraalisen lääkityksen jälkeen.
UUI-jaksojen keskimääräistä muutosta verrataan onabotulinumtoxinA-ruiskeen plus vibegron verus onabotulinumtoxinA-injektion ja lumelääkeryhmän välillä.
|
Interventiota edeltävä lähtötaso 12 viikkoon toimenpiteen aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos oireyhtymässä mitattuna urogenitaalisen ahdistusindeksin (UDI-6) kyselylomakkeen ennen interventiota verrattuna 12 viikkoa toimenpiteen jälkeiseen
Aikaikkuna: Interventiota edeltävä lähtötaso 12 viikkoon toimenpiteen aloittamisen jälkeen
|
UDI-6 on lyhytmuotoinen validoitu potilaskysely, joka on kehitetty urogenitaalisten häiriöiden luettelosta (UDI).
Se koostuu kuudesta kysymyksestä, jotka keskittyvät alempien virtsateiden toimintahäiriöihin, mukaan lukien obstruktiiviset, ärsyttävät ja stressioireet.
Vastaukset pisteytetään seuraavasti: (0) ei ollenkaan, (1) hieman, (2) kohtalainen, (3) suuresti.
Keskimääräinen pistemäärä kerrotaan 33 1/3:lla, jotta se muunnetaan asteikolla 0-100, jossa korkeammat pisteet osoittavat enemmän oireita.
Koehenkilöt suorittavat UDI-6-kyselyn lähtötilanteessa ja 12 viikkoa intervention jälkeen.
UDI-6-vastausten keskimääräistä muutosta verrataan.
|
Interventiota edeltävä lähtötaso 12 viikkoon toimenpiteen aloittamisen jälkeen
|
|
UUI (Urge Urinary Inkontinence)/OAB (Overactive Virtsarakko) elämänlaadun muutos mitattuna inkontinenssin vaikutuskyselylomakkeen lyhyellä lomakkeella (IIQ-7) kyselylomakkeen ennen interventiota verrattuna 12 viikon jälkeiseen interventioon
Aikaikkuna: Interventiota edeltävä lähtötaso 12 viikkoon toimenpiteen aloittamisen jälkeen
|
IIQ-7 on lyhytmuotoinen validoitu potilaskysely, joka kehitettiin inkontinenssivaikutuskyselystä (IIQ).
Se koostuu seitsemästä kysymyksestä, jotka keskittyvät UUI:n vaikutuksiin fyysiseen toimintaan, matkustamiseen, ihmissuhteisiin ja emotionaaliseen terveyteen.
Vastaukset pisteytetään seuraavasti: (0) ei ollenkaan, (1) hieman, (2) kohtalainen, (3) suuresti.
Keskimääräinen pistemäärä kerrotaan 33 1/3:lla, jotta se muunnetaan asteikolla 0-100, jossa korkeammat pisteet osoittavat enemmän oireita.
Koehenkilöt suorittavat IIQ-7 tutkimuksen lähtötilanteessa ja 12 viikkoa intervention jälkeen.
Keskimääräistä muutosta IIQ-7-vasteissa verrataan.
|
Interventiota edeltävä lähtötaso 12 viikkoon toimenpiteen aloittamisen jälkeen
|
|
roikkuu UUI (Urge Urinary Inkontinence)/OAB (yliaktiivinen virtsarakko) elämänlaadussa mitattuna yliaktiivisen virtsarakon kyselylomakkeella - lyhyt lomake (OAB-q SF) kyselylomake ennen interventiota verrattuna 12 viikon jälkeiseen interventioon
Aikaikkuna: Interventiota edeltävä lähtötaso 12 viikkoon toimenpiteen aloittamisen jälkeen
|
OAB-q SF on lyhytmuotoinen validoitu potilaskysely, joka kehitettiin Overactive Bladder Questionnairesta (OAB-q).
Se koostuu kuudesta kysymyksestä, jotka keskittyvät virtsarakon oireiden vaikutuksiin viimeisen 4 viikon aikana.
Vastaukset pisteytetään seuraavasti: (1) ei ollenkaan, (2) vähän, (3) jonkin verran, (4) melko vähän, (5) paljon, (6) erittäin paljon.
Keskimääräinen pistemäärä muunnetaan asteikolla 0–100, jolloin korkeammat pisteet osoittavat enemmän oireita.
Koehenkilöt suorittavat OAB-q SF -tutkimuksen lähtötilanteessa ja 12 viikkoa toimenpiteen jälkeen.
OAB-q SF -vasteiden keskimääräistä muutosta verrataan.
|
Interventiota edeltävä lähtötaso 12 viikkoon toimenpiteen aloittamisen jälkeen
|
|
OnabotulinumtoxinA-injektion uusimisen kesto
Aikaikkuna: Toimenpiteen aloitus toistuvaan injektioon asti, keskimäärin 1 vuosi
|
Potilas tarvitsee toistuvan intradetrusor-onabotulinumtoxinA-injektion refraktorisen OAB:n hoitoon.
Kaavion tarkastelu suoritetaan, jotta määritetään aikaväli ensimmäisen onabotulinumtoxinA-injektion ja sitä seuraavan injektion välillä, jotta nähdään, onko vibegronin lisäämisessä eroa lumelääkkeeseen verrattuna.
|
Toimenpiteen aloitus toistuvaan injektioon asti, keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Abrams P, Cardozo L, Fall M, Griffiths D, Rosier P, Ulmsten U, Van Kerrebroeck P, Victor A, Wein A; Standardisation Sub-Committee of the International Continence Society. The standardisation of terminology in lower urinary tract function: report from the standardisation sub-committee of the International Continence Society. Urology. 2003 Jan;61(1):37-49. doi: 10.1016/s0090-4295(02)02243-4. No abstract available.
- Irwin DE, Milsom I, Hunskaar S, Reilly K, Kopp Z, Herschorn S, Coyne K, Kelleher C, Hampel C, Artibani W, Abrams P. Population-based survey of urinary incontinence, overactive bladder, and other lower urinary tract symptoms in five countries: results of the EPIC study. Eur Urol. 2006 Dec;50(6):1306-14; discussion 1314-5. doi: 10.1016/j.eururo.2006.09.019. Epub 2006 Oct 2.
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Coyne KS, Wein A, Nicholson S, Kvasz M, Chen CI, Milsom I. Economic burden of urgency urinary incontinence in the United States: a systematic review. J Manag Care Pharm. 2014 Feb;20(2):130-40. doi: 10.18553/jmcp.2014.20.2.130.
- Kasman A, Stave C, Elliott CS. Combination therapy in overactive bladder-untapped research opportunities: A systematic review of the literature. Neurourol Urodyn. 2019 Nov;38(8):2083-2092. doi: 10.1002/nau.24158. Epub 2019 Sep 4.
- Wang CC, Lee CL, Hwang YT, Kuo HC. Adding mirabegron after intravesical onabotulinumtoxinA injection improves therapeutic effects in patients with refractory overactive bladder. Low Urin Tract Symptoms. 2021 Oct;13(4):440-447. doi: 10.1111/luts.12384. Epub 2021 May 6.
- Sancaktar M, Ceyhan ST, Akyol I, Muhcu M, Alanbay I, Mutlu Ercan C, Atay V. The outcome of adding peripheral neuromodulation (Stoller afferent neuro-stimulation) to anti-muscarinic therapy in women with severe overactive bladder. Gynecol Endocrinol. 2010 Oct;26(10):729-32. doi: 10.3109/09513591003649815.
- Stanley RF, Meyer I, Blanchard CT, Richter HE. Posterior Tibial Nerve Stimulation With versus Without Mirabegron: A Randomized Controlled Trial. Int Urogynecol J. 2024 Aug;35(8):1709-1717. doi: 10.1007/s00192-024-05835-y. Epub 2024 Aug 5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Alempien virtsateiden oireet
- Urologiset ilmenemismuodot
- Virtsarakon sairaudet
- Virtsarakko, yliaktiivinen
- N- (4-((5- (hydroksi (fenyyli) metyyli) pyrrolidiini-2-yyli) metyyli) fenyyli) -4-okso-4,6,7,8-tetrahydropyrrolo (1,2-A) Pyrimidiini-6-karboksamidi (1,2-A)
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-300012698
- Pending (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Institutes of Allery and Infectious Diseases)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .