Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Разработка нового семейства регуляторов латентной активности ВИЧ (LRA), нацеленных на вирусный белок Tat (TatLat)

20 февраля 2025 г. обновлено: University Hospital, Montpellier

Антиретровирусная терапия (АРТ) предотвращает размножение ВИЧ. Однако если люди, живущие с ВИЧ, перестанут принимать АРТ, вирус быстро снова появится в их крови из-за случайной активации скрытых инфицированных клеток. Эти скрытые клетки содержат ВИЧ, который неактивен и не производит вирус. Эти клетки представляют собой серьезную проблему в поиске лекарства от ВИЧ.

Один из наиболее многообещающих способов избавиться от этих скрытых инфицированных клеток — активировать их специальными препаратами, называемыми агентами, обращающими латентность (LRA). Этот процесс, известный как стратегия «шокируй и убей», включает в себя пробуждение скрытого вируса («фаза шока»), чтобы он мог быть уничтожен иммунной системой организма или самим вирусом («фаза уничтожения»).

Исследователи разрабатывают новые LRA, которые нацелены и активируют вирусный белок под названием Tat, который необходим вирусу для возобновления производства и изменения его спящего состояния. Ведущее соединение, названное D10, является первым в своем роде, нацеленным на белок Tat. . Это соединение было запатентовано и продемонстрировало активность в активации вируса в выращенных в лаборатории клетках. Теперь исследователям необходимо проверить его эффективность на реальных клетках-мишенях людей, живущих с ВИЧ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

У 24 человек, живущих с ВИЧ и получающих АРТ, будет взято 20 мл крови (5 пробирок по 4 мл каждая). Критериями включения в это исследование являются: ВИЧ-положительный статус, неопределяемая вирусная нагрузка в течение более 12 месяцев и наличие в анамнезе очень низкого уровня T-CD4 (надир < 200 клеток/мм³).

В лаборатории исследователи изолируют иммунные клетки (РВМС) из крови, используя специальную технику. Затем эти клетки будут помещены в небольшие лунки и обработаны LRA в течение 18-20 часов. Исследователи будут измерять количество вируса, образующегося в клеточном супернатанте, используя два метода: q-RT-PCR для вирусной РНК и ELISA p24 для вирусного белка. Результаты будут проанализированы с использованием традиционных статистических методов.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

24

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Целевой группой являются ВИЧ-положительные лица с авиремией, без возрастных критериев, с длительным анамнезом ВИЧ-инфекции (надир < 200 CD4/мкл).

Описание

Критерии включения:

  • Пациент в возрасте 18 лет и старше
  • ВИЧ-положительный
  • На АРТ (антиретровирусной терапии)
  • РНК ВИЧ-1 не обнаруживается более 12 месяцев.
  • Надирное количество CD4 < 200/мкл

Критерий исключения:

  • Отсутствие антиретровирусного лечения
  • Иммуносупрессивное лечение
  • Рак в анамнезе менее 5 лет.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Лица, охраняемые законом (под опекой или попечителями), лица, находящиеся под защитой суда
  • Участие в другом исследовательском проекте с продолжающимся периодом исключения.
  • Отказ от участия в исследовании
  • Субъект не связан со схемой социального обеспечения или не пользуется такой схемой.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество p24 в клеточном супернатанте через 18-20 часов после добавления LRA (агентов, обращающих латентность)
Временное ограничение: ВКЛЮЧИТЕЛЬНЫЙ ВИЗИТ
Вирусная продукция считается значимой, если сигнал, полученный с помощью ELISA p24 этих супернатантов, более чем в два раза превышает фон, наблюдаемый в отсутствие LRA.
ВКЛЮЧИТЕЛЬНЫЙ ВИЗИТ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество вирусной РНК в клеточном супернатанте через 18-20 часов после добавления LRA.
Временное ограничение: ВКЛЮЧИТЕЛЬНЫЙ ВИЗИТ
количество вирусной РНК в клеточном супернатанте через 18-20 часов после добавления LRA.
ВКЛЮЧИТЕЛЬНЫЙ ВИЗИТ
Измерьте эффективную дозу D10, чтобы обратить вспять латентный период латентных ВИЧ-инфицированных РВМС.
Временное ограничение: ВКЛЮЧИТЕЛЬНЫЙ ВИЗИТ
эффективная доза D10 для обращения вспять латентного периода латентных ВИЧ-инфицированных РВМС
ВКЛЮЧИТЕЛЬНЫЙ ВИЗИТ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 февраля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

10 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

10 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 июня 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться