- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06441123
Développement d'une nouvelle famille de régulateurs de latence du VIH (LRA) ciblant la protéine virale Tat (TatLat)
La thérapie antirétrovirale (TAR) empêche le VIH de se multiplier. Cependant, si les personnes vivant avec le VIH arrêtent de prendre un TAR, le virus réapparaît rapidement dans leur sang en raison de l’activation aléatoire de cellules infectées cachées. Ces cellules cachées contiennent du VIH qui n'est pas actif et ne produit pas le virus. Ces cellules représentent un défi majeur dans la recherche d’un remède contre le VIH.
L’un des moyens les plus prometteurs de se débarrasser de ces cellules infectées cachées consiste à les activer avec des médicaments spéciaux appelés agents inverseurs de latence (LRA). Ce processus, connu sous le nom de stratégie « shock-and-kill », consiste à réveiller le virus caché (phase « choc ») afin qu'il puisse être détruit par le système immunitaire de l'organisme ou par le virus lui-même (phase « kill »).
Les chercheurs développent de nouveaux LRA qui ciblent et activent une protéine virale appelée Tat, qui est nécessaire pour que le virus recommence à produire et pour inverser son état de dormance. Le composé principal, nommé D10, est le premier du genre à cibler la protéine Tat. . Ce composé a été breveté et a montré une activité dans l’activation du virus dans des cellules cultivées en laboratoire. Les chercheurs doivent désormais tester son efficacité sur de véritables cellules cibles provenant de personnes vivant avec le VIH.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
20 ml de sang (5 tubes de 4 ml chacun) seront collectés auprès de 24 personnes vivant avec le VIH sous TAR. Les critères d'inclusion de cette étude sont : être séropositif, avoir une charge virale indétectable depuis plus de 12 mois et avoir des antécédents de taux de T-CD4 très faibles (nadir < 200 cellules/mm³).
En laboratoire, les enquêteurs isoleront les cellules immunitaires (PBMC) du sang à l’aide d’une technique spéciale. Ces cellules seront ensuite placées dans de petits puits et traitées avec des LRA pendant 18 à 20 heures. Les enquêteurs mesureront le virus produit dans le surnageant cellulaire en utilisant deux méthodes : q-RT-PCR pour l'ARN viral et p24 ELISA pour la protéine virale. Les résultats seront analysés à l'aide de méthodes statistiques conventionnelles.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alain MAKINSON, Pr
- Numéro de téléphone: 04 67 33 83 40
- E-mail: a-makinson@chu-montpellier.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Bruno BEAUMELLE
- E-mail: bruno.beaumelle@irim.cnrs.fr
Lieux d'étude
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Montpellier, France, 34090
- Recrutement
- CHU de Montpellier
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Contact:
- Numéro de téléphone: 0467335046
- E-mail: a-makinson@chu-montpellier.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patient âgé de 18 ans ou plus
- séropositif
- Sous TAR (thérapie antirétrovirale)
- ARN du VIH-1 indétectable pendant plus de 12 mois
- Nadir CD4 < 200/µL
Critère d'exclusion:
- Absence de traitement antirétroviral
- Traitements immunosuppresseurs
- Antécédents de cancer de moins de 5 ans
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Personnes protégées par la loi (sous tutelle ou curateurs), personnes sous protection judiciaire
- Participer à un autre projet de recherche avec une période d'exclusion en cours
- Refus de participer à une recherche
- Sujet non affilié à un régime de sécurité sociale, ou ne bénéficiant pas d'un tel régime.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Quantité de p24 dans le surnageant cellulaire 18 à 20 heures après l'ajout des LRA (Latency Reversing Agents)
Délai: VISITE D'INCLUSION
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La production virale est considérée comme significative si le signal obtenu à partir de l'ELISA p24 de ces surnageants est plus de deux fois supérieur au bruit de fond observé en l'absence de LRA.
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VISITE D'INCLUSION
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Quantité d'ARN viral dans le surnageant cellulaire 18 à 20 heures après l'ajout des LRA.
Délai: VISITE D'INCLUSION
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quantité d'ARN viral dans le surnageant cellulaire 18 à 20 heures après l'ajout des LRA.
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VISITE D'INCLUSION
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Mesurer la dose efficace de D10 pour inverser la latence des PBMC latentes infectées par le VIH
Délai: VISITE D'INCLUSION
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dose efficace de D10 pour inverser la latence des PBMC latentes infectées par le VIH
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VISITE D'INCLUSION
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies du système immunitaire
- Infections
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Infections à VIH
Autres numéros d'identification d'étude
- RECHMPL23_0276
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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