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Desenvolvimento de uma nova família de reguladores de latência do HIV (LRAs) visando a proteína viral Tat (TatLat)

20 de fevereiro de 2025 atualizado por: University Hospital, Montpellier

A terapia antirretroviral (TARV) impede a multiplicação do HIV. No entanto, se as pessoas que vivem com VIH param de tomar TARV, o vírus reaparece rapidamente no sangue devido à activação aleatória de células infectadas ocultas. Estas células ocultas contêm HIV que não está ativo e não produz o vírus. Estas células são um grande desafio na descoberta da cura para o VIH.

Uma das maneiras mais promissoras de se livrar dessas células infectadas ocultas é ativá-las com medicamentos especiais chamados agentes reversores de latência (LRAs). Este processo, conhecido como estratégia de "choque e morte", envolve despertar o vírus oculto (fase de "choque") para que possa ser destruído pelo sistema imunológico do corpo ou pelo próprio vírus (fase de "matar").

Os investigadores estão desenvolvendo novos LRAs que têm como alvo e ativam uma proteína viral chamada Tat, que é necessária para que o vírus comece a produzir novamente e para reverter seu estado dormente. O composto principal, chamado D10, é o primeiro de seu tipo a ter como alvo a proteína Tat. . Este composto foi patenteado e demonstrou atividade na ativação do vírus em células cultivadas em laboratório. Agora, os investigadores precisam de testar a sua eficácia em células-alvo reais de pessoas que vivem com VIH.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Serão coletados 20 ml de sangue (5 tubos de 4 ml cada) de 24 pessoas vivendo com HIV que estão em TARV. Os critérios de inclusão para este estudo são: ser HIV positivo, ter carga viral indetectável há mais de 12 meses e ter histórico de contagens de T-CD4 muito baixas (nadir < 200 células/mm³).

No laboratório, os investigadores isolarão células imunológicas (PBMCs) do sangue usando uma técnica especial. Essas células serão então colocadas em pequenos poços e tratadas com LRAs por 18 a 20 horas. Os investigadores medirão o vírus produzido no sobrenadante celular usando dois métodos: q-RT-PCR para RNA viral e ELISA p24 para proteína viral. Os resultados serão analisados ​​utilizando métodos estatísticos convencionais.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

24

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

A população-alvo são indivíduos HIV positivos avirêmicos, sem critério de idade, com longa história de infecção pelo HIV (nadir < 200 CD4/µL

Descrição

Critério de inclusão:

  • Paciente com 18 anos ou mais
  • HIV positivo
  • Em TARV (terapia antirretroviral)
  • RNA do HIV-1 indetectável por mais de 12 meses
  • Contagem Nadir de CD4 < 200/µL

Critério de exclusão:

  • Falta de tratamento antirretroviral
  • Tratamentos imunossupressores
  • História de câncer há menos de 5 anos
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Pessoas protegidas por lei (sob tutela ou curadores), pessoas sob proteção judicial
  • Participar em outro projeto de pesquisa com período de exclusão contínuo
  • Recusa em participar de pesquisas
  • Sujeito não inscrito em regime de segurança social, ou que não beneficie de tal regime.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Quantidade de p24 no sobrenadante celular 18-20 horas após a adição dos LRAs (agentes reversores de latência)
Prazo: VISITA DE INCLUSÃO
A produção viral é considerada significativa se o sinal obtido a partir do ELISA p24 destes sobrenadantes for mais do que o dobro do valor de fundo observado na ausência de LRA
VISITA DE INCLUSÃO

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Quantidade de RNA viral no sobrenadante celular 18-20 horas após a adição de LRAs.
Prazo: VISITA DE INCLUSÃO
quantidade de RNA viral no sobrenadante celular 18-20 horas após a adição de LRAs.
VISITA DE INCLUSÃO
Medir a dose eficaz de D10 para reverter a latência de PBMCs latentes infectados pelo HIV
Prazo: VISITA DE INCLUSÃO
dose eficaz de D10 para reverter a latência de PBMCs latentes infectados pelo HIV
VISITA DE INCLUSÃO

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de fevereiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

10 de fevereiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

10 de fevereiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de maio de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de maio de 2024

Primeira postagem (Real)

4 de junho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de fevereiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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