Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vývoj nové rodiny regulátorů latence HIV (LRA) zaměřených na virový protein Tat (TatLat)

20. února 2025 aktualizováno: University Hospital, Montpellier

Antiretrovirová terapie (ART) zabraňuje množení HIV. Pokud však lidé žijící s HIV přestanou užívat ART, virus se rychle znovu objeví v jejich krvi kvůli náhodné aktivaci skrytých infikovaných buněk. Tyto skryté buňky obsahují HIV, který není aktivní a neprodukují virus. Tyto buňky jsou hlavní výzvou při hledání léku na HIV.

Jedním z nejslibnějších způsobů, jak se těchto skrytých infikovaných buněk zbavit, je jejich aktivace pomocí speciálních léků zvaných činidla reverzující latenci (LRA). Tento proces, známý jako strategie „šok a zabití“, zahrnuje probuzení skrytého viru (fáze „šoku“), aby mohl být zničen imunitním systémem těla nebo samotným virem (fáze „zabití“).

Vyšetřovatelé vyvíjejí nové LRA, které cílí a aktivují virový protein zvaný Tat, který je nezbytný k tomu, aby virus začal znovu produkovat a zvrátil svůj klidový stav. Hlavní sloučenina, nazvaná D10, je první svého druhu, která cílí na protein Tat. . Tato sloučenina byla patentována a prokázala aktivitu při aktivaci viru v buňkách pěstovaných v laboratoři. Nyní musí vyšetřovatelé otestovat jeho účinnost na skutečných cílových buňkách lidí žijících s HIV.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

HIV infekce

Intervence / Léčba

Biologický: Odběr krve

Detailní popis

20 ml krve (5 zkumavek po 4 ml) bude odebráno 24 lidem žijícím s HIV, kteří jsou na ART. Kritéria pro zařazení do této studie jsou: být HIV pozitivní, mít nedetekovatelnou virovou zátěž po dobu delší než 12 měsíců a mít v anamnéze velmi nízké počty T-CD4 (nadir < 200 buněk/mm³).

V laboratoři budou vyšetřovatelé izolovat imunitní buňky (PBMC) z krve pomocí speciální techniky. Tyto buňky pak budou umístěny do malých jamek a ošetřeny LRA po dobu 18-20 hodin. Výzkumníci budou měřit virus produkovaný v buněčném supernatantu pomocí dvou metod: q-RT-PCR pro virovou RNA a p24 ELISA pro virový protein. Výsledky budou analyzovány pomocí konvenčních statistických metod.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Jméno: Alain MAKINSON, Pr
Telefonní číslo: 04 67 33 83 40
E-mail: a-makinson@chu-montpellier.fr

Studijní záloha kontaktů

Jméno: Bruno BEAUMELLE
E-mail: bruno.beaumelle@irim.cnrs.fr

Studijní místa

Francie
- - Montpellier, Francie, 34090
    - Nábor
    - CHU de Montpellier
    - Kontakt:
      
      Telefonní číslo: 0467335046
      
      E-mail: a-makinson@chu-montpellier.fr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Dospělý
Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Cílovou populací jsou aviremičtí HIV pozitivní jedinci bez věkového kritéria s dlouhou historií infekce HIV (nadir < 200 CD4/µl

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacient ve věku 18 let nebo starší
HIV pozitivní
Na ART (antiretrovirová terapie)
HIV-1 RNA nedetekovatelná déle než 12 měsíců
Nadir počet CD4 < 200/ul

Kritéria vyloučení:

Nedostatek antiretrovirové léčby
Imunosupresivní léčby
Historie rakoviny mladší než 5 let
Těhotné nebo kojící ženy
Osoby chráněné zákonem (pod opatrovnictvím nebo kurátory), osoby pod soudní ochranou
Účast na jiném výzkumném projektu s probíhajícím obdobím vyloučení
Odmítnutí účasti na výzkumu
Subjekt, který není členem systému sociálního zabezpečení nebo takového systému nevyužívá.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Množství p24 v buněčném supernatantu 18-20 hodin po přidání LRA (Latency Reversing Agents) Časové okno: INKLUZNÍ NÁVŠTĚVA	Produkce viru je považována za významnou, pokud signál získaný z p24 ELISA těchto supernatantů je více než dvojnásobkem pozadí pozorovaného v nepřítomnosti LRA	INKLUZNÍ NÁVŠTĚVA

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Množství virové RNA v buněčném supernatantu 18-20 hodin po přidání LRA. Časové okno: INKLUZNÍ NÁVŠTĚVA	množství virové RNA v buněčném supernatantu 18-20 hodin po přidání LRA.	INKLUZNÍ NÁVŠTĚVA
Změřte účinnou dávku D10 ke zvrácení latence latentních PBMC infikovaných HIV Časové okno: INKLUZNÍ NÁVŠTĚVA	účinná dávka D10 ke zvrácení latence latentních PBMC infikovaných HIV	INKLUZNÍ NÁVŠTĚVA

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Montpellier

Spolupracovníci

Université Montpellier

Centre National de la Recherche Scientifique, France

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

10. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality