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Développement d'une nouvelle famille de régulateurs de latence du VIH (LRA) ciblant la protéine virale Tat (TatLat)

20 février 2025 mis à jour par: University Hospital, Montpellier

La thérapie antirétrovirale (TAR) empêche le VIH de se multiplier. Cependant, si les personnes vivant avec le VIH arrêtent de prendre un TAR, le virus réapparaît rapidement dans leur sang en raison de l’activation aléatoire de cellules infectées cachées. Ces cellules cachées contiennent du VIH qui n'est pas actif et ne produit pas le virus. Ces cellules représentent un défi majeur dans la recherche d’un remède contre le VIH.

L’un des moyens les plus prometteurs de se débarrasser de ces cellules infectées cachées consiste à les activer avec des médicaments spéciaux appelés agents inverseurs de latence (LRA). Ce processus, connu sous le nom de stratégie « shock-and-kill », consiste à réveiller le virus caché (phase « choc ») afin qu'il puisse être détruit par le système immunitaire de l'organisme ou par le virus lui-même (phase « kill »).

Les chercheurs développent de nouveaux LRA qui ciblent et activent une protéine virale appelée Tat, qui est nécessaire pour que le virus recommence à produire et pour inverser son état de dormance. Le composé principal, nommé D10, est le premier du genre à cibler la protéine Tat. . Ce composé a été breveté et a montré une activité dans l’activation du virus dans des cellules cultivées en laboratoire. Les chercheurs doivent désormais tester son efficacité sur de véritables cellules cibles provenant de personnes vivant avec le VIH.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

20 ml de sang (5 tubes de 4 ml chacun) seront collectés auprès de 24 personnes vivant avec le VIH sous TAR. Les critères d'inclusion de cette étude sont : être séropositif, avoir une charge virale indétectable depuis plus de 12 mois et avoir des antécédents de taux de T-CD4 très faibles (nadir < 200 cellules/mm³).

En laboratoire, les enquêteurs isoleront les cellules immunitaires (PBMC) du sang à l’aide d’une technique spéciale. Ces cellules seront ensuite placées dans de petits puits et traitées avec des LRA pendant 18 à 20 heures. Les enquêteurs mesureront le virus produit dans le surnageant cellulaire en utilisant deux méthodes : q-RT-PCR pour l'ARN viral et p24 ELISA pour la protéine virale. Les résultats seront analysés à l'aide de méthodes statistiques conventionnelles.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

24

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

La population cible est constituée d'individus séropositifs avirémiques, sans critère d'âge, ayant un long historique d'infection par le VIH (nadir < 200 CD4/µL

La description

Critère d'intégration:

  • Patient âgé de 18 ans ou plus
  • séropositif
  • Sous TAR (thérapie antirétrovirale)
  • ARN du VIH-1 indétectable pendant plus de 12 mois
  • Nadir CD4 < 200/µL

Critère d'exclusion:

  • Absence de traitement antirétroviral
  • Traitements immunosuppresseurs
  • Antécédents de cancer de moins de 5 ans
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Personnes protégées par la loi (sous tutelle ou curateurs), personnes sous protection judiciaire
  • Participer à un autre projet de recherche avec une période d'exclusion en cours
  • Refus de participer à une recherche
  • Sujet non affilié à un régime de sécurité sociale, ou ne bénéficiant pas d'un tel régime.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Quantité de p24 dans le surnageant cellulaire 18 à 20 heures après l'ajout des LRA (Latency Reversing Agents)
Délai: VISITE D'INCLUSION
La production virale est considérée comme significative si le signal obtenu à partir de l'ELISA p24 de ces surnageants est plus de deux fois supérieur au bruit de fond observé en l'absence de LRA.
VISITE D'INCLUSION

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Quantité d'ARN viral dans le surnageant cellulaire 18 à 20 heures après l'ajout des LRA.
Délai: VISITE D'INCLUSION
quantité d'ARN viral dans le surnageant cellulaire 18 à 20 heures après l'ajout des LRA.
VISITE D'INCLUSION
Mesurer la dose efficace de D10 pour inverser la latence des PBMC latentes infectées par le VIH
Délai: VISITE D'INCLUSION
dose efficace de D10 pour inverser la latence des PBMC latentes infectées par le VIH
VISITE D'INCLUSION

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 février 2025

Achèvement primaire (Estimé)

10 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

10 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2024

Première publication (Réel)

4 juin 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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