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Papel de la terapia combinada en mujeres con vejiga hiperactiva refractaria

11 de febrero de 2026 actualizado por: Katelyn Donaldson, MD, University of Alabama at Birmingham

Exploración del efecto aditivo de Vibegron a la onabotulinumtoxina A intradetrusor en mujeres con vejiga hiperactiva refractaria

Definida por la Sociedad Internacional de Continencia (ICS) como "urgencia urinaria, con o sin incontinencia urgente, generalmente con polaquiuria y nicturia", la vejiga hiperactiva (VH) se presenta como un síndrome difícil de tratar. La VHA es una afección muy prevalente que afecta entre el 11,8 % y el 16 % de la población, con el mismo impacto en mujeres y hombres y una prevalencia creciente con la edad. La VHA se asocia con una carga financiera significativa tanto para los pacientes como para el sistema de atención médica, con un costo estimado de 82 600 millones de dólares en 2020. Tradicionalmente, se ha adoptado un enfoque gradual en el tratamiento de la VHA; comenzando primero con modificaciones en el estilo de vida, seguidos de medicamentos anticolinérgicos o agonistas beta-3 como segunda línea y, por último, inyecciones intradetrusor de onabotulinumtoxina A, estimulación percutánea del nervio tibial (PTNS) y neuromodulación sacra (SNM) como opciones de tercera línea. Dadas las limitaciones de este enfoque gradual en pacientes con VHA refractaria, la terapia combinada ofrece a los pacientes un número cada vez mayor de opciones de tratamiento, pero la literatura sobre la eficacia de la terapia combinada es algo limitada. Una revisión sistemática de 2019 reveló que solo había 32 estudios en la literatura actual sobre VH que exploraban el papel de la terapia combinada, y la mayoría de estos estudios examinaron el efecto de las modificaciones del estilo de vida con otra estrategia de intervención, destacando un área de investigación sin explotar5.

Hasta la fecha, solo se ha realizado un estudio piloto en Taiwán que examina el efecto de las inyecciones intradetrusor de onabotulinumtoxina A con la adición de mirabegrón para pacientes con VHA refractaria. Este estudio de Wang et al. exploraron el impacto terapéutico de agregar un anticolinérgico, solifenacina, o un agonista beta-3, mirabegrón, a las inyecciones intradetrusoras de onabotulinumtoxinA en comparación entre sí, así como con pacientes que recibieron onabotulinumtoxinA solo. Se inscribieron noventa pacientes: 30 pacientes asignados al grupo de solifenacina, 31 al grupo de mirabegrón y 29 al grupo de control. Si bien los datos iniciales entre los tres brazos fueron comparables, el porcentaje de VH húmeda en el grupo de mirabegrón más onabotulinumtoxina A fue significativamente menor en intervalos de 3, 6, 9 y 12 meses que los grupos de solifenacina más onabotulinumtoxina A y onabotulinumtoxina A sola. . Si bien este estudio piloto revela el beneficio aditivo potencial de un agonista beta-3 para la onabotulinumtoxina A intradetrusor, hasta la fecha no se han realizado más estudios y no hay estudios sobre el beneficio aditivo de vibegron, que tiene un perfil de efectos secundarios más tolerable y no es tan limitado por tantas contraindicaciones como mirabegrón. Si vibegron puede potenciar el efecto de la onabotulinumtoxinA intradetrusor, esto presenta una nueva estrategia de tratamiento para la VH y podría ofrecer a los pacientes una línea adicional de terapia antes de tener que buscar una opción de tratamiento más invasiva y costosa de la neuromodulación sacra.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio será un ensayo de control aleatorio, doble ciego, prospectivo para examinar el efecto de la administración de vibegron versus placebo junto con inyecciones intradetrusoras de onabotulinumtoxinA para el tratamiento de la VH refractaria. A los pacientes que se presenten en la práctica de uroginecología de la Universidad de Alabama en Birmingham con VH refractaria sometidos a la onabotulinumtoxinA intradetrusor estándar de 100 U se les ofrecerá la inscripción en los grupos de onabotulinumtoxinA más vibegron o de onabotulinumtoxinA más placebo. Antes de las inyecciones de onabotulinumtoxinA, se documentarán los datos demográficos iniciales de los pacientes y se evaluarán sus síntomas genitourinarios utilizando el formulario breve del Inventario de dificultad urinaria previamente validado (UDI-6), el formulario breve del Cuestionario de impacto de la incontinencia (IIQ-7), el Cuestionario de vejiga hiperactiva (The OAB-q), y un diario miccional de 3 días. Los pacientes no sabrán a qué cohorte serán asignados al azar. Cada paciente se someterá a inyecciones intradetrusor de onabotulinumtoxinA de 100 U en el consultorio o en el quirófano, según las preferencias del paciente y del proveedor. Los pacientes comenzarán a tomar vibegron o una pastilla de placebo diariamente a partir del día del procedimiento. A las 12 semanas, los pacientes completarán un diario miccional de 3 días, así como los cuestionarios UDI-6, IIQ-7 y OAB-q. Se consultarán los registros de los pacientes para determinar el momento de repetir la inyección de onabotulinumtoxina A como otro resultado secundario.

Resultado primario: cambio en la media de episodios de incontinencia de urgencia urinaria a las 12 semanas según el diario miccional de 3 días

Medidas de resultado secundarias: cambio medio en las respuestas de UDI-6 a las 12 semanas, cambio medio en las respuestas de IIQ-7 a las 12 semanas, cambio medio en las respuestas de OAB-q a las 12 semanas, duración para repetir la inyección de onabotulinumtoxina A

Cálculo del tamaño de la muestra:

Se anticipa que las mujeres asignadas al azar al grupo de 100 U de onabotulinumtoxinA intradetrusor más vibegron experimentarán una mayor mejoría en los episodios de IUU en comparación con la cohorte de 100 U de onabotulinumtoxinA intradetrusor más placebo. Un estudio reciente que comparó PTNS más mirabegrón con PTNS más placebo realizó un cálculo del tamaño de la muestra utilizando datos existentes 7,8. En ese cálculo, un alfa bilateral = 0,05, la estimación de esa diferencia en la mejora se había estimado en 2,5 episodios de IUU durante un diario de vejiga de 3 días antes vs. postratamiento con una desviación estándar de 3 y una potencia de 0,80 y dada la tasa de deserción supuesta del 10%, se estimó que el N total por brazo era de 27 sujetos para el estudio. Dadas las similitudes entre este estudio y el estudio propuesto, se consideró que el cálculo del tamaño de la muestra era aplicable a este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • No aplica

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Mujeres sometidas a inyecciones botulínicas intradetrusor para VH refractaria
  2. Edad 18 años o más
  3. Fluidez y alfabetización en inglés.
  4. Capacidad para dar consentimiento

Criterio de exclusión:

  1. Alergia al Vibegrón
  2. Actualmente embarazada o planea quedar embarazada
  3. Amamantamiento
  4. Uso actual de digoxina

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: OnabotulinumtoxinA intradetrusor 100U más vibegron
Cada paciente se someterá a inyecciones intradetrusor de onabotulinumtoxinA de 100 U en el consultorio o en el quirófano, según las preferencias del paciente y del proveedor. Los pacientes asignados al azar a este grupo comenzarán a tomar vibegron 75 mg al día, que es la dosis estándar, a partir del día del procedimiento y continuarán durante 3 meses.
Cada paciente se someterá a inyecciones intradetrusor de onabotulinumtoxinA de 100 U en el consultorio o en el quirófano, según las preferencias del paciente y del proveedor. Los pacientes comenzarán a tomar vibegron 75 mg al día o una pastilla de placebo al día a partir del día del procedimiento y continuarán durante 3 meses.
Comparador de placebos: 100U de onabotulinumtoxina A intradetrusor más placebo
Cada paciente se someterá a inyecciones intradetrusor de onabotulinumtoxinA de 100 U en el consultorio o en el quirófano, según las preferencias del paciente y del proveedor. Los pacientes asignados al azar a este grupo comenzarán a tomar una pastilla de placebo diariamente a partir del día del procedimiento y continuarán durante 3 meses.
Cada paciente se someterá a inyecciones intradetrusor de onabotulinumtoxinA de 100 U en el consultorio o en el quirófano, según las preferencias del paciente y del proveedor. Los pacientes comenzarán a tomar vibegron 75 mg al día o una pastilla de placebo al día a partir del día del procedimiento y continuarán durante 3 meses.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los episodios de incontinencia de urgencia urinaria (IUU) en el diario miccional de 3 días a las 12 semanas después de iniciar el tratamiento en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Valor inicial previo a la intervención hasta 12 semanas después del inicio de la intervención
Se pedirá a los pacientes que completen un diario miccional de 3 días al inicio del estudio y a las 12 semanas después de las inyecciones intradetrusoras de onabotulinumtoxinA y la medicación oral. El cambio medio en los episodios de IUU se comparará entre los grupos de inyección de onabotulinumtoxinA más vibegron versus inyección de onabotulinumtoxinA más placebo.
Valor inicial previo a la intervención hasta 12 semanas después del inicio de la intervención

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la angustia por síntomas medida por el cuestionario del índice de angustia urogenital (UDI-6) antes de la intervención versus 12 semanas después de la intervención
Periodo de tiempo: Valor inicial previo a la intervención hasta 12 semanas después del inicio de la intervención
El UDI-6 es un cuestionario breve validado para pacientes que se desarrolló a partir del inventario de malestar urogenital (UDI). Consta de seis preguntas que se centran en la disfunción del tracto urinario inferior, incluidos los síntomas obstructivos, irritativos y de estrés. Las respuestas se califican de la siguiente manera: (0) nada, (1) ligeramente, (2) moderadamente, (3) mucho. La puntuación media se multiplica por 33 1/3 para convertirla en una escala de 0 a 100 en la que las puntuaciones más altas indican más síntomas de angustia. Los sujetos completarán la encuesta UDI-6 al inicio y 12 semanas después de la intervención. Se comparará el cambio medio en las respuestas UDI-6.
Valor inicial previo a la intervención hasta 12 semanas después del inicio de la intervención
Cambio en la calidad de vida de la IUU (incontinencia urinaria de urgencia)/VHA (vejiga hiperactiva) medida por el cuestionario de impacto de la incontinencia en formato breve (IIQ-7) antes de la intervención versus 12 semanas después de la intervención
Periodo de tiempo: Valor inicial previo a la intervención hasta 12 semanas después del inicio de la intervención
El IIQ-7 es un cuestionario breve validado para pacientes que se desarrolló a partir del cuestionario de impacto de la incontinencia (IIQ). Consta de siete preguntas que se centran en el impacto de la IUU en la actividad física, los viajes, las relaciones y la salud emocional. Las respuestas se califican de la siguiente manera: (0) nada, (1) ligeramente, (2) moderadamente, (3) mucho. La puntuación media se multiplica por 33 1/3 para convertirla en una escala de 0 a 100 en la que las puntuaciones más altas indican más síntomas de angustia. Los sujetos completarán la encuesta IIQ-7 al inicio del estudio y 12 semanas después de la intervención. Se comparará el cambio medio en las respuestas del IIQ-7.
Valor inicial previo a la intervención hasta 12 semanas después del inicio de la intervención
Cambio en la calidad de vida de IUU (incontinencia urinaria de urgencia)/VHA (vejiga hiperactiva), medida por el cuestionario de formato corto de vejiga hiperactiva (OAB-q SF) antes de la intervención versus 12 semanas después de la intervención.
Periodo de tiempo: Valor inicial previo a la intervención hasta 12 semanas después del inicio de la intervención
El OAB-q SF es un cuestionario breve validado para pacientes que se desarrolló a partir del Cuestionario de vejiga hiperactiva (OAB-q). Consta de seis preguntas que se centran en el impacto de los síntomas de la vejiga durante las últimas 4 semanas. Las respuestas se puntúan de la siguiente manera: (1) nada, (2) un poco, (3) algo, (4) bastante, (5) mucho, (6) mucho. La puntuación media se convierte a una escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican más síntomas de angustia. Los sujetos completarán la encuesta OAB-q SF al inicio y 12 semanas después de la intervención. Se comparará el cambio medio en las respuestas de OAB-q SF.
Valor inicial previo a la intervención hasta 12 semanas después del inicio de la intervención
Duración para repetir la inyección de onabotulinumtoxina A
Periodo de tiempo: Inicio de la intervención hasta repetición de la inyección, anticipación promedio de 1 año
El paciente requiere repetir la inyección intradetrusor de onabotulinumtoxina A para tratar la VHA refractaria. Se realizará una revisión del historial para determinar el intervalo de tiempo entre la inyección inicial de onabotulinumtoxinA y la inyección posterior para ver si hay una diferencia con la adición de vibegron en comparación con el placebo.
Inicio de la intervención hasta repetición de la inyección, anticipación promedio de 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2025

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de mayo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de mayo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

3 de junio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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