Tat-virusproteiiniin kohdistuvan HIV-latenssisäätelijöiden (LRA) uuden perheen kehittäminen (TatLat)
Antiretroviraalinen hoito (ART) estää HIV:n lisääntymisen. Jos HIV-potilaat kuitenkin lopettavat ART-hoidon, virus ilmaantuu nopeasti uudelleen heidän vereensä piilossa olevien tartunnan saaneiden solujen satunnaisen aktivoitumisen vuoksi. Nämä piilotetut solut sisältävät HIV:n, joka ei ole aktiivinen eivätkä tuota virusta. Nämä solut ovat suuri haaste löydettäessä parannuskeinoa HIV:lle.
Yksi lupaavimmista tavoista päästä eroon näistä piilotetuista tartunnan saaneista soluista on aktivoida ne erityisillä lääkkeillä, joita kutsutaan latenssia kääntäviksi aineiksi (LRA). Tämä prosessi, joka tunnetaan nimellä "shokki-ja-tappa" -strategia, sisältää piilotetun viruksen ("shokki"-vaiheen) herättämisen, jotta kehon immuunijärjestelmä tai itse virus ("tappamisvaihe") voi tuhota sen.
Tutkijat kehittävät uusia LRA:ita, jotka kohdistavat ja aktivoivat Tat-nimisen virusproteiinin, joka on välttämätön viruksen tuotannon uudelleen aloittamiseksi ja lepotilan kääntämiseksi. Lyijyyhdiste, nimeltään D10, on ensimmäinen laatuaan, joka kohdistuu Tat-proteiiniin. . Tämä yhdiste on patentoitu, ja se on osoittanut aktiivisuutta viruksen aktivoinnissa laboratoriossa kasvatetuissa soluissa. Nyt tutkijoiden on testattava sen tehokkuutta HIV-tartunnan saaneiden ihmisten todellisilla kohdesoluilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
20 ml verta (5 putkea, kukin 4 ml) kerätään 24 HIV-potilaalta, joilla on ART-hoito. Tämän tutkimuksen mukaanottokriteerit ovat: HIV-positiivisuus, havaitsematon viruskuorma yli 12 kuukauden ajan ja T-CD4-arvot ovat olleet erittäin alhaiset (nadir < 200 solua/mm³).
Laboratoriossa tutkijat eristävät immuunisolut (PBMC:t) verestä erityisellä tekniikalla. Nämä solut sijoitetaan sitten pieniin kuoppiin ja niitä käsitellään LRA:illa 18-20 tunnin ajan. Tutkijat mittaavat solusupernatantissa tuotetun viruksen kahdella menetelmällä: q-RT-PCR viruksen RNA:lle ja p24 ELISA virusproteiinille. Tulokset analysoidaan tavanomaisilla tilastollisilla menetelmillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alain MAKINSON, Pr
- Puhelinnumero: 04 67 33 83 40
- Sähköposti: a-makinson@chu-montpellier.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Bruno BEAUMELLE
- Sähköposti: bruno.beaumelle@irim.cnrs.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34090
- Rekrytointi
- CHU de Montpellier
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 0467335046
- Sähköposti: a-makinson@chu-montpellier.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotias tai vanhempi potilas
- HIV-positiivinen
- ART (antiretroviraalinen hoito)
- HIV-1 RNA:ta ei voida havaita yli 12 kuukauteen
- Nadirin CD4-määrä < 200/µl
Poissulkemiskriteerit:
- Antiretroviraalisen hoidon puute
- Immunosuppressiiviset hoidot
- Alle 5 vuoden ikäinen syöpähistoria
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Lain suojatut henkilöt (huollon tai kuraattorit), tuomioistuimen suojeluksessa olevat henkilöt
- Osallistuminen toiseen tutkimusprojektiin, jonka poissulkemisaika on käynnissä
- Kieltäytyminen tutkimukseen osallistumisesta
- Henkilö, joka ei kuulu sosiaaliturvajärjestelmään tai ei hyöty sellaisesta järjestelmästä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
P24:n määrä solusupernatantissa 18-20 tuntia LRA:iden (latency Reversing Agents) lisäämisen jälkeen
Aikaikkuna: SISÄLLYSKÄYNTI
|
Virustuotantoa pidetään merkittävänä, jos näiden supernatanttien p24 ELISA:sta saatu signaali on yli kaksinkertainen LRA:n puuttuessa havaittuun taustaan
|
SISÄLLYSKÄYNTI
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruksen RNA:n määrä solusupernatantissa 18-20 tuntia LRA:iden lisäämisen jälkeen.
Aikaikkuna: SISÄLLYSKÄYNTI
|
virus-RNA:n määrä solusupernatantissa 18-20 tuntia LRA:iden lisäämisen jälkeen.
|
SISÄLLYSKÄYNTI
|
|
Mittaa D10:n tehokas annos latenttien HIV-tartunnan saaneiden PBMC-solujen latenssin kääntämiseksi
Aikaikkuna: SISÄLLYSKÄYNTI
|
tehokas annos D10 kääntää latenttien HIV-infektoituneiden PBMC:iden latenssi
|
SISÄLLYSKÄYNTI
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- HIV-infektiot
Muut tutkimustunnusnumerot
- RECHMPL23_0276
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .