- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06438861
Rollen til kombinasjonsterapi hos kvinner med ildfast overaktiv blære
Utforske den additive effekten av Vibegron til Intradetrusor OnabotulinumtoxinA hos kvinner med refraktær overaktiv blære
Overaktiv blære (OAB) er definert av International Continence Society (ICS) som "urgency, med eller uten urge-inkontinens, vanligvis med frekvens og nokturi", som et utfordrende syndrom å behandle. OAB er en svært utbredt tilstand, som påvirker mellom 11,8 % til 16 % av befolkningen med lik innvirkning på kvinner og menn og økende prevalens med alderen. OAB er forbundet med en betydelig økonomisk byrde for både pasienter og helsevesenet med en estimert kostnad på 82,6 milliarder dollar i 2020. Tradisjonelt har man tatt en trinnvis tilnærming for å administrere OAB; starter først med livsstilsendringer, etterfulgt av antikolinerge eller beta-3-agonistmedisiner som andre linje, og til slutt intradetrusor onabotulinumtoxinA-injeksjoner, perkutan tibial nervestimulering (PTNS) og sakral nevromodulering (SNM) som tredjelinjealternativer. Gitt begrensningene ved denne trinnvise tilnærmingen hos pasienter med refraktær OAB, tilbyr kombinasjonsterapi pasienter et økende antall behandlingsalternativer, men litteraturen rundt effekten av kombinasjonsterapi er noe begrenset. En systematisk gjennomgang fra 2019 avslørte at det bare var 32 studier i den nåværende OAB-litteraturen som utforsket rollen til kombinasjonsterapi, og flertallet av disse studiene undersøkte effekten av livsstilsendringer med en annen intervensjonsstrategi, og fremhevet et uutnyttet forskningsområde5.
Til dags dato har det bare vært en enkelt pilotstudie utført i Taiwan for å undersøke effekten av intradetrusor onabotulinumtoxinA-injeksjoner med tillegg av mirabegron for pasienter med refraktær OAB. Denne studien av Wang et al. utforsket den terapeutiske effekten av å legge til enten et antikolinergika, solifenacin eller en beta-3-agonist, mirabegron, til intradetrusor onabotulinumtoxinA-injeksjoner sammenlignet med hverandre, så vel som pasienter som får onabotulinumtoxinA alene. Nitti pasienter ble registrert med 30 pasienter allokert til solifenacin-armen, 31 til mirabegron-armen og 29 til kontrollgruppen. Mens baselinedataene blant de tre armene var sammenlignbare, var prosentandelen OAB våt i mirabegron pluss onabotulinumtoxinA-gruppen signifikant mindre ved 3-, 6-, 9- og 12-måneders intervaller enn solifenacin pluss onabotulinumtoxinA og onabotulinumtoxinA alene-gruppene . Selv om denne pilotstudien avslører den potensielle additive fordelen av en beta-3-agonist til intradetrusor onabotulinumtoxinA, har ingen ytterligere studier blitt utført til dags dato, og det er ingen studier angående additiv fordel av vibegron, som har en mer tolerabel bivirkningsprofil og ikke er like begrenset av like mange kontraindikasjoner som mirabegron. Hvis vibegron kan potensere effekten av intradetrusor onabotulinumtoxinA, presenterer dette en ny behandlingsstrategi for OAB og kan tilby pasienter en ekstra behandlingslinje før de må forfølge mer invasive og kostbare behandlingsalternativer for sakral nevromodulering.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien vil være en prospektiv dobbeltblindet randomisert kontrollforsøk for å undersøke effekten av å administrere vibegron versus placebo i forbindelse med intradetrusor onabotulinumtoxinA-injeksjoner for behandling av refraktær OAB. Pasienter som oppsøker urogynekologi ved University of Alabama i Birmingham med refraktær OAB som gjennomgår standard 100U intradetrusor onabotulinumtoxinA, vil bli tilbudt innmelding til enten onabotulinumtoxinA pluss vibegron eller onabotulinumtoxinA pluss placebogruppene. Før onabotulinumtoxinA-injeksjoner vil pasientenes baseline demografi bli dokumentert og deres genitourinære symptomer vil bli vurdert ved å bruke det tidligere validerte Urinary Distress Inventory Short Form (UDI-6), Incontinence Impact Questionnaire Short Form (IIQ-7), Overactive Bladder Questionnaire (OAB-q), og en 3 dagers annulleringsdagbok. Pasientene vil bli blindet for hvilken kohort de er randomisert til. Hver pasient vil gjennomgå intradetrusor onabotulinumtoxinA-injeksjoner på 100U enten på kontoret eller på operasjonsrommet avhengig av pasientens og leverandørens preferanser. Pasienter vil begynne å ta vibegron eller en placebo-pille daglig fra dagen for prosedyren. Etter 12 uker vil pasientene fylle ut en 3-dagers tømmedagbok samt UDI-6, IIQ-7 og OAB-q spørreskjemaene. Pasientskjemaer vil bli spurt om tidspunktet for gjentatt onabotulinumtoxinA-injeksjon som et annet sekundært resultat.
Primært utfall: Endring i gjennomsnittlige urintranginkontinensepisoder etter 12 uker basert på 3 dagers tømmedagbok
Sekundære utfall: Gjennomsnittlig endring i UDI-6-responser ved 12 uker, gjennomsnittlig endring i IIQ-7-responser ved 12 uker, gjennomsnittlig endring i OAB-q-responser ved 12 uker, varighet for gjentatt onabotulinumtoxinA-injeksjon
Eksempelstørrelsesberegning:
Det er forventet at kvinner randomisert til 100U intradetrusor onabotulinumtoxinA pluss vibegron-armen vil oppleve en større forbedring i UUI-episoder sammenlignet med 100U intradetrusor onabotulinumtoxinA pluss placebokohort. En fersk studie som sammenlignet PTNS pluss mirabegron med PTNS pluss placebo utførte en prøvestørrelsesberegning ved bruk av eksisterende data 7,8. I den beregningen, en 2-sidig alfa=0,05, hadde estimatet for den forskjellen i forbedring blitt estimert til å være 2,5 UUI-episoder over en 3-dagers blæredagbok før vs. etterbehandling med et standardavvik på 3 og en styrke på 0,80 og gitt den antatte utmattelsesraten på 10 %, ble total N per arm estimert til 27 forsøkspersoner for studien. Gitt likhetene mellom denne studien og vår foreslåtte studie, ble prøvestørrelsesberegningen ansett å være anvendelig for denne studien.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner som gjennomgår intradetrusor botulinum-injeksjoner for refraktær OAB
- Alder 18 år eller eldre
- Flytende og leseferdighet i engelsk
- Evne til å gi samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Allergi mot Vibegron
- Er for tiden gravid eller planlegger å bli gravid
- Amming
- Nåværende digoksinbruk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 100U intradetrusor onabotulinumtoxinA pluss vibegron
Hver pasient vil gjennomgå intradetrusor onabotulinumtoxinA-injeksjoner på 100U enten på kontoret eller på operasjonsrommet avhengig av pasientens og leverandørens preferanser.
Pasienter som er randomisert til denne armen vil begynne å ta vibegron 75 mg daglig, som er standarddosen, fra prosedyredagen og fortsette i 3 måneder.
|
Hver pasient vil gjennomgå intradetrusor onabotulinumtoxinA-injeksjoner på 100U enten på kontoret eller på operasjonsrommet avhengig av pasientens og leverandørens preferanser.
Pasienter vil begynne å ta Vibegron 75 mg daglig eller en placebo-pille daglig fra dagen for prosedyren og fortsette i 3 måneder.
|
|
Placebo komparator: 100U intradetrusor onabotulinumtoxinA pluss placebo
Hver pasient vil gjennomgå intradetrusor onabotulinumtoxinA-injeksjoner på 100U enten på kontoret eller på operasjonsrommet avhengig av pasientens og leverandørens preferanser.
Pasienter som er randomisert til denne armen vil begynne å ta en placebo-pille daglig fra dagen for prosedyren og fortsette i 3 måneder.
|
Hver pasient vil gjennomgå intradetrusor onabotulinumtoxinA-injeksjoner på 100U enten på kontoret eller på operasjonsrommet avhengig av pasientens og leverandørens preferanser.
Pasienter vil begynne å ta Vibegron 75 mg daglig eller en placebo-pille daglig fra dagen for prosedyren og fortsette i 3 måneder.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i urintranginkontinens (UUI) episoder på 3 dagers tømmedagbok 12 uker etter behandlingsstart sammenlignet med baseline
Tidsramme: Pre-intervensjon baseline til 12 uker etter oppstart av intervensjon
|
Pasientene vil bli bedt om å fylle ut en 3-dagers tømmedagbok ved baseline og 12 uker etter intradetrusor onabotulinumtoxinA-injeksjoner og oral medisinering.
Gjennomsnittlig endring i UUI-episoder vil bli sammenlignet mellom onabotulinumtoxinA-injeksjonen pluss vibegron versus onabotulinumtoxinA-injeksjonen pluss placebogruppene.
|
Pre-intervensjon baseline til 12 uker etter oppstart av intervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Symptom Distress målt ved Urogenital Distress Index (UDI-6) spørreskjema før intervensjon versus 12 uker etter intervensjon
Tidsramme: Pre-intervensjon baseline til 12 uker etter oppstart av intervensjon
|
UDI-6 er det kortformede validerte pasientspørreskjemaet som ble utviklet fra urogenital distress inventory (UDI).
Den består av seks spørsmål som fokuserer på dysfunksjon i nedre urinveier, inkludert obstruktive, irritative og stresssymptomer.
Svarene scores som følger: (0) ikke i det hele tatt, (1) litt, (2) moderat, (3) sterkt.
Gjennomsnittsskåren multipliseres med 33 1/3 for å konvertere til en skala fra 0 til 100 med høyere skåre som indikerer flere plager.
Forsøkspersonene vil fullføre UDI-6-undersøkelsen ved baseline og 12 uker etter intervensjon.
Gjennomsnittlig endring i UDI-6-svar vil bli sammenlignet.
|
Pre-intervensjon baseline til 12 uker etter oppstart av intervensjon
|
|
Endring i UUI (Urge Urinary Incontinence)/OAB (Overactive Bladder) livskvalitet målt ved Incontinence Impact Questionnaire Short Form (IIQ-7) Spørreskjema før intervensjon versus 12 uker etter intervensjon
Tidsramme: Pre-intervensjon baseline til 12 uker etter oppstart av intervensjon
|
IIQ-7 er det kortformede validerte pasientspørreskjemaet som ble utviklet fra inkontinenspåvirkningsspørreskjemaet (IIQ).
Den består av syv spørsmål som fokuserer på effekten av UUI på fysisk aktivitet, reiser, relasjoner og emosjonell helse.
Svarene scores som følger: (0) ikke i det hele tatt, (1) litt, (2) moderat, (3) sterkt.
Gjennomsnittsskåren multipliseres med 33 1/3 for å konvertere til en skala fra 0 til 100 med høyere skåre som indikerer flere plager.
Forsøkspersonene vil fullføre IIQ-7-undersøkelsen ved baseline og 12 uker etter intervensjon.
Gjennomsnittlig endring i IIQ-7-svar vil bli sammenlignet.
|
Pre-intervensjon baseline til 12 uker etter oppstart av intervensjon
|
|
henge i UUI (Urge Urinary Incontinence)/OAB (Overactive Bladder) Livskvalitet målt ved Overactive Bladder Questionnaire-Short Form (OAB-q SF) Spørreskjema Pre-Intervention versus 12 week Post-Intervention
Tidsramme: Pre-intervensjon baseline til 12 uker etter oppstart av intervensjon
|
OAB-q SF er det kortformede validerte pasientspørreskjemaet som ble utviklet fra Overactive Bladder Questionnaire (OAB-q).
Den består av seks spørsmål som fokuserer på virkningen av blæresymptomer de siste 4 ukene.
Svarene scores som følger: (1) ikke i det hele tatt, (2) litt, (3) noe, (4) ganske mye, (5) mye, (6) veldig mye.
Gjennomsnittsskåren konverteres til en skala fra 0 til 100 med høyere skårer som indikerer flere symptomer.
Forsøkspersonene vil fullføre OAB-q SF-undersøkelsen ved baseline og 12 uker etter intervensjon.
Gjennomsnittlig endring i OAB-q SF-svar vil bli sammenlignet.
|
Pre-intervensjon baseline til 12 uker etter oppstart av intervensjon
|
|
Varighet for å gjenta onabotulinumtoxinA-injeksjon
Tidsramme: Initiering av intervensjon til gjentatt injeksjon, regn med gjennomsnittlig 1 år
|
Pasienten trenger gjentatt intradetrusor onabotulinumtoxinA-injeksjon for å behandle refraktær OAB.
En kartgjennomgang vil bli utført for å bestemme tidsintervallet mellom første onabotulinumtoxinA-injeksjon og påfølgende injeksjon for å se om det er en forskjell med tillegg av vibegron sammenlignet med placebo.
|
Initiering av intervensjon til gjentatt injeksjon, regn med gjennomsnittlig 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Abrams P, Cardozo L, Fall M, Griffiths D, Rosier P, Ulmsten U, Van Kerrebroeck P, Victor A, Wein A; Standardisation Sub-Committee of the International Continence Society. The standardisation of terminology in lower urinary tract function: report from the standardisation sub-committee of the International Continence Society. Urology. 2003 Jan;61(1):37-49. doi: 10.1016/s0090-4295(02)02243-4. No abstract available.
- Irwin DE, Milsom I, Hunskaar S, Reilly K, Kopp Z, Herschorn S, Coyne K, Kelleher C, Hampel C, Artibani W, Abrams P. Population-based survey of urinary incontinence, overactive bladder, and other lower urinary tract symptoms in five countries: results of the EPIC study. Eur Urol. 2006 Dec;50(6):1306-14; discussion 1314-5. doi: 10.1016/j.eururo.2006.09.019. Epub 2006 Oct 2.
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Coyne KS, Wein A, Nicholson S, Kvasz M, Chen CI, Milsom I. Economic burden of urgency urinary incontinence in the United States: a systematic review. J Manag Care Pharm. 2014 Feb;20(2):130-40. doi: 10.18553/jmcp.2014.20.2.130.
- Kasman A, Stave C, Elliott CS. Combination therapy in overactive bladder-untapped research opportunities: A systematic review of the literature. Neurourol Urodyn. 2019 Nov;38(8):2083-2092. doi: 10.1002/nau.24158. Epub 2019 Sep 4.
- Wang CC, Lee CL, Hwang YT, Kuo HC. Adding mirabegron after intravesical onabotulinumtoxinA injection improves therapeutic effects in patients with refractory overactive bladder. Low Urin Tract Symptoms. 2021 Oct;13(4):440-447. doi: 10.1111/luts.12384. Epub 2021 May 6.
- Sancaktar M, Ceyhan ST, Akyol I, Muhcu M, Alanbay I, Mutlu Ercan C, Atay V. The outcome of adding peripheral neuromodulation (Stoller afferent neuro-stimulation) to anti-muscarinic therapy in women with severe overactive bladder. Gynecol Endocrinol. 2010 Oct;26(10):729-32. doi: 10.3109/09513591003649815.
- Stanley RF, Meyer I, Blanchard CT, Richter HE. Posterior Tibial Nerve Stimulation With versus Without Mirabegron: A Randomized Controlled Trial. Int Urogynecol J. 2024 Aug;35(8):1709-1717. doi: 10.1007/s00192-024-05835-y. Epub 2024 Aug 5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Nedre urinveissymptomer
- Urologiske manifestasjoner
- Urinblæresykdommer
- Urinblæren, overaktiv
- N- (4-((5- (hydroksy (fenyl) metyl) pyrrolidin-2-yl) metyl) fenyl) -4-okso-4,6,7,8-tetrahydropyrrolo (1,2-A) pyrimidin-6-karboksamid
Andre studie-ID-numre
- IRB-300012698
- Pending (Annet stipend/finansieringsnummer: National Institutes of Allery and Infectious Diseases)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .