Desarrollo de una nueva familia de reguladores de latencia del VIH (LRA) dirigidos a la proteína viral Tat (TatLat)
La terapia antirretroviral (TAR) evita que el VIH se multiplique. Sin embargo, si las personas que viven con el VIH dejan de tomar TAR, el virus reaparece rápidamente en su sangre debido a la activación aleatoria de células infectadas ocultas. Estas células ocultas contienen VIH que no está activo y no produce el virus. Estas células representan un gran desafío para encontrar una cura para el VIH.
Una de las formas más prometedoras de deshacerse de estas células infectadas ocultas es activándolas con medicamentos especiales llamados agentes reversores de latencia (LRA). Este proceso, conocido como estrategia de "shock-and-kill", implica despertar el virus oculto (fase de "shock") para que pueda ser destruido por el sistema inmunológico del cuerpo o por el propio virus (fase de "matar").
Los investigadores están desarrollando nuevos LRA que se dirigen y activan una proteína viral llamada Tat, que es necesaria para que el virus comience a producir nuevamente y para revertir su estado latente. El compuesto líder, llamado D10, es el primero de su tipo en atacar la proteína Tat. . Este compuesto ha sido patentado y ha demostrado actividad para activar el virus en células cultivadas en laboratorio. Ahora, los investigadores deben probar su eficacia en células diana reales de personas que viven con el VIH.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se extraerán 20 ml de sangre (5 tubos de 4 ml cada uno) de 24 personas que viven con el VIH y reciben TAR. Los criterios de inclusión para este estudio son: ser VIH positivo, tener una carga viral indetectable durante más de 12 meses y tener antecedentes de recuentos de T-CD4 muy bajos (nadir <200 células/mm³).
En el laboratorio, los investigadores aislarán las células inmunitarias (PBMC) de la sangre mediante una técnica especial. Luego, estas células se colocarán en pocillos pequeños y se tratarán con LRA durante 18 a 20 horas. Los investigadores medirán el virus producido en el sobrenadante celular utilizando dos métodos: q-RT-PCR para ARN viral y ELISA p24 para proteína viral. Los resultados se analizarán utilizando métodos estadísticos convencionales.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Alain MAKINSON, Pr
- Número de teléfono: 04 67 33 83 40
- Correo electrónico: a-makinson@chu-montpellier.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Bruno BEAUMELLE
- Correo electrónico: bruno.beaumelle@irim.cnrs.fr
Ubicaciones de estudio
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Montpellier, Francia, 34090
- Reclutamiento
- CHU de Montpellier
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Contacto:
- Número de teléfono: 0467335046
- Correo electrónico: a-makinson@chu-montpellier.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente de 18 años o más
- VIH positivo
- En ART (terapia antirretroviral)
- ARN del VIH-1 indetectable durante más de 12 meses
- Recuento nadir de CD4 < 200/μL
Criterio de exclusión:
- Falta de tratamiento antirretroviral
- Tratamientos inmunosupresores
- Historia de cáncer menor de 5 años.
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
- Personas protegidas por la ley (bajo tutela o curadores), personas bajo protección judicial
- Participar en otro proyecto de investigación con un período de exclusión en curso.
- Negarse a participar en la investigación.
- Sujeto no afiliado a un régimen de seguridad social, o no beneficiario de dicho régimen.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cantidad de p24 en el sobrenadante celular 18-20 horas después de la adición de los LRA (agentes reversores de latencia)
Periodo de tiempo: VISITA DE INCLUSIÓN
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La producción viral se considera significativa si la señal obtenida del ELISA de p24 de estos sobrenadantes es más del doble del fondo observado en ausencia de LRA.
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VISITA DE INCLUSIÓN
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cantidad de ARN viral en el sobrenadante celular 18-20 horas después de la adición de LRA.
Periodo de tiempo: VISITA DE INCLUSIÓN
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cantidad de ARN viral en el sobrenadante celular 18-20 horas después de la adición de LRA.
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VISITA DE INCLUSIÓN
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Mida la dosis eficaz de D10 para revertir la latencia de PBMC latentes infectadas por VIH
Periodo de tiempo: VISITA DE INCLUSIÓN
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Dosis eficaz de D10 para revertir la latencia de PBMC latentes infectadas por VIH
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VISITA DE INCLUSIÓN
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Infecciones por VIH
Otros números de identificación del estudio
- RECHMPL23_0276
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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