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Entwicklung einer neuen Familie von HIV-Latenzregulatoren (LRAs), die auf das Tat-Virusprotein abzielen (TatLat)

20. Februar 2025 aktualisiert von: University Hospital, Montpellier

Die antiretrovirale Therapie (ART) verhindert die Vermehrung von HIV. Wenn Menschen mit HIV jedoch die Einnahme von ART abbrechen, tritt das Virus aufgrund der zufälligen Aktivierung versteckter infizierter Zellen schnell wieder in ihrem Blut auf. Diese versteckten Zellen enthalten HIV, das nicht aktiv ist und das Virus nicht produziert. Diese Zellen stellen eine große Herausforderung bei der Suche nach einem Heilmittel für HIV dar.

Eine der vielversprechendsten Möglichkeiten, diese versteckten infizierten Zellen loszuwerden, besteht darin, sie mit speziellen Medikamenten, sogenannten Latenzumkehrmitteln (LRAs), zu aktivieren. Bei diesem als „Shock-and-Kill“-Strategie bekannten Prozess wird das verborgene Virus aufgeweckt („Schock“-Phase), damit es vom körpereigenen Immunsystem oder vom Virus selbst („Kill“-Phase) zerstört werden kann.

Forscher entwickeln neue LRAs, die auf ein virales Protein namens Tat abzielen und es aktivieren, das notwendig ist, damit das Virus wieder mit der Produktion beginnt und seinen Ruhezustand umkehrt. Die Leitverbindung mit dem Namen D10 ist die erste ihrer Art, die auf das Tat-Protein abzielt . Diese Verbindung wurde patentiert und hat gezeigt, dass sie das Virus in im Labor gezüchteten Zellen aktiviert. Jetzt müssen Forscher die Wirksamkeit an echten Zielzellen von Menschen mit HIV testen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

20 ml Blut (5 Röhrchen à 4 ml) werden von 24 HIV-infizierten Menschen unter ART entnommen. Die Einschlusskriterien für diese Studie sind: HIV-positiv zu sein, seit mehr als 12 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast zu haben und in der Vergangenheit sehr niedrige T-CD4-Zahlen (Nadir < 200 Zellen/mm³) zu haben.

Im Labor isolieren Forscher mithilfe einer speziellen Technik Immunzellen (PBMCs) aus dem Blut. Diese Zellen werden dann in kleine Vertiefungen gegeben und 18–20 Stunden lang mit LRAs behandelt. Die Forscher werden das im Zellüberstand produzierte Virus mit zwei Methoden messen: q-RT-PCR für virale RNA und p24 ELISA für virales Protein. Die Ergebnisse werden mit herkömmlichen statistischen Methoden analysiert.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

24

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Zielgruppe sind avirämische HIV-positive Personen ohne Alterskriterium, die eine lange HIV-Infektionsgeschichte haben (Nadir < 200 CD4/µL).

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patient ab 18 Jahren
  • HIV-positiv
  • Zur ART (antiretrovirale Therapie)
  • HIV-1-RNA seit mehr als 12 Monaten nicht mehr nachweisbar
  • Nadir-CD4-Wert < 200/µL

Ausschlusskriterien:

  • Fehlende antiretrovirale Behandlung
  • Immunsuppressive Behandlungen
  • Krebsgeschichte, die jünger als 5 Jahre ist
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Gesetzlich geschützte Personen (unter Vormundschaft oder Vormundschaft), Personen unter gerichtlichem Schutz
  • Teilnahme an einem anderen Forschungsprojekt mit laufender Ausschlussfrist
  • Weigerung, an der Forschung teilzunehmen
  • Die Person ist keinem Sozialversicherungssystem angeschlossen oder profitiert nicht von einem solchen System.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Menge an p24 im Zellüberstand 18–20 Stunden nach Zugabe der LRAs (Latency Reversing Agents)
Zeitfenster: INKLUSIONSBESUCH
Die Virusproduktion gilt als signifikant, wenn das aus dem p24-ELISA dieser Überstände erhaltene Signal mehr als das Doppelte des Hintergrunds beträgt, der in Abwesenheit von LRA beobachtet wird
INKLUSIONSBESUCH

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Menge an viraler RNA im Zellüberstand 18–20 Stunden nach Zugabe von LRAs.
Zeitfenster: INKLUSIONSBESUCH
Menge viraler RNA im Zellüberstand 18–20 Stunden nach der Zugabe von LRAs.
INKLUSIONSBESUCH
Messen Sie die wirksame Dosis von D10, um die Latenz latenter HIV-infizierter PBMCs umzukehren
Zeitfenster: INKLUSIONSBESUCH
wirksame Dosis von D10, um die Latenz latenter HIV-infizierter PBMCs umzukehren
INKLUSIONSBESUCH

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Mitarbeiter

Université Montpellier
Centre National de la Recherche Scientifique, France

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Februar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

10. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

10. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Mai 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Mai 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RECHMPL23_0276

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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