- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06438861
Papel de la terapia combinada en mujeres con vejiga hiperactiva refractaria
Exploración del efecto aditivo de Vibegron a la onabotulinumtoxina A intradetrusor en mujeres con vejiga hiperactiva refractaria
Definida por la Sociedad Internacional de Continencia (ICS) como "urgencia urinaria, con o sin incontinencia urgente, generalmente con polaquiuria y nicturia", la vejiga hiperactiva (VH) se presenta como un síndrome difícil de tratar. La VHA es una afección muy prevalente que afecta entre el 11,8 % y el 16 % de la población, con el mismo impacto en mujeres y hombres y una prevalencia creciente con la edad. La VHA se asocia con una carga financiera significativa tanto para los pacientes como para el sistema de atención médica, con un costo estimado de 82 600 millones de dólares en 2020. Tradicionalmente, se ha adoptado un enfoque gradual en el tratamiento de la VHA; comenzando primero con modificaciones en el estilo de vida, seguidos de medicamentos anticolinérgicos o agonistas beta-3 como segunda línea y, por último, inyecciones intradetrusor de onabotulinumtoxina A, estimulación percutánea del nervio tibial (PTNS) y neuromodulación sacra (SNM) como opciones de tercera línea. Dadas las limitaciones de este enfoque gradual en pacientes con VHA refractaria, la terapia combinada ofrece a los pacientes un número cada vez mayor de opciones de tratamiento, pero la literatura sobre la eficacia de la terapia combinada es algo limitada. Una revisión sistemática de 2019 reveló que solo había 32 estudios en la literatura actual sobre VH que exploraban el papel de la terapia combinada, y la mayoría de estos estudios examinaron el efecto de las modificaciones del estilo de vida con otra estrategia de intervención, destacando un área de investigación sin explotar5.
Hasta la fecha, solo se ha realizado un estudio piloto en Taiwán que examina el efecto de las inyecciones intradetrusor de onabotulinumtoxina A con la adición de mirabegrón para pacientes con VHA refractaria. Este estudio de Wang et al. exploraron el impacto terapéutico de agregar un anticolinérgico, solifenacina, o un agonista beta-3, mirabegrón, a las inyecciones intradetrusoras de onabotulinumtoxinA en comparación entre sí, así como con pacientes que recibieron onabotulinumtoxinA solo. Se inscribieron noventa pacientes: 30 pacientes asignados al grupo de solifenacina, 31 al grupo de mirabegrón y 29 al grupo de control. Si bien los datos iniciales entre los tres brazos fueron comparables, el porcentaje de VH húmeda en el grupo de mirabegrón más onabotulinumtoxina A fue significativamente menor en intervalos de 3, 6, 9 y 12 meses que los grupos de solifenacina más onabotulinumtoxina A y onabotulinumtoxina A sola. . Si bien este estudio piloto revela el beneficio aditivo potencial de un agonista beta-3 para la onabotulinumtoxina A intradetrusor, hasta la fecha no se han realizado más estudios y no hay estudios sobre el beneficio aditivo de vibegron, que tiene un perfil de efectos secundarios más tolerable y no es tan limitado por tantas contraindicaciones como mirabegrón. Si vibegron puede potenciar el efecto de la onabotulinumtoxinA intradetrusor, esto presenta una nueva estrategia de tratamiento para la VH y podría ofrecer a los pacientes una línea adicional de terapia antes de tener que buscar una opción de tratamiento más invasiva y costosa de la neuromodulación sacra.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio será un ensayo de control aleatorio, doble ciego, prospectivo para examinar el efecto de la administración de vibegron versus placebo junto con inyecciones intradetrusoras de onabotulinumtoxinA para el tratamiento de la VH refractaria. A los pacientes que se presenten en la práctica de uroginecología de la Universidad de Alabama en Birmingham con VH refractaria sometidos a la onabotulinumtoxinA intradetrusor estándar de 100 U se les ofrecerá la inscripción en los grupos de onabotulinumtoxinA más vibegron o de onabotulinumtoxinA más placebo. Antes de las inyecciones de onabotulinumtoxinA, se documentarán los datos demográficos iniciales de los pacientes y se evaluarán sus síntomas genitourinarios utilizando el formulario breve del Inventario de dificultad urinaria previamente validado (UDI-6), el formulario breve del Cuestionario de impacto de la incontinencia (IIQ-7), el Cuestionario de vejiga hiperactiva (The OAB-q), y un diario miccional de 3 días. Los pacientes no sabrán a qué cohorte serán asignados al azar. Cada paciente se someterá a inyecciones intradetrusor de onabotulinumtoxinA de 100 U en el consultorio o en el quirófano, según las preferencias del paciente y del proveedor. Los pacientes comenzarán a tomar vibegron o una pastilla de placebo diariamente a partir del día del procedimiento. A las 12 semanas, los pacientes completarán un diario miccional de 3 días, así como los cuestionarios UDI-6, IIQ-7 y OAB-q. Se consultarán los registros de los pacientes para determinar el momento de repetir la inyección de onabotulinumtoxina A como otro resultado secundario.
Resultado primario: cambio en la media de episodios de incontinencia de urgencia urinaria a las 12 semanas según el diario miccional de 3 días
Medidas de resultado secundarias: cambio medio en las respuestas de UDI-6 a las 12 semanas, cambio medio en las respuestas de IIQ-7 a las 12 semanas, cambio medio en las respuestas de OAB-q a las 12 semanas, duración para repetir la inyección de onabotulinumtoxina A
Cálculo del tamaño de la muestra:
Se anticipa que las mujeres asignadas al azar al grupo de 100 U de onabotulinumtoxinA intradetrusor más vibegron experimentarán una mayor mejoría en los episodios de IUU en comparación con la cohorte de 100 U de onabotulinumtoxinA intradetrusor más placebo. Un estudio reciente que comparó PTNS más mirabegrón con PTNS más placebo realizó un cálculo del tamaño de la muestra utilizando datos existentes 7,8. En ese cálculo, un alfa bilateral = 0,05, la estimación de esa diferencia en la mejora se había estimado en 2,5 episodios de IUU durante un diario de vejiga de 3 días antes vs. postratamiento con una desviación estándar de 3 y una potencia de 0,80 y dada la tasa de deserción supuesta del 10%, se estimó que el N total por brazo era de 27 sujetos para el estudio. Dadas las similitudes entre este estudio y el estudio propuesto, se consideró que el cálculo del tamaño de la muestra era aplicable a este estudio.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres sometidas a inyecciones botulínicas intradetrusor para VH refractaria
- Edad 18 años o más
- Fluidez y alfabetización en inglés.
- Capacidad para dar consentimiento
Criterio de exclusión:
- Alergia al Vibegrón
- Actualmente embarazada o planea quedar embarazada
- Amamantamiento
- Uso actual de digoxina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: OnabotulinumtoxinA intradetrusor 100U más vibegron
Cada paciente se someterá a inyecciones intradetrusor de onabotulinumtoxinA de 100 U en el consultorio o en el quirófano, según las preferencias del paciente y del proveedor.
Los pacientes asignados al azar a este grupo comenzarán a tomar vibegron 75 mg al día, que es la dosis estándar, a partir del día del procedimiento y continuarán durante 3 meses.
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Cada paciente se someterá a inyecciones intradetrusor de onabotulinumtoxinA de 100 U en el consultorio o en el quirófano, según las preferencias del paciente y del proveedor.
Los pacientes comenzarán a tomar vibegron 75 mg al día o una pastilla de placebo al día a partir del día del procedimiento y continuarán durante 3 meses.
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Comparador de placebos: 100U de onabotulinumtoxina A intradetrusor más placebo
Cada paciente se someterá a inyecciones intradetrusor de onabotulinumtoxinA de 100 U en el consultorio o en el quirófano, según las preferencias del paciente y del proveedor.
Los pacientes asignados al azar a este grupo comenzarán a tomar una pastilla de placebo diariamente a partir del día del procedimiento y continuarán durante 3 meses.
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Cada paciente se someterá a inyecciones intradetrusor de onabotulinumtoxinA de 100 U en el consultorio o en el quirófano, según las preferencias del paciente y del proveedor.
Los pacientes comenzarán a tomar vibegron 75 mg al día o una pastilla de placebo al día a partir del día del procedimiento y continuarán durante 3 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los episodios de incontinencia de urgencia urinaria (IUU) en el diario miccional de 3 días a las 12 semanas después de iniciar el tratamiento en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Valor inicial previo a la intervención hasta 12 semanas después del inicio de la intervención
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Se pedirá a los pacientes que completen un diario miccional de 3 días al inicio del estudio y a las 12 semanas después de las inyecciones intradetrusoras de onabotulinumtoxinA y la medicación oral.
El cambio medio en los episodios de IUU se comparará entre los grupos de inyección de onabotulinumtoxinA más vibegron versus inyección de onabotulinumtoxinA más placebo.
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Valor inicial previo a la intervención hasta 12 semanas después del inicio de la intervención
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la angustia por síntomas medida por el cuestionario del índice de angustia urogenital (UDI-6) antes de la intervención versus 12 semanas después de la intervención
Periodo de tiempo: Valor inicial previo a la intervención hasta 12 semanas después del inicio de la intervención
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El UDI-6 es un cuestionario breve validado para pacientes que se desarrolló a partir del inventario de malestar urogenital (UDI).
Consta de seis preguntas que se centran en la disfunción del tracto urinario inferior, incluidos los síntomas obstructivos, irritativos y de estrés.
Las respuestas se califican de la siguiente manera: (0) nada, (1) ligeramente, (2) moderadamente, (3) mucho.
La puntuación media se multiplica por 33 1/3 para convertirla en una escala de 0 a 100 en la que las puntuaciones más altas indican más síntomas de angustia.
Los sujetos completarán la encuesta UDI-6 al inicio y 12 semanas después de la intervención.
Se comparará el cambio medio en las respuestas UDI-6.
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Valor inicial previo a la intervención hasta 12 semanas después del inicio de la intervención
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Cambio en la calidad de vida de la IUU (incontinencia urinaria de urgencia)/VHA (vejiga hiperactiva) medida por el cuestionario de impacto de la incontinencia en formato breve (IIQ-7) antes de la intervención versus 12 semanas después de la intervención
Periodo de tiempo: Valor inicial previo a la intervención hasta 12 semanas después del inicio de la intervención
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El IIQ-7 es un cuestionario breve validado para pacientes que se desarrolló a partir del cuestionario de impacto de la incontinencia (IIQ).
Consta de siete preguntas que se centran en el impacto de la IUU en la actividad física, los viajes, las relaciones y la salud emocional.
Las respuestas se califican de la siguiente manera: (0) nada, (1) ligeramente, (2) moderadamente, (3) mucho.
La puntuación media se multiplica por 33 1/3 para convertirla en una escala de 0 a 100 en la que las puntuaciones más altas indican más síntomas de angustia.
Los sujetos completarán la encuesta IIQ-7 al inicio del estudio y 12 semanas después de la intervención.
Se comparará el cambio medio en las respuestas del IIQ-7.
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Valor inicial previo a la intervención hasta 12 semanas después del inicio de la intervención
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Cambio en la calidad de vida de IUU (incontinencia urinaria de urgencia)/VHA (vejiga hiperactiva), medida por el cuestionario de formato corto de vejiga hiperactiva (OAB-q SF) antes de la intervención versus 12 semanas después de la intervención.
Periodo de tiempo: Valor inicial previo a la intervención hasta 12 semanas después del inicio de la intervención
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El OAB-q SF es un cuestionario breve validado para pacientes que se desarrolló a partir del Cuestionario de vejiga hiperactiva (OAB-q).
Consta de seis preguntas que se centran en el impacto de los síntomas de la vejiga durante las últimas 4 semanas.
Las respuestas se puntúan de la siguiente manera: (1) nada, (2) un poco, (3) algo, (4) bastante, (5) mucho, (6) mucho.
La puntuación media se convierte a una escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican más síntomas de angustia.
Los sujetos completarán la encuesta OAB-q SF al inicio y 12 semanas después de la intervención.
Se comparará el cambio medio en las respuestas de OAB-q SF.
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Valor inicial previo a la intervención hasta 12 semanas después del inicio de la intervención
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Duración para repetir la inyección de onabotulinumtoxina A
Periodo de tiempo: Inicio de la intervención hasta repetición de la inyección, anticipación promedio de 1 año
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El paciente requiere repetir la inyección intradetrusor de onabotulinumtoxina A para tratar la VHA refractaria.
Se realizará una revisión del historial para determinar el intervalo de tiempo entre la inyección inicial de onabotulinumtoxinA y la inyección posterior para ver si hay una diferencia con la adición de vibegron en comparación con el placebo.
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Inicio de la intervención hasta repetición de la inyección, anticipación promedio de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Abrams P, Cardozo L, Fall M, Griffiths D, Rosier P, Ulmsten U, Van Kerrebroeck P, Victor A, Wein A; Standardisation Sub-Committee of the International Continence Society. The standardisation of terminology in lower urinary tract function: report from the standardisation sub-committee of the International Continence Society. Urology. 2003 Jan;61(1):37-49. doi: 10.1016/s0090-4295(02)02243-4. No abstract available.
- Irwin DE, Milsom I, Hunskaar S, Reilly K, Kopp Z, Herschorn S, Coyne K, Kelleher C, Hampel C, Artibani W, Abrams P. Population-based survey of urinary incontinence, overactive bladder, and other lower urinary tract symptoms in five countries: results of the EPIC study. Eur Urol. 2006 Dec;50(6):1306-14; discussion 1314-5. doi: 10.1016/j.eururo.2006.09.019. Epub 2006 Oct 2.
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Coyne KS, Wein A, Nicholson S, Kvasz M, Chen CI, Milsom I. Economic burden of urgency urinary incontinence in the United States: a systematic review. J Manag Care Pharm. 2014 Feb;20(2):130-40. doi: 10.18553/jmcp.2014.20.2.130.
- Kasman A, Stave C, Elliott CS. Combination therapy in overactive bladder-untapped research opportunities: A systematic review of the literature. Neurourol Urodyn. 2019 Nov;38(8):2083-2092. doi: 10.1002/nau.24158. Epub 2019 Sep 4.
- Wang CC, Lee CL, Hwang YT, Kuo HC. Adding mirabegron after intravesical onabotulinumtoxinA injection improves therapeutic effects in patients with refractory overactive bladder. Low Urin Tract Symptoms. 2021 Oct;13(4):440-447. doi: 10.1111/luts.12384. Epub 2021 May 6.
- Sancaktar M, Ceyhan ST, Akyol I, Muhcu M, Alanbay I, Mutlu Ercan C, Atay V. The outcome of adding peripheral neuromodulation (Stoller afferent neuro-stimulation) to anti-muscarinic therapy in women with severe overactive bladder. Gynecol Endocrinol. 2010 Oct;26(10):729-32. doi: 10.3109/09513591003649815.
- Stanley RF, Meyer I, Blanchard CT, Richter HE. Posterior Tibial Nerve Stimulation With versus Without Mirabegron: A Randomized Controlled Trial. Int Urogynecol J. 2024 Aug;35(8):1709-1717. doi: 10.1007/s00192-024-05835-y. Epub 2024 Aug 5.
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Síntomas del tracto urinario inferior
- Manifestaciones Urológicas
- Enfermedades de la vejiga urinaria
- Vejiga Urinaria Hiperactiva
- N- (4-((5- (hidroxi (fenil) metil) pirrolidina-2-il) metil) fenil) -4-oxo-4,6,7,8-tetrahidropyrrolo (1,2-a) pirimidina-6-carboxamide
Otros números de identificación del estudio
- IRB-300012698
- Pending (Otro número de subvención/financiamiento: National Institutes of Allery and Infectious Diseases)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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