- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06438861
Rolle der Kombinationstherapie bei Frauen mit refraktärer überaktiver Blase
Untersuchung der additiven Wirkung von Vibegron zum Intradetrusor OnabotulinumtoxinA bei Frauen mit refraktärer überaktiver Blase
Die überaktive Blase (OAB) wird von der International Continence Society (ICS) als „Harndrang, mit oder ohne Dranginkontinenz, meist mit Häufigkeit und Nykturie“ definiert und stellt ein schwierig zu behandelndes Syndrom dar. OAB ist eine weit verbreitete Erkrankung, von der zwischen 11,8 % und 16 % der Bevölkerung betroffen sind, wobei Frauen und Männer gleichermaßen betroffen sind und die Prävalenz mit zunehmendem Alter zunimmt. OAB ist sowohl für die Patienten als auch für das Gesundheitssystem mit einer erheblichen finanziellen Belastung verbunden, wobei die Kosten im Jahr 2020 auf 82,6 Milliarden US-Dollar geschätzt werden. Traditionell wurde bei der Verwaltung von OAB ein schrittweiser Ansatz gewählt. Beginnend mit Änderungen des Lebensstils, gefolgt von anticholinergen oder Beta-3-Agonisten-Medikamenten als Zweitlinientherapie und schließlich OnabotulinumtoxinA-Injektionen in den Detrusor, perkutaner Schienbeinnervstimulation (PTNS) und sakraler Neuromodulation (SNM) als Drittlinienoptionen. Angesichts der Einschränkungen dieses schrittweisen Ansatzes bei Patienten mit refraktärem OAB bietet die Kombinationstherapie den Patienten eine zunehmende Anzahl von Behandlungsmöglichkeiten, die Literatur zur Wirksamkeit der Kombinationstherapie ist jedoch etwas begrenzt. Eine systematische Überprüfung aus dem Jahr 2019 ergab, dass es in der aktuellen OAB-Literatur nur 32 Studien gab, die die Rolle der Kombinationstherapie untersuchten, und die meisten dieser Studien untersuchten die Wirkung von Lebensstiländerungen mit einer anderen Interventionsstrategie, was ein unerschlossenes Forschungsgebiet hervorhebt5.
Bisher wurde in Taiwan nur eine einzige Pilotstudie durchgeführt, in der die Wirkung intradetrusorischer OnabotulinumtoxinA-Injektionen mit Zusatz von Mirabegron bei Patienten mit refraktärem OAB untersucht wurde. Diese Studie von Wang et al. untersuchten die therapeutische Wirkung der Zugabe eines Anticholinergikums, Solifenacin, oder eines Beta-3-Agonisten, Mirabegron, zu OnabotulinumtoxinA-Injektionen in den Detrusor im Vergleich zueinander sowie zu Patienten, die OnabotulinumtoxinA allein erhielten. Es wurden 90 Patienten aufgenommen, davon 30 in den Solifenacin-Arm, 31 in den Mirabegron-Arm und 29 in die Kontrollgruppe. Während die Basisdaten zwischen den drei Armen vergleichbar waren, war der Prozentsatz an feuchtem OAB in der Mirabegron plus OnabotulinumtoxinA-Gruppe in Intervallen von 3, 6, 9 und 12 Monaten signifikant geringer als in den Gruppen mit Solifenacin plus OnabotulinumtoxinA und OnabotulinumtoxinA allein . Während diese Pilotstudie den potenziellen additiven Nutzen eines Beta-3-Agonisten gegenüber Intradetrusor-OnabotulinumtoxinA aufzeigt, wurden bisher keine weiteren Studien durchgeführt und es liegen keine Studien zum additiven Nutzen von Vibegron vor, das ein erträglicheres Nebenwirkungsprofil aufweist und nicht ebenso begrenzt durch ebenso viele Kontraindikationen wie Mirabegron. Wenn Vibegron die Wirkung von intradetrusorem OnabotulinumtoxinA verstärken kann, stellt dies eine neue Behandlungsstrategie für OAB dar und könnte Patienten eine zusätzliche Therapielinie bieten, bevor sie eine invasivere und kostspieligere Behandlungsoption der sakralen Neuromodulation in Anspruch nehmen müssen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei der Studie handelt es sich um eine prospektive, doppelblinde, randomisierte Kontrollstudie, um die Wirkung der Verabreichung von Vibegron im Vergleich zu Placebo in Verbindung mit Intradetrusor-OnabotulinumtoxinA-Injektionen zur Behandlung von refraktärem OAB zu untersuchen. Patienten, die sich in der urogynäkologischen Praxis der University of Alabama in Birmingham mit refraktärem OAB vorstellen und sich der standardmäßigen 100U-Intradetrusor-OnabotulinumtoxinA-Gruppe unterziehen, wird die Aufnahme entweder in die OnabotulinumtoxinA-plus-Vibegron-Gruppe oder die OnabotulinumtoxinA-plus-Placebo-Gruppe angeboten. Vor OnabotulinumtoxinA-Injektionen werden die demografischen Ausgangsdaten der Patienten dokumentiert und ihre urogenitalen Symptome anhand der zuvor validierten Kurzform des Urinary Distress Inventory (UDI-6), der Kurzform des Incontinence Impact Questionnaire (IIQ-7) und des Fragebogens zur überaktiven Blase beurteilt (OAB-q) und ein 3-tägiges Entleerungstagebuch. Den Patienten ist nicht bekannt, in welche Kohorte sie randomisiert werden. Jeder Patient erhält OnabotulinumtoxinA-Intradetrusor-Injektionen von 100 U entweder in der Praxis oder im Operationssaal, je nach Präferenz des Patienten und des Anbieters. Ab dem Tag des Eingriffs beginnen die Patienten täglich mit der Einnahme von Vibegron oder einer Placebo-Pille. Nach 12 Wochen führen die Patienten ein dreitägiges Entleerungstagebuch sowie die Fragebögen UDI-6, IIQ-7 und OAB-q aus. Patientenakten werden nach dem Zeitpunkt einer wiederholten OnabotulinumtoxinA-Injektion als weiteres sekundäres Ergebnis abgefragt.
Primärer Endpunkt: Veränderung der durchschnittlichen Harndranginkontinenz-Episoden nach 12 Wochen basierend auf einem 3-tägigen Entleerungstagebuch
Sekundäre Ergebnisse: Mittlere Veränderung der UDI-6-Reaktionen nach 12 Wochen, mittlere Veränderung der IIQ-7-Reaktionen nach 12 Wochen, mittlere Veränderung der OAB-q-Reaktionen nach 12 Wochen, Dauer bis zur Wiederholung der OnabotulinumtoxinA-Injektion
Berechnung der Stichprobengröße:
Es wird erwartet, dass Frauen, die randomisiert dem 100U-Intradetrusor-OnabotulinumtoxinA-plus-Vibegron-Arm zugeteilt wurden, im Vergleich zur 100U-Intradetrusor-OnabotulinumtoxinA-plus-Placebo-Kohorte eine stärkere Verbesserung der UUI-Episoden erfahren werden. In einer kürzlich durchgeführten Studie, in der PTNS plus Mirabegron mit PTNS plus Placebo verglichen wurde, wurde die Stichprobengröße anhand vorhandener Daten berechnet 7,8. In dieser Berechnung, einem zweiseitigen Alpha = 0,05, wurde die Schätzung für diesen Unterschied in der Verbesserung auf 2,5 UUI-Episoden über ein 3-tägiges Blasentagebuch vor vs. geschätzt. Nach der Behandlung mit einer Standardabweichung von 3 und einer Trennschärfe von 0,80 und unter Berücksichtigung der angenommenen Fluktuationsrate von 10 % wurde der Gesamt-N pro Arm für die Studie auf 27 Probanden geschätzt. Angesichts der Ähnlichkeiten zwischen dieser Studie und unserer vorgeschlagenen Studie wurde die Berechnung der Stichprobengröße für diese Studie als anwendbar erachtet.
Studientyp
Phase
- Unzutreffend
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen, die sich wegen refraktärem OAB einer Intradetrusor-Botulinum-Injektion unterziehen
- Alter: 18 Jahre oder älter
- Fließende Englischkenntnisse und Lese- und Schreibkenntnisse
- Fähigkeit zur Einwilligung
Ausschlusskriterien:
- Allergie gegen Vibegron
- Derzeit schwanger oder planen, schwanger zu werden
- Stillen
- Aktueller Digoxinkonsum
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: 100 U Intradetrusor OnabotulinumtoxinA plus Vibegron
Jeder Patient erhält OnabotulinumtoxinA-Intradetrusor-Injektionen von 100 U entweder in der Praxis oder im Operationssaal, je nach Präferenz des Patienten und des Anbieters.
Patienten, die in diesen Arm randomisiert werden, beginnen mit der täglichen Einnahme von 75 mg Vibegron, der Standarddosis, ab dem Tag ihres Eingriffs und setzen sie drei Monate lang fort.
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Jeder Patient erhält OnabotulinumtoxinA-Intradetrusor-Injektionen von 100 U entweder in der Praxis oder im Operationssaal, je nach Präferenz des Patienten und des Anbieters.
Die Patienten beginnen mit der täglichen Einnahme von 75 mg Vibegron oder einer Placebo-Pille ab dem Tag ihres Eingriffs und setzen dies drei Monate lang fort.
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Placebo-Komparator: 100 U Intradetrusor-OnabotulinumtoxinA plus Placebo
Jeder Patient erhält OnabotulinumtoxinA-Intradetrusor-Injektionen von 100 U entweder in der Praxis oder im Operationssaal, je nach Präferenz des Patienten und des Anbieters.
Patienten, die in diesen Arm randomisiert werden, beginnen ab dem Tag ihres Eingriffs täglich mit der Einnahme einer Placebo-Pille und setzen diese drei Monate lang fort.
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Jeder Patient erhält OnabotulinumtoxinA-Intradetrusor-Injektionen von 100 U entweder in der Praxis oder im Operationssaal, je nach Präferenz des Patienten und des Anbieters.
Die Patienten beginnen mit der täglichen Einnahme von 75 mg Vibegron oder einer Placebo-Pille ab dem Tag ihres Eingriffs und setzen dies drei Monate lang fort.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der Harndranginkontinenz-Episoden (UUI) im 3-Tage-Miktionstagebuch 12 Wochen nach Beginn der Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert vor der Intervention bis 12 Wochen nach Beginn der Intervention
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Die Patienten werden gebeten, zu Studienbeginn und 12 Wochen nach Intradetrusor-OnabotulinumtoxinA-Injektionen und oralen Medikamenten ein dreitägiges Entleerungstagebuch zu führen.
Die mittlere Veränderung der UUI-Episoden wird zwischen den Gruppen OnabotulinumtoxinA-Injektion plus Vibegron und OnabotulinumtoxinA-Injektion plus Placebo verglichen.
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Ausgangswert vor der Intervention bis 12 Wochen nach Beginn der Intervention
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Symptombelastung, gemessen anhand des Urogenital Distress Index (UDI-6)-Fragebogens vor der Intervention im Vergleich zu 12 Wochen nach der Intervention
Zeitfenster: Ausgangswert vor der Intervention bis 12 Wochen nach Beginn der Intervention
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Der UDI-6 ist der validierte Patientenfragebogen in Kurzform, der aus dem Urogenital Distress Inventory (UDI) entwickelt wurde.
Es besteht aus sechs Fragen, die sich auf Funktionsstörungen der unteren Harnwege einschließlich obstruktiver, irritativer und Stresssymptome konzentrieren.
Die Antworten werden wie folgt bewertet: (0) überhaupt nicht, (1) leicht, (2) mäßig, (3) stark.
Der mittlere Wert wird mit 33 1/3 multipliziert, um ihn in eine Skala von 0 bis 100 umzuwandeln, wobei höhere Werte auf mehr Belastungssymptome hinweisen.
Die Probanden füllen die UDI-6-Umfrage zu Studienbeginn und 12 Wochen nach der Intervention aus.
Die mittlere Änderung der UDI-6-Antworten wird verglichen.
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Ausgangswert vor der Intervention bis 12 Wochen nach Beginn der Intervention
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Veränderung der Lebensqualität bei UUI (Dranginkontinenz)/OAB (überaktive Blase), gemessen anhand des Fragebogens „Incontinence Impact Questionnaire Short Form“ (IIQ-7) vor dem Eingriff im Vergleich zu 12 Wochen nach dem Eingriff
Zeitfenster: Ausgangswert vor der Intervention bis 12 Wochen nach Beginn der Intervention
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Der IIQ-7 ist der validierte Patientenfragebogen in Kurzform, der aus dem Incontinence Impact Questionnaire (IIQ) entwickelt wurde.
Es besteht aus sieben Fragen, die sich auf die Auswirkungen von UUI auf körperliche Aktivität, Reisen, Beziehungen und emotionale Gesundheit konzentrieren.
Die Antworten werden wie folgt bewertet: (0) überhaupt nicht, (1) leicht, (2) mäßig, (3) stark.
Der mittlere Wert wird mit 33 1/3 multipliziert, um ihn in eine Skala von 0 bis 100 umzuwandeln, wobei höhere Werte auf mehr Belastungssymptome hinweisen.
Die Probanden füllen die IIQ-7-Umfrage zu Studienbeginn und 12 Wochen nach der Intervention aus.
Die mittlere Änderung der IIQ-7-Antworten wird verglichen.
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Ausgangswert vor der Intervention bis 12 Wochen nach Beginn der Intervention
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Änderung der Lebensqualität bei UUI (Dranginkontinenz)/OAB (Überaktive Blase), gemessen mit dem Fragebogen zur Überaktiven Blase – Kurzform (OAB-q SF) Fragebogen vor dem Eingriff im Vergleich zu 12 Wochen nach dem Eingriff
Zeitfenster: Ausgangswert vor der Intervention bis 12 Wochen nach Beginn der Intervention
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Der OAB-q SF ist der validierte Patientenfragebogen in Kurzform, der aus dem Overactive Bladder Questionnaire (OAB-q) entwickelt wurde.
Es besteht aus sechs Fragen, die sich auf die Auswirkungen der Blasensymptome in den letzten 4 Wochen konzentrieren.
Die Antworten werden wie folgt bewertet: (1) überhaupt nicht, (2) ein wenig, (3) eher, (4) ziemlich, (5) sehr, (6) sehr sehr.
Der mittlere Wert wird auf eine Skala von 0 bis 100 umgerechnet, wobei höhere Werte auf mehr Belastungssymptome hinweisen.
Die Probanden füllen die OAB-q SF-Umfrage zu Studienbeginn und 12 Wochen nach der Intervention aus.
Die mittlere Änderung der OAB-q SF-Antworten wird verglichen.
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Ausgangswert vor der Intervention bis 12 Wochen nach Beginn der Intervention
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Dauer für die Wiederholung der OnabotulinumtoxinA-Injektion
Zeitfenster: Beginn der Intervention bis zur wiederholten Injektion, voraussichtlich durchschnittlich 1 Jahr
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Der Patient benötigt eine wiederholte OnabotulinumtoxinA-Injektion in den Detrusor, um refraktäres OAB zu behandeln.
Es wird eine Diagrammüberprüfung durchgeführt, um das Zeitintervall zwischen der ersten OnabotulinumtoxinA-Injektion und der nachfolgenden Injektion zu bestimmen und festzustellen, ob es einen Unterschied zwischen der Zugabe von Vibegron und Placebo gibt.
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Beginn der Intervention bis zur wiederholten Injektion, voraussichtlich durchschnittlich 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Abrams P, Cardozo L, Fall M, Griffiths D, Rosier P, Ulmsten U, Van Kerrebroeck P, Victor A, Wein A; Standardisation Sub-Committee of the International Continence Society. The standardisation of terminology in lower urinary tract function: report from the standardisation sub-committee of the International Continence Society. Urology. 2003 Jan;61(1):37-49. doi: 10.1016/s0090-4295(02)02243-4. No abstract available.
- Irwin DE, Milsom I, Hunskaar S, Reilly K, Kopp Z, Herschorn S, Coyne K, Kelleher C, Hampel C, Artibani W, Abrams P. Population-based survey of urinary incontinence, overactive bladder, and other lower urinary tract symptoms in five countries: results of the EPIC study. Eur Urol. 2006 Dec;50(6):1306-14; discussion 1314-5. doi: 10.1016/j.eururo.2006.09.019. Epub 2006 Oct 2.
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Coyne KS, Wein A, Nicholson S, Kvasz M, Chen CI, Milsom I. Economic burden of urgency urinary incontinence in the United States: a systematic review. J Manag Care Pharm. 2014 Feb;20(2):130-40. doi: 10.18553/jmcp.2014.20.2.130.
- Kasman A, Stave C, Elliott CS. Combination therapy in overactive bladder-untapped research opportunities: A systematic review of the literature. Neurourol Urodyn. 2019 Nov;38(8):2083-2092. doi: 10.1002/nau.24158. Epub 2019 Sep 4.
- Wang CC, Lee CL, Hwang YT, Kuo HC. Adding mirabegron after intravesical onabotulinumtoxinA injection improves therapeutic effects in patients with refractory overactive bladder. Low Urin Tract Symptoms. 2021 Oct;13(4):440-447. doi: 10.1111/luts.12384. Epub 2021 May 6.
- Sancaktar M, Ceyhan ST, Akyol I, Muhcu M, Alanbay I, Mutlu Ercan C, Atay V. The outcome of adding peripheral neuromodulation (Stoller afferent neuro-stimulation) to anti-muscarinic therapy in women with severe overactive bladder. Gynecol Endocrinol. 2010 Oct;26(10):729-32. doi: 10.3109/09513591003649815.
- Stanley RF, Meyer I, Blanchard CT, Richter HE. Posterior Tibial Nerve Stimulation With versus Without Mirabegron: A Randomized Controlled Trial. Int Urogynecol J. 2024 Aug;35(8):1709-1717. doi: 10.1007/s00192-024-05835-y. Epub 2024 Aug 5.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- N- (4-(5- (Hydroxy (Phenyl) methyl) pyrrolidin-2-yl) phenyl) -4-oxo-4,6,7,8-Tetrahydropyrrolo (1,2-A) -Pyrimidin-6-Carboxamid
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB-300012698
- Pending (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: National Institutes of Allery and Infectious Diseases)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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