Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontwikkeling van een nieuwe familie van HIV-latentieregulatoren (LRA's) die zich richten op het Tat-virale eiwit (TatLat)

20 februari 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Montpellier

Antiretrovirale therapie (ART) voorkomt dat HIV zich vermenigvuldigt. Als mensen met HIV echter stoppen met het gebruik van ART, verschijnt het virus snel weer in hun bloed als gevolg van de willekeurige activering van verborgen geïnfecteerde cellen. Deze verborgen cellen bevatten HIV dat niet actief is en het virus niet produceren. Deze cellen vormen een grote uitdaging bij het vinden van een geneesmiddel voor HIV.

Een van de meest veelbelovende manieren om van deze verborgen geïnfecteerde cellen af ​​te komen, is door ze te activeren met speciale medicijnen die latency-reversing agents (LRA's) worden genoemd. Dit proces, bekend als de ‘shock-and-kill’-strategie, houdt in dat het verborgen virus wakker wordt gemaakt (‘shock’-fase), zodat het kan worden vernietigd door het immuunsysteem van het lichaam of door het virus zelf (‘kill’-fase).

Onderzoekers ontwikkelen nieuwe LRA's die zich richten op en activeren van een viraal eiwit genaamd Tat, dat nodig is om het virus weer te laten produceren en om zijn slapende toestand om te keren. De leidende verbinding, genaamd D10, is de eerste in zijn soort die zich op het Tat-eiwit richt. . Deze verbinding is gepatenteerd en heeft activiteit aangetoond bij het activeren van het virus in in het laboratorium gekweekte cellen. Nu moeten onderzoekers de effectiviteit ervan testen op echte doelcellen van mensen met HIV.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er wordt 20 ml bloed (5 buisjes van elk 4 ml) afgenomen bij 24 mensen met hiv die ART gebruiken. De inclusiecriteria voor dit onderzoek zijn: HIV-positief zijn, al meer dan 12 maanden een niet-detecteerbare virale lading hebben en een voorgeschiedenis hebben van zeer lage T-CD4-aantallen (nadir < 200 cellen/mm³).

In het laboratorium gaan onderzoekers met een speciale techniek immuuncellen (PBMC’s) uit het bloed isoleren. Deze cellen worden vervolgens in kleine putjes geplaatst en gedurende 18-20 uur behandeld met LRA's. Onderzoekers zullen het virus dat in het celsupernatant wordt geproduceerd meten met behulp van twee methoden: q-RT-PCR voor viraal RNA en p24 ELISA voor viraal eiwit. De resultaten zullen worden geanalyseerd met behulp van conventionele statistische methoden.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

24

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De doelpopulatie bestaat uit aviremische HIV-positieve individuen, zonder leeftijdscriterium, met een lange geschiedenis van HIV-infectie (minimaal < 200 CD4/μL

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt van 18 jaar of ouder
  • hiv-positief
  • Over ART (antiretrovirale therapie)
  • HIV-1 RNA al meer dan 12 maanden niet detecteerbaar
  • Nadir CD4-telling < 200/μl

Uitsluitingscriteria:

  • Gebrek aan antiretrovirale behandeling
  • Immunosuppressieve behandelingen
  • Voorgeschiedenis van kanker jonger dan 5 jaar
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Door de wet beschermde personen (onder curatele of curatoren), personen onder rechterlijke bescherming
  • Deelnemen aan een ander onderzoeksproject met een doorlopende uitsluitingsperiode
  • Weigering om deel te nemen aan onderzoek
  • Betrokkene die niet is aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel, of niet profiteert van een dergelijk stelsel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hoeveelheid p24 in het celsupernatant 18-20 uur na de toevoeging van de LRA's (Latency Reversing Agents)
Tijdsspanne: INCLUSIEF BEZOEK
Virale productie wordt als significant beschouwd als het signaal verkregen uit de p24-ELISA van deze supernatanten meer dan tweemaal de achtergrond is die wordt waargenomen bij afwezigheid van LRA
INCLUSIEF BEZOEK

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hoeveelheid viraal RNA in het celsupernatant 18-20 uur na de toevoeging van LRA's.
Tijdsspanne: INCLUSIEF BEZOEK
hoeveelheid viraal RNA in het celsupernatant 18-20 uur na de toevoeging van LRA's.
INCLUSIEF BEZOEK
Meet de effectieve dosis D10 om de latentie van latente HIV-geïnfecteerde PBMC's om te keren
Tijdsspanne: INCLUSIEF BEZOEK
effectieve dosis D10 om de latentie van latente HIV-geïnfecteerde PBMC's om te keren
INCLUSIEF BEZOEK

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 februari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

10 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

10 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren