Mobilizace a aferéza kmenových buněk SCD pomocí Motiixafortidu

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci s těžkou srpkovitou anémií (SCD), kteří jsou ≥18 let a jsou ochotni darovat autologní hematopoetické kmenové buňky (HSC) pro pokrok v budoucí genové terapii SCD po odběru záložního produktu. Těžká SCD bude pro účely této studie definována jako účastníci, kteří dostávají chronickou transfuzní terapii kvůli komplikacím souvisejícím s SCD nebo jsou způsobilí pro alogenní transplantační protokol nebo jsou do něj aktuálně zařazeni.
• Účastník musí mít zdokumentovanou diagnózu SCD s dokumentací genotypu SCD podle anamnézy
• Účastníci by měli mít zavedenou centrální linku nebo mít možnost podstoupit aferézu bez nutnosti zavádění centrálního žilního katétru
• Stav výkonu podle ECOG/Karnofského skóre/Lanského skóre >80
• Počet bílých krvinek (WBC) >3,0 x 10^9/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,0 x 10^9/l a počet krevních destiček >150 x 10^9/l a hemoglobin >7,0 gm/dl
• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako kreatinin v séru/plazmě < 1,5 mg/dl a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) alespoň 60 ml/min/1,73 m^2 na základě rovnice CKD-Epi nebo rovnice St. Jude.
• Adekvátní funkce jater definovaná jako přímý bilirubin < 2,5násobek horní hranice normálního rozmezí; aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 5násobek horní hranice normálního rozmezí.
• Srdeční funkce účastníka (tj. ejekční frakce > 40 %) a plicní stav (tj. bez známek plicní hypertenze) musí být dostatečné k provedení aferézy, jak bylo posouzeno hlavním zkoušejícím a nezávislým lékařem hodnotícím účastníka.
• Negativní sérologické testy na syfilis, hepatitidu B a C, HIV a HTLV-1/II
• Uskutečnitelný manuální nebo automatizovaný plán výměnné transfuze k dosažení hemoglobinu S (HbS) téměř 30 % během jednoho týdne po mobilizaci
• Ženy v plodném věku by měly mít negativní těhotenský test v séru do jednoho týdne od zahájení podávání motixafortidu.

• Účastnice ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce během léčby a alespoň 1 měsíc po poslední dávce motixafortidu. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 metod účinné antikoncepce: Jedna bariérová metoda (např. bránici, nebo kondom nebo houbu, z nichž každý má být kombinován se spermicidem) a jednu hormonální metodu, pokud nepoužije vysoce účinnou metodu. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

  • Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: perorální, intravaginální, transdermální
  • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace: perorální, injekční, implantovatelná
  • Nitroděložní tělísko (IUD)
  • Intrauterinní hormonální systém (IUS)
  • Oboustranná okluze vejcovodů
  • Partner po vasektomii
  • Sexuální abstinence.

Kritéria vyloučení:

• Příjem na pohotovosti nebo hospitalizace v posledních 14 dnech před první dávkou studovaného léku
• Velký chirurgický zákrok za posledních 30 dní před první dávkou studovaného léku
• Aktivní a bolestivá splenomegalie nebo splenomegalie (velikost větší než horní hranice normálu při vyšetření).
• Účastník, který podle anamnézy potřebuje k transfuzi jednotky RBC registru vzácných dárců nebo není schopen dostat rutinní transfuzi. Způsobilí účastníci studie musí absolvovat předchozí vyšetření na přítomnost aloprotilátek proti červeným krvinkám a potvrzení o dostupné podpoře kompatibilních krevních produktů
• Známá alergie nebo kontraindikace podávání motixafortidu nebo léků běžně podávaných během aferézy
• Účastník, který dříve prodělal autologní nebo alogenní transplantaci, včetně genové terapie
• Aktivní virová, bakteriální, plísňová nebo parazitární infekce.
• Karcinom v anamnéze, s výjimkou spinocelulárního karcinomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ.
• Účastník, který podstoupil experimentální terapii během 4 týdnů před poskytnutím informovaného souhlasu
• Špatně kontrolovaný diabetes mellitus podle hodnocení zkoušejícího
• Souběžnou léčbu alternativním zkoumaným prostředkem nelze držet po dobu 30 dnů
• Neochota používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu 1 měsíce po motixafortidu
• Těhotenství
• Neschopnost nebo neochota účastníka výzkumu nebo zákonného zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas.
• Neschopnost nebo neochota účastníka výzkumu držet hydroxymočovinu po dobu 30 dnů před první dávkou studovaného léku