Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvikling av en ny familie av HIV-latensregulatorer (LRA) rettet mot Tat-virusproteinet (TatLat)

20. februar 2025 oppdatert av: University Hospital, Montpellier

Antiretroviral terapi (ART) forhindrer HIV i å formere seg. Men hvis mennesker som lever med HIV slutter å ta ART, dukker viruset raskt opp igjen i blodet deres på grunn av tilfeldig aktivering av skjulte infiserte celler. Disse skjulte cellene inneholder HIV som ikke er aktivt og ikke produserer viruset. Disse cellene er en stor utfordring for å finne en kur mot HIV.

En av de mest lovende måtene å bli kvitt disse skjulte infiserte cellene på er å aktivere dem med spesielle medisiner kalt latency-reversing agents (LRA). Denne prosessen, kjent som «sjokk-og-drep»-strategien, innebærer å vekke det skjulte viruset («sjokk»-fasen) slik at det kan ødelegges av kroppens immunsystem eller av selve viruset («drepe»-fasen).

Etterforskere utvikler nye LRA-er som målretter og aktiverer et viralt protein kalt Tat, som er nødvendig for at viruset skal begynne å produsere igjen og for å reversere dens hviletilstand. Hovedforbindelsen, kalt D10, er den første i sitt slag som målretter mot Tat-proteinet . Denne forbindelsen har blitt patentert og har vist aktivitet i å aktivere viruset i laboratoriedyrkede celler. Nå må etterforskere teste effektiviteten på ekte målceller fra mennesker som lever med HIV.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

20 ml blod (5 rør på 4 ml hver) vil bli samlet inn fra 24 personer som lever med HIV som er på ART. Inklusjonskriteriene for denne studien er: å være HIV-positiv, ha en uoppdagelig viral belastning i mer enn 12 måneder, og ha en historie med svært lave T-CD4-tall (nadir < 200 celler/mm³).

I laboratoriet skal etterforskere isolere immunceller (PBMC) fra blodet ved hjelp av en spesiell teknikk. Disse cellene vil deretter plasseres i små brønner og behandles med LRA i 18-20 timer. Etterforskerne vil måle viruset som produseres i cellesupernatanten ved å bruke to metoder: q-RT-PCR for viralt RNA og p24 ELISA for viralt protein. Resultatene vil bli analysert ved bruk av konvensjonelle statistiske metoder.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

24

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Målpopulasjonen er aviremiske HIV-positive individer, uten alderskriterium, med en lang historie med HIV-infeksjon (nadir < 200 CD4/µL)

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient 18 år eller eldre
  • HIV-positiv
  • På ART (antiretroviral terapi)
  • HIV-1 RNA ikke påviselig i mer enn 12 måneder
  • Nadir CD4-tall < 200/µL

Ekskluderingskriterier:

  • Mangel på antiretroviral behandling
  • Immunsuppressive behandlinger
  • Historie med kreft under 5 år gammel
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Personer beskyttet av loven (under vergemål eller kuratorer), personer under rettsbeskyttelse
  • Deltar i et annet forskningsprosjekt med pågående eksklusjonsperiode
  • Nekter å delta i forskning
  • Subjekt som ikke er tilsluttet en trygdeordning, eller ikke nyter godt av en slik ordning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mengde p24 i cellesupernatanten 18-20 timer etter tilsetning av LRA-ene (Latency Reversing Agents)
Tidsramme: INKLUSJONSBESØK
Viral produksjon anses som signifikant hvis signalet oppnådd fra p24 ELISA av disse supernatantene er mer enn det dobbelte av bakgrunnen observert i fravær av LRA
INKLUSJONSBESØK

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mengde viralt RNA i cellesupernatanten 18-20 timer etter tilsetning av LRA.
Tidsramme: INKLUSJONSBESØK
mengde viralt RNA i cellesupernatanten 18-20 timer etter tilsetning av LRA.
INKLUSJONSBESØK
Mål den effektive dosen av D10 for å reversere latensen til latente HIV-infiserte PBMCer
Tidsramme: INKLUSJONSBESØK
effektiv dose av D10 for å reversere latensen til latente HIV-infiserte PBMCer
INKLUSJONSBESØK

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. februar 2025

Primær fullføring (Antatt)

10. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

10. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

4. juni 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere