Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvikling af en ny familie af HIV-latensregulatorer (LRA'er) rettet mod Tat-virusproteinet (TatLat)

20. februar 2025 opdateret af: University Hospital, Montpellier

Antiretroviral terapi (ART) forhindrer HIV i at formere sig. Men hvis mennesker, der lever med HIV, holder op med at tage ART, dukker virussen hurtigt op i deres blod på grund af den tilfældige aktivering af skjulte inficerede celler. Disse skjulte celler indeholder HIV, som ikke er aktivt og ikke producerer virussen. Disse celler er en stor udfordring i at finde en kur mod HIV.

En af de mest lovende måder at slippe af med disse skjulte inficerede celler er ved at aktivere dem med specielle lægemidler kaldet latency-reversing agents (LRA'er). Denne proces, kendt som "chok-og-dræb"-strategien, går ud på at vække den skjulte virus ("chok"-fasen), så den kan ødelægges af kroppens immunsystem eller af selve virussen ("dræb"-fasen).

Efterforskere er ved at udvikle nye LRA'er, der retter sig mod og aktiverer et viralt protein kaldet Tat, som er nødvendigt for, at virussen kan begynde at producere igen og for at vende sin hviletilstand. Hovedforbindelsen, kaldet D10, er den første af sin slags, der målretter mod Tat-proteinet . Denne forbindelse er patenteret og har vist aktivitet i aktivering af virussen i laboratoriedyrkede celler. Nu skal efterforskere teste dens effektivitet på rigtige målceller fra mennesker, der lever med HIV.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

20 ml blod (5 rør á 4 ml hver) vil blive indsamlet fra 24 mennesker, der lever med HIV, som er på ART. Inklusionskriterierne for denne undersøgelse er: at være HIV-positiv, have en uopdagelig viral belastning i mere end 12 måneder og have en historie med meget lave T-CD4-tal (nadir < 200 celler/mm³).

I laboratoriet vil efterforskere isolere immunceller (PBMC'er) fra blodet ved hjælp af en speciel teknik. Disse celler vil derefter blive placeret i små brønde og behandlet med LRA'er i 18-20 timer. Efterforskere vil måle virus produceret i cellesupernatanten ved hjælp af to metoder: q-RT-PCR for viralt RNA og p24 ELISA for viralt protein. Resultaterne vil blive analyseret ved hjælp af konventionelle statistiske metoder.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

24

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Målpopulationen er aviræmiske HIV-positive individer uden alderskriterium, med en lang historie med HIV-infektion (nadir < 200 CD4/µL)

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient på 18 år eller ældre
  • HIV-positive
  • Om ART (antiretroviral terapi)
  • HIV-1 RNA ikke påviselig i mere end 12 måneder
  • Nadir CD4-tal < 200/µL

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende antiretroviral behandling
  • Immunsuppressive behandlinger
  • Anamnese med kræft under 5 år gammel
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Personer beskyttet af loven (under værgemål eller kuratorer), personer under domstolsbeskyttelse
  • Deltagelse i et andet forskningsprojekt med en løbende eksklusionsperiode
  • Afvisning af deltagelse i forskning
  • Person, der ikke er tilsluttet en social sikringsordning eller ikke nyder godt af en sådan ordning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mængde af p24 i cellesupernatanten 18-20 timer efter tilsætningen af ​​LRA'erne (Latency Reversing Agents)
Tidsramme: INKLUSIONSBESØG
Viral produktion anses for signifikant, hvis signalet opnået fra p24 ELISA af disse supernatanter er mere end det dobbelte af baggrunden observeret i fravær af LRA
INKLUSIONSBESØG

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mængde af viralt RNA i cellesupernatanten 18-20 timer efter tilsætning af LRA'er.
Tidsramme: INKLUSIONSBESØG
mængde viralt RNA i cellesupernatanten 18-20 timer efter tilsætningen af ​​LRA'er.
INKLUSIONSBESØG
Mål den effektive dosis af D10 for at vende latensen af ​​latente HIV-inficerede PBMC'er
Tidsramme: INKLUSIONSBESØG
effektiv dosis af D10 til at vende latenstiden af ​​latente HIV-inficerede PBMC'er
INKLUSIONSBESØG

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. februar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

10. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

10. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

4. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner