- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06438861
Papel da terapia combinada em mulheres com bexiga hiperativa refratária
Explorando o efeito aditivo do Vibegron à OnabotulinumtoxinA intradetrusora em mulheres com bexiga hiperativa refratária
Definida pela Sociedade Internacional de Continência (ICS) como “urgência urinária, com ou sem urgeincontinência, geralmente com frequência e noctúria”, a bexiga hiperativa (BH) apresenta-se como uma síndrome difícil de tratar. A OAB é uma condição muito prevalente, afetando entre 11,8% a 16% da população, com impacto igual em mulheres e homens e prevalência crescente com a idade. A OAB está associada a um encargo financeiro significativo tanto para os pacientes como para o sistema de saúde, com um custo estimado de 82,6 mil milhões de dólares em 2020. Tradicionalmente, uma abordagem gradual tem sido adotada na gestão da OAB; começando primeiro com modificações no estilo de vida, seguido por medicamentos anticolinérgicos ou beta-3-agonistas como segunda linha e, por último, injeções intradetrusoras de onabotulinumtoxinA, estimulação percutânea do nervo tibial (PTNS) e neuromodulação sacral (SNM) como opções de terceira linha. Dadas as limitações desta abordagem gradual em pacientes com BH refratária, a terapia combinada oferece aos pacientes um número crescente de opções de tratamento, mas a literatura em torno da eficácia da terapia combinada é um tanto limitada. Uma revisão sistemática de 2019 revelou que havia apenas 32 estudos na literatura atual sobre BH que exploraram o papel da terapia combinada, e a maioria desses estudos examinou o efeito das modificações no estilo de vida com outra estratégia de intervenção, destacando uma área de pesquisa inexplorada5.
Até o momento, houve apenas um único estudo piloto realizado em Taiwan examinando o efeito de injeções intradetrusoras de onabotulinumtoxinA com a adição de mirabegron para pacientes com BH refratária. Este estudo de Wang et al. exploraram o impacto terapêutico da adição de um anticolinérgico, solifenacina ou um agonista beta-3, mirabegron, às injeções intradetrusoras de onabotulinumtoxinA em comparação entre si, bem como pacientes recebendo onabotulinumtoxinA isoladamente. Noventa pacientes foram incluídos, sendo 30 pacientes alocados no braço da solifenacina, 31 no braço do mirabegron e 29 no grupo controle. Embora os dados iniciais entre os três braços fossem comparáveis, a porcentagem de BH úmida no grupo mirabegron mais onabotulinumtoxinA foi significativamente menor em intervalos de 3, 6, 9 e 12 meses do que nos grupos solifenacina mais onabotulinumtoxinA e onabotulinumtoxinA sozinho . Embora este estudo piloto revele o potencial benefício aditivo de um agonista beta-3 à onabotulinumtoxinA intradetrusora, nenhum estudo adicional foi realizado até o momento e não há estudos sobre o benefício aditivo do vibegron, que tem um perfil de efeitos colaterais mais tolerável e não é tão limitado por tantas contra-indicações quanto o mirabegrom. Se o vibegron puder potencializar o efeito da onabotulinumtoxinA intradetrusora, isso representa uma nova estratégia de tratamento para BH e pode oferecer aos pacientes uma linha adicional de terapia antes de terem que buscar uma opção de manejo mais invasiva e cara de neuromodulação sacral.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo será um ensaio prospectivo de controle randomizado duplo-cego para examinar o efeito da administração de vibegron versus placebo em conjunto com injeções intradetrusoras de onabotulinumtoxinA para o tratamento de OAB refratária. Pacientes que se apresentam na prática de uroginecologia da Universidade do Alabama em Birmingham com BH refratária submetidos à onabotulinumtoxinA padrão de 100U intradetrusor serão oferecidos inscrição para os grupos onabotulinumtoxinA mais vibegron ou onabotulinumtoxinA mais placebo. Antes das injeções de onabotulinumtoxinA, os dados demográficos iniciais dos pacientes serão documentados e seus sintomas geniturinários serão avaliados usando o Formulário Abreviado do Inventário de Desconforto Urinário previamente validado (UDI-6), o Formulário Abreviado do Questionário de Impacto da Incontinência (IIQ-7), o Questionário de Bexiga Hiperativa (OAB-q) e um diário miccional de 3 dias. Os pacientes não saberão para qual coorte foram randomizados. Cada paciente será submetido a injeções intradetrusoras de onabotulinumtoxinA de 100U no consultório ou na sala de cirurgia, dependendo da preferência do paciente e do provedor. Os pacientes começarão a tomar vibegron ou uma pílula placebo diariamente a partir do dia do procedimento. Às 12 semanas, os pacientes preencherão um diário miccional de 3 dias, bem como os questionários UDI-6, IIQ-7 e OAB-q. Os prontuários dos pacientes serão consultados quanto ao momento da repetição da injeção de onabotulinumtoxinA como outro resultado secundário.
Resultado primário: Alteração na média de episódios de incontinência urinária de urgência às 12 semanas com base no diário miccional de 3 dias
Desfechos secundários: alteração média nas respostas UDI-6 em 12 semanas, alteração média nas respostas IIQ-7 em 12 semanas, alteração média nas respostas OAB-q em 12 semanas, duração para repetir a injeção de onabotulinumtoxinA
Cálculo do tamanho da amostra:
Prevê-se que as mulheres randomizadas para o braço de 100U de onabotulinumtoxinA intradetrusor mais vibegron experimentarão uma melhora maior nos episódios de IUU em comparação com a coorte de 100U de onabotulinumtoxinA intradetrusor mais placebo. Um estudo recente comparando PTNS mais mirabegron com PTNS mais placebo realizou um cálculo de tamanho de amostra usando dados existentes 7,8. Nesse cálculo, um alfa bilateral = 0,05, a estimativa para essa diferença na melhora foi estimada em 2,5 episódios de IUU em um diário miccional de 3 dias antes vs. pós-tratamento com um desvio padrão de 3 e um poder de 0,80 e dada a taxa de desgaste assumida de 10%, o N total por braço foi estimado em 27 indivíduos para o estudo. Dadas as semelhanças entre este estudo e o nosso estudo proposto, o cálculo do tamanho da amostra foi considerado aplicável a este estudo.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres submetidas a injeções botulínicas intradetrusoras para BH refratária
- Idade 18 anos ou mais
- Fluência e alfabetização em inglês
- Capacidade de fornecer consentimento
Critério de exclusão:
- Alergia a Vibegron
- Atualmente grávida ou planejando engravidar
- Amamentação
- Uso atual de digoxina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 100U intradetrusor onabotulinumtoxinA mais vibegron
Cada paciente será submetido a injeções intradetrusoras de onabotulinumtoxinA de 100U no consultório ou na sala de cirurgia, dependendo da preferência do paciente e do provedor.
Os pacientes randomizados para este braço começarão a tomar vibegron 75 mg diariamente, que é a dose padrão, começando no dia do procedimento e continuando por 3 meses.
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Cada paciente será submetido a injeções intradetrusoras de onabotulinumtoxinA de 100U no consultório ou na sala de cirurgia, dependendo da preferência do paciente e do provedor.
Os pacientes começarão a tomar vibegron 75 mg por dia ou uma pílula de placebo diariamente a partir do dia do procedimento e continuarão por 3 meses.
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Comparador de Placebo: 100U intradetrusor de onabotulinumtoxinA mais placebo
Cada paciente será submetido a injeções intradetrusoras de onabotulinumtoxinA de 100U no consultório ou na sala de cirurgia, dependendo da preferência do paciente e do provedor.
Os pacientes randomizados para este braço começarão a tomar uma pílula de placebo diariamente a partir do dia do procedimento e continuarão por 3 meses.
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Cada paciente será submetido a injeções intradetrusoras de onabotulinumtoxinA de 100U no consultório ou na sala de cirurgia, dependendo da preferência do paciente e do provedor.
Os pacientes começarão a tomar vibegron 75 mg por dia ou uma pílula de placebo diariamente a partir do dia do procedimento e continuarão por 3 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nos episódios de incontinência de urgência urinária (UUI) no diário miccional de 3 dias, 12 semanas após o início do tratamento, em comparação com o valor basal
Prazo: Linha de base pré-intervenção até 12 semanas após o início da intervenção
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Os pacientes serão solicitados a preencher um diário miccional de 3 dias no início do estudo e 12 semanas após injeções intradetrusoras de onabotulinumtoxinA e medicação oral.
A mudança média nos episódios de IUU será comparada entre a injeção de onabotulinumtoxinA mais injeção de onabotulinumtoxinA de vibegron verus mais grupos de placebo.
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Linha de base pré-intervenção até 12 semanas após o início da intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no desconforto dos sintomas medido pelo questionário Urogenital Distress Index (UDI-6) pré-intervenção versus 12 semanas pós-intervenção
Prazo: Linha de base pré-intervenção até 12 semanas após o início da intervenção
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O UDI-6 é o questionário curto e validado para pacientes que foi desenvolvido a partir do inventário de sofrimento urogenital (UDI).
Consiste em seis perguntas que enfocam a disfunção do trato urinário inferior, incluindo sintomas obstrutivos, irritativos e de estresse.
As respostas são pontuadas da seguinte forma: (0) nada, (1) pouco, (2) moderadamente, (3) muito.
A pontuação média é multiplicada por 33 1/3 para ser convertida em uma escala de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando mais sintomas de sofrimento.
Os participantes preencherão a pesquisa UDI-6 no início do estudo e 12 semanas após a intervenção.
A mudança média nas respostas do UDI-6 será comparada.
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Linha de base pré-intervenção até 12 semanas após o início da intervenção
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Mudança na qualidade de vida da IUU (incontinência urinária de urgência)/BH (bexiga hiperativa), medida pelo questionário de impacto da incontinência, formulário curto (IIQ-7), questionário pré-intervenção versus 12 semanas pós-intervenção
Prazo: Linha de base pré-intervenção até 12 semanas após o início da intervenção
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O IIQ-7 é o questionário curto e validado para pacientes que foi desenvolvido a partir do questionário de impacto da incontinência (IIQ).
Consiste em sete questões que enfocam o impacto da IUU na atividade física, viagens, relacionamentos e saúde emocional.
As respostas são pontuadas da seguinte forma: (0) nada, (1) pouco, (2) moderadamente, (3) muito.
A pontuação média é multiplicada por 33 1/3 para ser convertida em uma escala de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando mais sintomas de sofrimento.
Os participantes preencherão a pesquisa IIQ-7 no início do estudo e 12 semanas após a intervenção.
A mudança média nas respostas do IIQ-7 será comparada.
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Linha de base pré-intervenção até 12 semanas após o início da intervenção
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mudança na qualidade de vida UUI (incontinência urinária de urgência) / OAB (bexiga hiperativa), medida pelo questionário de bexiga hiperativa - formulário curto (OAB-q SF) pré-intervenção versus 12 semanas pós-intervenção
Prazo: Linha de base pré-intervenção até 12 semanas após o início da intervenção
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O OAB-q SF é o questionário curto e validado para pacientes que foi desenvolvido a partir do Questionário de Bexiga Hiperativa (OAB-q).
Consiste em seis perguntas que enfocam o impacto dos sintomas da bexiga nas últimas 4 semanas.
As respostas são pontuadas da seguinte forma: (1) nada, (2) um pouco, (3) um pouco, (4) bastante, (5) bastante, (6) bastante.
A pontuação média é convertida para uma escala de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando mais sofrimento por sintomas.
Os participantes preencherão a pesquisa OAB-q SF no início do estudo e 12 semanas após a intervenção.
A mudança média nas respostas OAB-q SF será comparada.
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Linha de base pré-intervenção até 12 semanas após o início da intervenção
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Duração para repetir a injeção de onabotulinumtoxinA
Prazo: Início da intervenção até repetição da injeção, previsão média de 1 ano
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O paciente precisa repetir a injeção intradetrusora de onabotulinumtoxinA para tratar BH refratária.
Uma revisão do prontuário será realizada para determinar o intervalo de tempo entre a injeção inicial de onabotulinumtoxinA e a injeção subsequente para ver se há uma diferença com a adição de vibegron em comparação ao placebo.
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Início da intervenção até repetição da injeção, previsão média de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Abrams P, Cardozo L, Fall M, Griffiths D, Rosier P, Ulmsten U, Van Kerrebroeck P, Victor A, Wein A; Standardisation Sub-Committee of the International Continence Society. The standardisation of terminology in lower urinary tract function: report from the standardisation sub-committee of the International Continence Society. Urology. 2003 Jan;61(1):37-49. doi: 10.1016/s0090-4295(02)02243-4. No abstract available.
- Irwin DE, Milsom I, Hunskaar S, Reilly K, Kopp Z, Herschorn S, Coyne K, Kelleher C, Hampel C, Artibani W, Abrams P. Population-based survey of urinary incontinence, overactive bladder, and other lower urinary tract symptoms in five countries: results of the EPIC study. Eur Urol. 2006 Dec;50(6):1306-14; discussion 1314-5. doi: 10.1016/j.eururo.2006.09.019. Epub 2006 Oct 2.
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Coyne KS, Wein A, Nicholson S, Kvasz M, Chen CI, Milsom I. Economic burden of urgency urinary incontinence in the United States: a systematic review. J Manag Care Pharm. 2014 Feb;20(2):130-40. doi: 10.18553/jmcp.2014.20.2.130.
- Kasman A, Stave C, Elliott CS. Combination therapy in overactive bladder-untapped research opportunities: A systematic review of the literature. Neurourol Urodyn. 2019 Nov;38(8):2083-2092. doi: 10.1002/nau.24158. Epub 2019 Sep 4.
- Wang CC, Lee CL, Hwang YT, Kuo HC. Adding mirabegron after intravesical onabotulinumtoxinA injection improves therapeutic effects in patients with refractory overactive bladder. Low Urin Tract Symptoms. 2021 Oct;13(4):440-447. doi: 10.1111/luts.12384. Epub 2021 May 6.
- Sancaktar M, Ceyhan ST, Akyol I, Muhcu M, Alanbay I, Mutlu Ercan C, Atay V. The outcome of adding peripheral neuromodulation (Stoller afferent neuro-stimulation) to anti-muscarinic therapy in women with severe overactive bladder. Gynecol Endocrinol. 2010 Oct;26(10):729-32. doi: 10.3109/09513591003649815.
- Stanley RF, Meyer I, Blanchard CT, Richter HE. Posterior Tibial Nerve Stimulation With versus Without Mirabegron: A Randomized Controlled Trial. Int Urogynecol J. 2024 Aug;35(8):1709-1717. doi: 10.1007/s00192-024-05835-y. Epub 2024 Aug 5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Sintomas do Trato Urinário Inferior
- Manifestações Urológicas
- Doenças da Bexiga Urinária
- Bexiga Urinária Hiperativa
- N- (4-((5- (hidroxi (fenil) metil) pirrolidina-2-il) metil) fenil) -4-oxo-4,6,7,8-tetra-hidropirrolo (1,2-a) pirimidina-6-carboxamida
Outros números de identificação do estudo
- IRB-300012698
- Pending (Número de outro subsídio/financiamento: National Institutes of Allery and Infectious Diseases)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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